在2026年1月，在全球腫瘤學(xué)盛會美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI 2025）上，靶向CLDN18.2的納米抗體CAR-T療法IMC002公布了關(guān)鍵性突破，用于治療晚期胃/胃食管結(jié)合部癌的I/IIa期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在經(jīng)多線治療失敗的難治性患者中，IMC002取得了66.7%的客觀緩解率，其中1 例轉(zhuǎn)移性胃癌患者完全緩解超一年，并展現(xiàn)出卓越的安全性特征，為晚期患者群體帶來了顯著的生存希望與深度緩解可能。這項亮眼數(shù)據(jù)的發(fā)布，不僅標志著IMC002在攻克實體瘤CAR-T治療核心瓶頸上取得了實質(zhì)性進展，也意味著中國創(chuàng)新力量在細胞治療這一全球最前沿的競技場上步入領(lǐng)跑地位，有望為全球胃癌治療格局帶來變革。

一、IMC002破局之道：

從臨床治療困局到納米抗體創(chuàng)新

胃癌及胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJ）是全球常見的消化道惡性腫瘤。這類疾病侵襲性強，一旦疾病進展，患者便陷入后線治療選擇極為有限的困境?，F(xiàn)有三線及以后的治療方案，客觀緩解率與中位總生存期不容樂觀，且常伴隨顯著的毒副作用。這意味著一大部分晚期患者，最終面臨的是“無藥可用”或“用藥無效”的殘酷現(xiàn)實，臨床存在巨大的未滿足需求1。

因此，臨床上亟需新的有效治療策略，而尋找新的治療靶點是關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，一種名為CLDN18.2的蛋白在約60%-80%的胃癌細胞表面高表達，但在正常組織中表達受限，這種特性使其成為一個理想的抗癌靶點。然而，此方案很快遇到瓶頸——“靶上/脫瘤”毒性（on-target/off-tumor），其對應(yīng)嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，在攻擊腫瘤的同時也會損傷低水平表達CLDN18.2的正常胃黏膜組織，導(dǎo)致從惡心、嘔吐到胃黏膜剝脫、甚至出血的嚴重副作用。這迫使療法在“有效劑量”與“安全劑量”之間艱難權(quán)衡，治療窗口狹窄2。

正是在此背景下，IMC002的設(shè)計理念體現(xiàn)了直擊核心問題的智慧。它采用了一種特殊的納米抗體（VHH）來靶向CLDN18.2，旨在構(gòu)建一個“精準制導(dǎo)系統(tǒng)”：在腫瘤微環(huán)境中定向引爆，從根源上尋求拓寬治療窗口、實現(xiàn)療效與安全性平衡的新路徑3。

二、臨床數(shù)據(jù)為證：

ASCO GI 2025公布的突破性臨床證據(jù)4

理論的突破需要臨床數(shù)據(jù)的堅實驗證。在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上公布的這項開放標簽、多中心I/IIa期研究，首次揭示了IMC002在臨床中的表現(xiàn)。

研究者開展了一項開放標簽、多中心的I/IIa期劑量遞增臨床研究，納入了16例至少經(jīng)過兩線系統(tǒng)治療失敗、且經(jīng)檢測證實為CLDN18.2組織學(xué)染色陽性（免疫組化[IHC]染色強度2+或3+，且陽性腫瘤細胞占比≥40%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJ患者。

截至2025年8月8日的數(shù)據(jù)，在療效方面，在15例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）高達66.7%，無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，當(dāng)前中位無進展生存期（mPFS）為7個月（95% CI: 3.9, NA），中位總生存期（mOS）為10.3個月（95% CI: 6.1, NA）。

尤其值得一提的是，1 例經(jīng)多線治療的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，此前已出現(xiàn)疾病進展（PD，累及肝臟并伴吻合口復(fù)發(fā)），經(jīng) IMC002 CAR-T 療法治療后成功逆轉(zhuǎn)疾病進展，獲得了完全緩解，并且無瘤生存狀態(tài)已持續(xù)超過60周，為晚期患者帶來了新的希望。

圖1. 該患者IMC002治療前（左圖）與治療后（右圖）對比圖

在安全性方面，IMC002表現(xiàn)出良好的耐受性，在劑量遞增階段，首次輸注后28天內(nèi)未觀察到劑量限制性毒性（DLTs）。所有觀察到的細胞因子釋放綜合征均為1級或2級，未發(fā)生劑量限制性毒性、3級及以上細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征或治療相關(guān)死亡。

三、 從安全優(yōu)勢到全球領(lǐng)跑：

中國創(chuàng)新如何重塑CAR-T格局

IMC002臨床數(shù)據(jù)的深遠意義，其展現(xiàn)的卓越安全性特征，是最核心的戰(zhàn)略價值。在實體瘤CAR-T開發(fā)中，療效與毒副作用的平衡一直是最大瓶頸。IMC002通過納米抗體的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，初步證明這一瓶頸可以被突破。這不僅使其可能成為后線患者更安全的選擇，更為其治療陣線的前移鋪平了道路。一個耐受性與安全性良好的療法，才有望用于二線、一線乃至手術(shù)前后的新輔助/輔助治療，從而惠及更廣泛的患者群體。

IMC002在實體瘤治療取得的突破性進展是中國細胞治療產(chǎn)業(yè)崛起的縮影。在全球CAR-T研發(fā)中，中國已進入與前沿國家并駕齊驅(qū)的“第一梯隊”，在實體瘤領(lǐng)域尤為突出。IMC002的進展，標志著中國創(chuàng)新已具備在尖端領(lǐng)域定義新治療標準的潛能。

四、行業(yè)驅(qū)動與未來前景：

政策與技術(shù)趨勢下的治療革命

CAR-T細胞療法正引領(lǐng)著腫瘤治療范式的深刻變革。這一變革不止于在血液瘤領(lǐng)域已展現(xiàn)的治愈潛力，更在于它正將同樣的希望曙光帶向胃癌等實體瘤領(lǐng)域。而這一廣闊前景的實現(xiàn)，有賴于商保體系與產(chǎn)業(yè)生態(tài)的協(xié)同驅(qū)動。

2026年實施的《商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄》，通過構(gòu)建多層次支付體系，旨在破解高價創(chuàng)新藥“進院難、報銷難”的僵局，為CAR-T療法提供可持續(xù)的支付路徑5。同時產(chǎn)業(yè)鏈升級是“可及性”基石，行業(yè)正通過自動化生產(chǎn)、通用型CAR-T、In Vivo體內(nèi)CAR-T 等技術(shù)迭代，提升效率、降低成本，為規(guī)?；瘧?yīng)用積蓄力量6。商保與產(chǎn)業(yè)鏈的雙側(cè)驅(qū)動，將共同推動CAR-T療法的邁進，最終目標是讓CAR-T技術(shù)助力實現(xiàn)腫瘤的“可愈可及”，推動癌癥成為一種可治、可控的疾病，從而讓患者不再“談癌色變”。

IMC002基于對晚期胃癌臨床困境的深刻洞察，它通過創(chuàng)新的納米抗體設(shè)計，在臨床研究中初步證實了療效與毒性的良好平衡。這項源頭技術(shù)的突破，連同正在完善的多元商保體系與升級中的工業(yè)生產(chǎn)能力，共同構(gòu)成了推動療法前移與普及的關(guān)鍵動力。IMC002的進展不僅為全球患者提供了新的治療選擇，也標志著中國在實體瘤細胞治療這一前沿領(lǐng)域正憑借扎實的研發(fā)向全球領(lǐng)先地位邁進。

參考文獻：

1. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006;355(1):11-20.

2. Chen Y, Yang Z, Gao X, Zhu H. CLDN18.2-targeted molecular imaging and precision therapy of gastrointestinal tumors. J Pharm Anal.

3. Du S, Zhang Y, Hao R, et al. Preclinical Development and a Case Report of a Nanobody-Based CLDN18.2 CAR-T IMC002 with Reduced On-Target Off-Tumor Toxicity. Mol Cancer Ther. 2025;24(7):OF1-OF16.

4. Chao Li, Tianhang Luo, Weijia Fang, et al.ASCO GI Meeting, 2025, POSTER# 398，Trial Registration Number: NCT05946226

5.https://news.pedaily.cn/20251210/119961.shtml

6.https://en.prnasia.com/releases/global/immunofoco-presents-phase-i-iia-data-of-imc002-at-asco-gi-2026-highlighting-a-durable-complete-response-beyond-one-year-and-a-66-7-orr-in-advanced-gc-gej-518581.shtml

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