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Stille偶聯(lián)反應(yīng)是指有機(jī)錫試劑和鹵代物或類鹵代物在鈀催化下進(jìn)行CC鍵偶聯(lián)的反應(yīng)。此反應(yīng)對鹵代物的R基團(tuán)限制較少。反應(yīng)的條件比較多，另外正如下方介紹的鹵代物和有機(jī)錫試劑種類很多，互相進(jìn)行偶聯(lián)，因此此反應(yīng)可以合成的產(chǎn)物也很多。

反應(yīng)一般在無水無氧惰性環(huán)境中進(jìn)行，反應(yīng)條件較溫和（接近中性條件），等計(jì)量的Cu(I)可以提高反應(yīng)的專一性及反應(yīng)速率。氧氣會(huì)使鈀催化劑發(fā)生氧化，并導(dǎo)致有機(jī)錫化合物發(fā)生自身偶聯(lián)。本反應(yīng)的缺點(diǎn)就是，有機(jī)錫試劑毒性較大，而且其極性較小，在水中的溶解度很低。雖然有機(jī)錫試劑很穩(wěn)定，但是由于與Stille偶聯(lián)反應(yīng)效果幾乎相同的的發(fā)現(xiàn)，Suzuki 反應(yīng)使用有機(jī)硼酸及其衍生物，使用方便并且沒有有機(jī)錫試劑的那些缺點(diǎn)，因此此反應(yīng)的重要性迅速降低。

對于一些不易制備得到的硼酸（如2-吡啶硼酸），可以用有機(jī)錫試劑代替，可以得到很好的效果。

一些簡單的親電試劑和有機(jī)錫試劑：

添加LiCl能加速反應(yīng)，可以解釋為通過形成較強(qiáng)的Sn-Cl鍵而加速金屬遷移化。而使用過量的配體會(huì)抑制金屬遷移化步驟。在有些反應(yīng)中，添加CuI作為過量配體的絡(luò)合劑能緩解其對遷移金屬化的抑制作用。也可能是由于有機(jī)銅有作為中間體促進(jìn)反應(yīng)。使用電中性的配體（比如想三苯基砷Ph3As）效果也很好。CsF等氟源也能增加反應(yīng)速度，產(chǎn)生的溶解性低的氟化錫有利于反應(yīng)進(jìn)行。

反應(yīng)結(jié)束后體系中的有機(jī)錫化合物，經(jīng)常在用柱層析分離時(shí)發(fā)生拖尾使純化困難。在體系中加入KF水溶液，攪拌一晩能使錫變成氟化錫。此操作能使純化和分離簡化一些 。

反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)機(jī)理分為四個(gè)歷程：氧化加成，金屬遷移，異構(gòu)化，還原消除。金屬遷移是反應(yīng)的決速步驟。添加劑能使金屬遷移過程加速而提高反應(yīng)速度【Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 4704.】。錫的金屬遷移速度：alkynyl > alkenyl > aryl > allyl benzyl > α-alkoxyalkyl > alkyl ，因此三丁基錫或三甲基錫上的甲基和丁基對反應(yīng)性沒有影響。

圖片來源: Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSnthesis, László Kürti and Barbara Czakó, page 438

反應(yīng)實(shí)例

【Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136.】

【J. Org. Chem., 2005, 70, 2832-2834.】

【 J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602.】

【Tetrahedron, 2003, 59, 3635-3641.】

【J. Org. Chem, 1990, 55, 3019-3023.】

【 J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604.】

【Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4507-4510】

【Tetrahedron, 1999, 55, 8967-8976】

【J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 740-742】

【Tetrahedron Lett. 2013, 54, 913-917】

John Kenneth Stille(1930-1989) 出生于亞利桑那州的圖森，在科里拉多州立大學(xué)發(fā)現(xiàn)了以其名字命名的Stille偶聯(lián)反應(yīng)。在其事業(yè)的頂端，天妒英才，在參加ACS會(huì)議的歸程中死于空難。

參考文獻(xiàn)

一、Organic Chemistry Portal：http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/stille-coupling.shtm

二、化學(xué)空間：https://cn.chem-station.com/reactions/2014/01/%e6%96%bd%e8%92%82%e5%8b%92%e5%8f%8d%e5%ba%94migita-kosugi-stille-cross-coupling.html

三、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Stille coupling，page 584-585.

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