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抗癲癇藥物不良反應(yīng)臨床應(yīng)對指南（附7張速查表）

撰文丨師春煥

藥物治療是控制癲癇發(fā)作的核心手段，因抗癲癇藥物需長期服用，其不良反應(yīng)的監(jiān)測與管理直接影響患者用藥安全性及依從性。本文系統(tǒng)整理了7種抗癲癇藥物的潛在不良反應(yīng)及分層應(yīng)對策略 [1- 3 ] ，為臨床用藥提供參考。

01

苯妥英鈉

作用機(jī)制：通過阻斷電壓依賴性鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜電位，抑制異常電活動的擴(kuò)散。

特點：具有非線性藥代動力學(xué)特征，清除率隨劑量增加而飽和，導(dǎo)致血藥濃度個體差異大，治療窗窄 ； 需定期監(jiān)測血藥濃度，防止蓄積中毒 ； 作為強(qiáng)效肝藥酶誘導(dǎo)劑，與其他藥物聯(lián)用易發(fā)生相互作用 。

表1苯妥英鈉 的 不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

02

丙戊酸鈉

作用機(jī)制：通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)傳遞（抑制GABA降解酶）、阻斷T型鈣通道，發(fā)揮廣譜抗癲癇作用。

特點：口服吸收迅速且完全，生物利用度＞90%； 血藥濃度個體差異較大； 可通過胎盤屏障，育齡期女性需重點關(guān)注致畸風(fēng)險；主要經(jīng)肝臟代謝，肝功能不全者易發(fā)生蓄積中毒。

表 2 丙戊酸鈉 的 不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

03

卡馬西平

作用機(jī)制：抑制電壓門控鈉通道，減少神經(jīng)元高頻重復(fù)放電；同時輕微阻斷L型鈣通道，降低神經(jīng)興奮性。

特點：存在自身誘導(dǎo)代謝現(xiàn)象，主要經(jīng)CYP3A4代謝，藥物相互作用復(fù)雜。

表 3 卡馬西平 的 不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

04

奧卡西平

作用機(jī)制：活性代謝產(chǎn)物10-羥基卡馬西平（MHD）阻斷電壓門控鈉通道，作用機(jī)制與卡馬西平相似 ；

特點 ：肝酶誘導(dǎo)作用弱 ， 藥物間相互作用少，與 卡馬西平 相比，耐受性更好 。

表 4 奧卡西平常見不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

05

拉莫三嗪

作用機(jī)制：抑制電壓門控鈉通道，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸）釋放，兼具神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。

特點 ：肝酶誘導(dǎo)作用極弱，藥物相互作用少；對情緒有穩(wěn)定作用，適合合并抑郁、焦慮的癲癇患者；無明顯體重影響。

表 5 拉莫三嗪不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

06

左乙拉西坦

作用機(jī)制：特異性結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2A，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)（如GABA、谷氨酸）的釋放與轉(zhuǎn)運，作用靶點獨特。

特點 ：幾乎無肝酶誘導(dǎo)或抑制作用，藥物相互作用 少 ；對認(rèn)知功能、體重?zé)o明顯影響；靜脈制劑起效迅速，適合癲癇持續(xù)狀態(tài)或圍手術(shù)期患者。

表 6 左乙拉西坦 的 不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

07

托吡酯

作用機(jī)制：多重作用靶點——阻斷電壓依賴性鈉通道、增強(qiáng)GABA-A受體活性、拮抗α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸（AMPA）受體、抑制碳酸酐酶同工酶Ⅱ/Ⅳ，發(fā)揮廣譜抗癲癇作用。

特點 ：具有劑量依賴性減重效應(yīng)，適合肥胖或合并代謝綜合征的癲癇患者；無明顯藥物相互作用。

表7 托吡酯的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

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參考文獻(xiàn)：

[1] 中國老年癲癇患者管理專家共識[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2022,41(8):885-891

[2]抗癲癇發(fā)作藥物聯(lián)合使用中國專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2024,57(2):108-115.

[3]相關(guān)藥品說明書

責(zé)任編輯：老豆芽

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