撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）通過(guò)高效呈遞腫瘤抗原并迅速激活效應(yīng)免疫細(xì)胞來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫。近期的研究闡明了 TLS 所驅(qū)動(dòng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)及其在癌癥免疫治療中的關(guān)鍵預(yù)后價(jià)值。這些發(fā)現(xiàn)促使我們利用腫瘤突變負(fù)荷的免疫原性作用來(lái)探索下一代癌癥免疫療法。然而，許多實(shí)體瘤缺乏可檢測(cè)到的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞區(qū)，尤其是在對(duì)免疫治療無(wú)響應(yīng)的癌癥中。

缺乏腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞表明腫瘤微環(huán)境免疫原性低，并導(dǎo)致預(yù)后不良。因此，關(guān)鍵的挑戰(zhàn)在于明確驅(qū)動(dòng) TLS 形成的機(jī)制，并開(kāi)發(fā)誘導(dǎo) TLS 的策略，以用于抗腫瘤免疫療法。

2026 年 1 月 8 日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授、陳長(zhǎng)昊教授作為共同通訊作者（陳長(zhǎng)昊、安明杰、鄭漢豪、龐明睿、李元龍為共同第一作者）在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：B cells disrupt tertiary lymphoid structure formation and suppress anti-tumor immunity 的研究論文。

該研究揭示了B 細(xì)胞破壞三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）形成并抑制抗腫瘤免疫的新機(jī)制，具體來(lái)說(shuō)，IGLL5+B 細(xì)胞亞群通過(guò) IGLL5-LTβR 配受體互作誘導(dǎo) HEV 管腔擴(kuò)張樣破壞及功能障礙，進(jìn)而阻礙其介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞募集及 TLS 形成，導(dǎo)致膀胱癌免疫治療不應(yīng)答，這一發(fā)現(xiàn)為膀胱癌免疫治療提供了潛在新靶點(diǎn)。

三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TSL）能促進(jìn)抗原特異性抗腫瘤免疫，但在癌癥中調(diào)控 TLS 穩(wěn)態(tài)的機(jī)制尚不明確。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞 RNA 測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，在膀胱癌中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)IGLL5+B 細(xì)胞亞群。

在基因工程改造的人源化小鼠模型中，這類 IGLL5+ B 細(xì)胞會(huì)破壞腫瘤內(nèi)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的完整性，并削弱免疫治療應(yīng)答。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，IGLL5+ B 細(xì)胞通過(guò) IGLL5-LTβR 配體-受體相互作用與高內(nèi)皮小靜脈（HEV）結(jié)合，其中 IGLL5 會(huì)誘導(dǎo) LTβR 發(fā)生構(gòu)象變化，從而抑制非經(jīng)典 NF-κB 信號(hào)通路，最終導(dǎo)致三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）解體。

臨床前研究表明，在患者來(lái)源的異種移植模型和泛癌種模型中，阻斷 IGLL5 能維持三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）并增強(qiáng)免疫治療效果。

總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果表明，靶向 IGLL5+ B 細(xì)胞為增強(qiáng)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）依賴的癌癥免疫療法提供了新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00545-8