隨著老齡化趨勢的不斷加劇，老年人的精神健康問題日益成為社會關(guān)注的焦點。抑郁、焦慮和認(rèn)知功能障礙等精神健康問題不僅嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，還對社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。益生菌作為一種天然、無副作用的潛在干預(yù)手段，越來越受到研究者的關(guān)注。

研究表明，隨著年齡增長，腸道菌群的組成和多樣性會發(fā)生變化，而腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在調(diào)節(jié)腸道健康方面發(fā)揮了重要作用。在老年階段，腸道菌群的組成變化和多樣性下降是常見現(xiàn)象。隨著研究的深入，研究者們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腸道菌群通過腸-腦軸在調(diào)節(jié)各類精神疾病中的積極作用，益生菌作為一類能夠定植于宿主腸道并對機(jī)體產(chǎn)生有益作用的活性微生物，未來有望為老年人精神疾病的防治提供新的途徑和思路。

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院的薄志航、李春*、劉麗波*等人結(jié)合最新研究成果，總結(jié)益生菌在改善老年人精神健康中的研究進(jìn)展。

1 老年人神經(jīng)系統(tǒng)和腸道菌群

1.1老年人神經(jīng)系統(tǒng)特點及與腸道菌群的聯(lián)系

隨著年齡增長，人體神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)會發(fā)生一系列變化，如腦組織萎縮、腦回縮小、神經(jīng)細(xì)胞脫落導(dǎo)致腦質(zhì)量減輕，以及老年斑和脂褐質(zhì)形成、神經(jīng)纖維纏結(jié)、顆粒細(xì)胞變性和腦血管粥樣硬化等，進(jìn)而引發(fā)腦供血不足，影響腦代謝。這些變化不僅削弱老年人神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，還會減弱血-腦屏障功能，增加患神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的風(fēng)險。在生命早期，腸道菌群在神經(jīng)元的形成和維持、小膠質(zhì)細(xì)胞成熟及功能持續(xù)、髓鞘形成和血-腦屏障發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。一項針對無菌或抗生素處理的幼年小鼠試驗表明，腸道菌群調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的發(fā)育；實驗干預(yù)后，這些小鼠有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的系統(tǒng)失調(diào)，且在學(xué)習(xí)、記憶、識別和情緒行為方面存在缺陷。衰老通常伴隨小膠質(zhì)細(xì)胞和血-腦屏障功能減弱，這表明腸道菌群可能是老年人認(rèn)知能力下降的潛在機(jī)制。

目前，腸道菌群對大腦和行為產(chǎn)生影響的最有力證據(jù)，主要來自兩種干預(yù)措施：微生物群移植和益生菌治療。在相關(guān)研究中，來自焦慮或抑郁患者的糞便可引發(fā)大鼠焦慮和抑郁的行為。一項對中年女性進(jìn)行的為期兩年的觀察性研究表明，與腸道屏障功能較好的同齡人相比，腸道屏障滲透性較強(qiáng)的個體在一年和兩年后顯示出了更多的抑郁癥狀。盡管糞便微生物群移植有助于更好地檢驗因果關(guān)系，但即便經(jīng)過仔細(xì)篩選，在整個試驗過程中仍存在發(fā)生不良事件的風(fēng)險，因此該療法具有一定挑戰(zhàn)性。盡管如此，在一項針對自閉癥兒童的微生物群移植試驗中，胃腸道和自閉癥癥狀均顯著改善。值得注意的是，移植后兩年，胃腸道健康和微生物群多樣性得以保持，而自閉癥癥狀持續(xù)改善。此外，在老年肝硬化患者中，糞便微生物群移植耐受性良好，住院次數(shù)減少，且移植后數(shù)月內(nèi)認(rèn)知功能有所改善。

1.2 老年人腸道菌群的特點

腸道菌群是由細(xì)菌、真核生物、古菌和病毒組成的內(nèi)源性生態(tài)系統(tǒng)，其中，厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門和放線菌門這4 個細(xì)菌門占微生物群體的98%。研究表明，隨著年齡的增長，老年人的腸道菌群多樣性通常會降低。衰老會導(dǎo)致腸道菌群的組成發(fā)生變化，比如，與年輕人相比，厚壁菌門、雙歧桿菌和放線菌的豐度減少；而變形菌門、擬桿菌門和兼性厭氧菌豐度增加；并且厚壁菌門/擬桿菌門比值（F/B）下降，并伴有菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（SCFAs）水平的下降，糖酵解細(xì)菌的下降及蛋白分解細(xì)菌的增多。此外，在老年人中也檢測到嗜黏蛋白阿克曼氏菌水平降低，已知其有助于腸道中的黏蛋白降解；而具有分解膳食抗性淀粉的布氏瘤胃球菌在老年人腸道中的數(shù)量也隨著年齡增長逐漸降低（圖1）。

常見的厚壁菌門如乳酸菌，已有研究證明了其具有抗菌、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群和免疫調(diào)節(jié)、抗炎、降血壓和降血脂等作用；在一項針對嗜酸乳桿菌的研究中，Gao Huijuan等指出，嗜酸乳桿菌主要通過產(chǎn)生代謝物和調(diào)節(jié)腸道菌群參與維持宿主腸道健康，比如降低腸道pH值，從而抑制病原菌的生長和繁殖，并且嗜酸乳桿菌能吸收和同化膽固醇，干擾腸道侵入細(xì)胞。研究證明，腸道菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物如SCFAs在維持腸道穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了重要作用。經(jīng)證實，部分SCFAs可以穿過血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）進(jìn)入大腦影響小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，促進(jìn)5-羥色胺合成，進(jìn)而改善神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)炎癥。

相關(guān)研究表明，患有情緒障礙的老年人色氨酸的攝入量較低。色氨酸代謝產(chǎn)生的吲哚及其衍生物在CNS和腸道神經(jīng)系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用。據(jù)研究，腸道菌群可以將色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚及其衍生物，如吲哚-3-乙醛、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-乳酸和吲哚-3-丙酸。它們可以通過芳香烴受體依賴機(jī)制和其他機(jī)制被吸收到循環(huán)中，并參與微生群-腸-腦軸的代謝、免疫和神經(jīng)通訊的過程。值得注意的是，一些吲哚及其衍生物具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)活性和神經(jīng)再生作用，這會影響阿爾茨海默病（AD）、帕金森綜合征、多發(fā)性硬化癥和其他精神疾病的發(fā)生和預(yù)后。

2 腸-腦軸的作用機(jī)制

近年來，隨著對腸道菌群-腸-腦軸的深入研究，人們逐漸認(rèn)識到腸道菌群在腸-腦軸信號傳遞中起著至關(guān)重要的作用。腸-腦軸是一個包含腸和腦之間雙向通信的系統(tǒng)，涉及神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌和代謝等途徑（圖2）。微生物可以在腸道中產(chǎn)生一些神經(jīng)活性物質(zhì)，包括去甲腎上腺素、血清素、多巴胺、氨基酸。這些代謝物可以通過門靜脈循環(huán)與宿主免疫系統(tǒng)相互作用，并影響腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的局部神經(jīng)元細(xì)胞，進(jìn)而刺激迷走神經(jīng)的傳入通路直接向大腦發(fā)出信號。腸道產(chǎn)生的細(xì)胞因子可以通過血液循環(huán)到大腦，盡管在正常生理條件下它們是否能穿過BBB值得懷疑，但相關(guān)證據(jù)表明，它們可以影響B(tài)BB不足的大腦區(qū)域，如下丘腦，同時細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6可以通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，觸發(fā)皮質(zhì)醇的釋放。此外，腸道菌群是SCFAs的主要來源，這些脂肪酸通過免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)大腦健康和行為，通過誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、控制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及影響血清素和其他神經(jīng)遞質(zhì)生成，對大腦產(chǎn)生有益影響。腸道菌群還能夠代謝谷氨酸以產(chǎn)生某些有益的代謝物，例如γ-氨基丁酸和血清素，這些分子已知可以緩解焦慮和抑郁狀態(tài)。盡管這些分子不能穿過BBB，但它們?nèi)匀豢梢酝ㄟ^腸黏膜層，并通過腸神經(jīng)系統(tǒng)對腦功能產(chǎn)生間接影響。因此，腸道菌群在調(diào)節(jié)腸道和大腦之間的相互交流中起著核心作用，它們共同構(gòu)成了腸道菌群-腸-腦軸。

3 益生菌在防治老年人精神疾病方面的研究進(jìn)展

腸道菌群對CNS的影響是顯著的，已有研究表明，腸道菌群和腸-腦軸在精神疾病的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。例如，在近期的一項研究中，Qian Xin等研究揭示了雙歧桿菌通過生成一種特殊代謝物——吲哚-3-乳酸，展現(xiàn)出顯著的情緒改善作用；基于分子手段闡明了調(diào)控雙歧桿菌ILA合成的關(guān)鍵基因（

aldh

）及其種間分布差異，并驗證了該遺傳特征在定向篩選“精神益生菌（Psychobiotics）”中的指示作用。Jia Mengzhen等首次探討了亞麻木酚素的主要存在形式開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷對于AD相關(guān)認(rèn)知功能障礙的改善作用，并進(jìn)一步探究了開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷通過其腸道微生物代謝物——腸內(nèi)酯及腸二醇進(jìn)一步調(diào)節(jié)雌激素相關(guān)受體——G蛋白偶聯(lián)雌激素受體改善腦健康的分子機(jī)制，指出開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷干預(yù)可影響腸道菌群組成，并在腸道菌群的代謝下增加了腸內(nèi)酯和腸二醇的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)腦源性神經(jīng)生長因子和突觸后致密蛋白-95蛋白表達(dá)，通過激活G蛋白耦聯(lián)雌激素受體減少

淀粉樣蛋白，從而改善女性AD患者相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)為腸道菌群與大腦互作機(jī)制提供了新證據(jù)，也為“精神益生菌”的高效開發(fā)和應(yīng)用提供了新見解。

腸-腦軸理論雖已被提出，但其中復(fù)雜的關(guān)聯(lián)機(jī)制目前仍不明晰。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)了腸-腦軸與色氨酸代謝之間的潛在作用關(guān)系，即腸道菌群可通過調(diào)節(jié)色氨酸代謝途徑或影響色氨酸代謝產(chǎn)物進(jìn)而作用于CNS，進(jìn)而與各種精神疾病如抑郁癥、AD等建立聯(lián)系。如鼠李糖乳桿菌分泌的神經(jīng)遞質(zhì)

-氨基丁酸、5-羥色胺、組胺等可以通過迷走神經(jīng)傳遞到CNS，發(fā)揮抗抑郁或抗焦慮作用。鑒于此，有研究認(rèn)為腸道菌群可能是影響色氨酸代謝的重要驅(qū)動力。色氨酸是一種對人體蛋白質(zhì)合成至關(guān)重要的必需氨基酸，它是神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的唯一前體，5-羥色胺對情緒調(diào)節(jié)、饑餓、睡眠和疼痛的處理以及腸道中的結(jié)腸運動和分泌活動至關(guān)重要，色氨酸代謝途徑如圖3所示。來自犬尿氨酸降解途徑的色氨酸催化劑能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)活性，并在全身性炎癥反應(yīng)中具有活性。此外，其他生物活性成分，如褪黑激素、煙酸等，是色氨酸途徑的副產(chǎn)物。目前的證據(jù)表明，色氨酸代謝物合成的功能失衡會導(dǎo)致各種神經(jīng)精神疾病的出現(xiàn)。

3.1輕度認(rèn)知障礙（MCI）

MCI，定義為一個或多個認(rèn)知領(lǐng)域的功能障礙，處于正常衰老和癡呆之間的過渡階段。研究表明，老年人中MCI的國際發(fā)病率超過15%。最近的流行病學(xué)調(diào)查顯示，美國MCI的患病率為22.7%，而中國MCI的發(fā)病率逐年上升，已達(dá)15.4%。MCI患者每年有10%～15%的可能性發(fā)展為AD，約80%的MCI患者在6 年隨訪時被診斷為AD。到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)治療MCI的有效方法，需要進(jìn)一步推動MCI預(yù)防和治療的研究。近年來，研究人員逐漸將注意力轉(zhuǎn)移到對腸道菌群的研究中，已經(jīng)證明腸道菌群可與大腦進(jìn)行復(fù)雜的雙向交流，這為治療MCI提供了新的研究思路。

目前已經(jīng)有許多臨床研究證明益生菌可以用于改善老年人的精神疾病，如表1所示。大量研究探討了腸道菌群與MCI的關(guān)系，比如Guo Mingyan等發(fā)現(xiàn)，新診斷為MCI的老年人存在腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為類桿菌減少，普雷沃菌增加。Sheng Can等比較了健康人與認(rèn)知功能下降及認(rèn)知障礙患者的腸道菌群，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知能力下降患者的某些腸道菌群呈減少趨勢。此外，最近的一項研究表明，伴有認(rèn)知功能障礙的高血壓患者腸道菌群組成發(fā)生了顯著變化。這些研究表明，MCI的發(fā)展與腸道微生物組的平衡有關(guān)，腸道菌群可能是治療神經(jīng)退行性疾病的重要因素。在一些臨床試驗中，F(xiàn)ei Yuzhe等將42 例MCI患者隨機(jī)分為兩組，分別服用益生菌（

n

＝21）或安慰劑（

n

＝21）12 周，在治療前后記錄各種理化指標(biāo)，結(jié)果顯示，益生菌組的認(rèn)知功能有所改善，并指出其潛在機(jī)制與腸道菌群的變化有關(guān)。類似的，在一項使用長雙歧桿菌BB68S改善健康老年人認(rèn)知功能試驗中，Shi Shaoqi等以60 名無認(rèn)知障礙的健康老年人為試驗對象，益生菌組每日服用一袋益生菌，持續(xù)8 周，評估工具使用神經(jīng)心理狀態(tài)評估的可重復(fù)組合量表，結(jié)果顯示長雙歧桿菌BB68S顯著改善了受試者的認(rèn)知功能，特別是在即時記憶、視覺空間/結(jié)構(gòu)、注意力和延遲記憶領(lǐng)域，此外，還提到了其對腸道菌群具有有益的調(diào)節(jié)作用。Handajani等通過為年齡超過60 歲的受試者補(bǔ)充從豆豉中分離的益生菌補(bǔ)充劑，發(fā)現(xiàn)攝入益生菌補(bǔ)充劑后，受試者的記憶能力、學(xué)習(xí)過程和語言流暢性等認(rèn)知領(lǐng)域有所增強(qiáng)。

補(bǔ)充益生菌對促進(jìn)人類和動物的認(rèn)知功能具有總體顯著效果，并且益生菌可能是有效且易于使用的認(rèn)知療法。亞組分析發(fā)現(xiàn)，益生菌補(bǔ)充劑可以改善認(rèn)知障礙者的認(rèn)知功能，而對健康人沒有顯著影響。由于受試者的應(yīng)變特異性和認(rèn)知障礙狀況的差異，在以后的研究中應(yīng)傾向于支持針對不同個體的定制方法，以改善認(rèn)知障礙，使其達(dá)到健康狀態(tài)。并且應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的高質(zhì)量研究，以了解各種益生菌的詳細(xì)機(jī)制并列出推薦配方。深入研究腸道菌群的分子機(jī)制有助于理解MCI的發(fā)病機(jī)理，對MCI的治療和預(yù)防策略的發(fā)展具有重要意義。

3.2 抑郁癥

老年抑郁癥是一個重大的公共健康問題，尤其是在與慢性疾病共病時，其對健康的影響尤為顯著。隨著人口老齡化的加快，老年抑郁癥的患病率迅速上升。在慢性疾病患者中，抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)50%。抑郁癥導(dǎo)致多種功能性軀體障礙，嚴(yán)重影響患者的治療態(tài)度，從而降低生活質(zhì)量。常見的原因包括心理和環(huán)境因素，傳統(tǒng)治療的治療方法主要是藥物以及心理治療。雖然抑郁癥的相關(guān)癥狀已廣為人知，但其病理生理學(xué)和分子機(jī)制仍不完全明確。隨著科學(xué)技術(shù)研究的不斷深入，研究者們發(fā)現(xiàn)菌群在維持胃腸道功能以及激素、免疫和神經(jīng)穩(wěn)態(tài)方面具有重要的生理作用。因此，通過調(diào)控個體腸道菌群的變化來干預(yù)抑郁癥成為可能。

益生菌在抑郁癥中的作用正受到廣泛研究，最近的臨床試驗表明，益生菌和益生元療法對心理健康有積極的影響，比如，?noue等將含有長雙歧桿BB536、嬰兒雙歧桿菌M-63、短雙歧桿菌M-16 V和短雙歧桿菌B-3的制劑給予接受了抵抗力訓(xùn)練的老年人，12 周后，結(jié)果顯示益生菌組的抑郁-焦慮評分顯著降低，且排便頻率得到改善。同時，Silk等通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)，與安慰劑治療相比，接受高劑量益生元反式低聚半乳糖12 周的患者，報告了顯著改善的主觀總體評估評分和焦慮評分。Kim等發(fā)現(xiàn)，含有兩歧雙歧桿菌BGN4和長雙歧桿菌BORI的膠囊能促進(jìn)健康老年人的精神靈活性和減輕壓力，且在試驗過程中使用16S rRNA測序和生物信息學(xué)分析腸道微生物群，結(jié)果顯示，益生菌（真桿菌和梭菌目）顯著改變的腸道菌群僅在益生菌組中與血清血腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平呈顯著負(fù)相關(guān)。但也有許多研究持有不同的意見，?stlund-Lagerstr?m等臨床研究結(jié)果顯示，每日攝入含有乳酸菌的益生菌補(bǔ)充劑后對消化健康沒有改善，且益生菌組并沒有顯示出焦慮的顯著降低。

在薈萃分析中，2016年和2017年早期研究顯示，益生菌在緩解抑郁癥方面具有一定的有效性，且副作用很小。最近的一項薈萃分析支持在伴有或不伴有軀體疾病的抑郁癥患者中使用益生菌；然而，它無法得出益生菌在健康人群中具有有效性的確切結(jié)論。相反，另一項薈萃分析表明，益生菌可以降低健康志愿者的主觀壓力水平。2021年的薈萃分析提供了中等和低確定性證據(jù)，證明益生菌可以改善臨床患者的抑郁和焦慮癥狀。然而，另一項研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)益生菌在情緒、壓力、焦慮、抑郁和精神痛苦方面對比安慰劑沒有顯著影響，這表明還沒有足夠強(qiáng)的證據(jù)支持將益生菌、益生元和共生補(bǔ)充劑納入抑郁癥的治療指南。此外，一項研究指出，益生菌和安慰劑組在緩解焦慮方面沒有顯著差異，并建議只有在獲得該領(lǐng)域更強(qiáng)的證據(jù)時，益生菌才應(yīng)用于臨床或普通人群。

在多項薈萃分析中，益生菌對抑郁癥的有效性結(jié)果存在一定差異，可能與多個因素相關(guān)。首先，研究設(shè)計、樣本量和干預(yù)持續(xù)時間的不同，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的差異。Mohammadi和He Jiang等的薈萃分析顯示益生菌在緩解抑郁癥狀方面有一定的正面效果，而Schneiderman和Wallace等則未能發(fā)現(xiàn)顯著的效果，這可能與研究所納入的受試者的特征、研究方法的不同以及干預(yù)措施的細(xì)節(jié)差異有關(guān)。而更進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，亞組分析在揭示益生菌療效方面提供了更為深入的信息。在He Jiang等的薈萃分析中，研究者發(fā)現(xiàn)益生菌對有抑郁癥癥狀的患者和健康志愿者的效果不同。對于已有抑郁癥癥狀的患者，益生菌的效果較為顯著，尤其是在有軀體疾病的患者群體中。亞組分析顯示，益生菌在中老年人群體中緩解抑郁癥狀的效果較為明顯，而年輕群體的效果則相對較弱。該發(fā)現(xiàn)與Romijn等所指出的相符，即年齡因素可能在益生菌對情緒的調(diào)節(jié)作用中起到重要的作用。此外，一些研究也發(fā)現(xiàn)，益生菌的效果可能與個體的基線抑郁癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對于基線抑郁癥狀較輕的個體，益生菌的效果并不明顯，而對于那些癥狀較為嚴(yán)重的患者，益生菌的治療效果則較為突出。

然而，盡管存在一些正面的結(jié)果，仍有薈萃分析未能支持益生菌在人群中作為抑郁癥治療的有效性。比如，Alli等的研究表明，益生菌的治療效果存在顯著的異質(zhì)性，且在健康人群中的效果并不顯著，甚至有部分研究未能觀察到益生菌相較于安慰劑的明顯差異。因此，盡管益生菌可能在一定條件下對抑郁癥患者產(chǎn)生緩解作用，但從目前的證據(jù)來看，益生菌作為抑郁癥常規(guī)治療的潛力仍然有限，尤其是在健康人群中的應(yīng)用尚需更多的研究驗證其療效。此外，不同的益生菌株也可能導(dǎo)致不同的效果。比如某些特定益生菌可能對抑郁癥的緩解作用更為顯著，而其他益生菌株則未能顯示出明顯的療效。這一點在Mohammadi等的研究中得到了進(jìn)一步的探討，指出益生菌的種類、劑量以及使用的時間長度可能對療效產(chǎn)生重要影響。因此，未來的研究應(yīng)更加注重益生菌種類的選擇、干預(yù)的個體化以及亞組分析的深入，特別是在不同年齡段、不同健康狀態(tài)的人群中開展更多的研究。

總的來說，盡管有越來越多的證據(jù)表明益生菌在緩解抑郁癥狀方面可能具有一定的潛力，但目前的研究仍無法得出一致的結(jié)論。未來的研究需要解決現(xiàn)有證據(jù)中的異質(zhì)性問題，特別是通過更大規(guī)模的臨床試驗和亞組分析，探討哪些特定人群和哪些具體類型的益生菌可能獲得更好的療效。

3.3 睡眠障礙

研究顯示，失眠在老年群體中的發(fā)生率高達(dá)50%，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠時間縮短、深度睡眠減少、晝夜睡眠節(jié)律紊亂、覺醒次數(shù)增多或早醒等，這些問題導(dǎo)致日間痛苦和社會功能受損。失眠可能增加老年群體慢性疾病的發(fā)病率，并引起焦慮、抑郁、煩躁等負(fù)性情緒，嚴(yán)重影響身心健康，降低生活質(zhì)量。目前，改善失眠的方法主要包括藥物治療和非藥物治療。藥物治療具有見效快、催眠效果明顯等優(yōu)勢，但長期使用可能會產(chǎn)生困倦、頭暈、嗜睡、注意力不集中、反應(yīng)遲鈍、記憶下降等不良反應(yīng)，并出現(xiàn)耐藥性和依賴性。非藥物治療則相對舒適、安全，其中認(rèn)知行為療法作為最常用的非藥物治療方法，在改善睡眠方面效果持久且無副作用，但治療周期較長，對治療師的要求較高，所需花費較多。因此，尋找更加安全有效、經(jīng)濟(jì)便捷的方法對改善失眠具有重要意義。益生菌作為近些年來的研究熱點，已有研究證明，益生菌制劑或含有益生菌的產(chǎn)品對睡眠障礙具有一定的改善作用。

Lee等通過給參與者服用含有益生菌NVP-1704（羅伊氏乳桿菌NK33和雙歧桿菌NK98混合物）的膠囊進(jìn)行臨床試驗，并通過對細(xì)菌16S rRNA基因進(jìn)行焦磷酸測序來定量腸道菌群組成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NVP-1704治療導(dǎo)致血清白細(xì)胞介素-6水平降低，此外，體內(nèi)增加了腸道菌群組成中的雙歧桿菌科和乳桿菌科，而減少了腸桿菌科，并觀察到益生菌NVP-1704可能有益于心理健康和睡眠。Fei Yuzhe等探討益生菌補(bǔ)充劑對老年MCI患者多種神經(jīng)行為的影響，將42 例老年MCI患者隨機(jī)分為兩組，進(jìn)行隨機(jī)對照試驗，結(jié)果表明，益生菌組的睡眠質(zhì)量得到改善，其潛在機(jī)制與腸道菌群的變化有關(guān)。Boehme等通過將長雙歧桿菌NCC3001給予受試者，通過對應(yīng)激相關(guān)心理和生理參數(shù)的分析得出結(jié)論，與安慰劑相比，補(bǔ)充益生菌顯著降低了感知壓力，改善了主觀睡眠質(zhì)量評分。類似的，?nning等通過給受試者服用植物乳植桿菌HEAL9，分析臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)，植物乳植桿菌HEAL9可能在一定程度上可改善睡眠質(zhì)量。

在益生菌改善老年人精神狀態(tài)的研究領(lǐng)域中，有關(guān)益生菌對老年人睡眠障礙的研究較少，且缺少針對性試驗，大多數(shù)都是進(jìn)行一個大范圍試驗，其中包含老年人，或者進(jìn)行老年人認(rèn)知障礙相關(guān)試驗中，會對老年人的睡眠情況進(jìn)行一個記錄。在未來的研究中需要進(jìn)行大量的針對性試驗，以驗證益生菌對老年人睡眠障礙改善的有效性。

3.4 AD

AD是一種持續(xù)性神經(jīng)退行性疾病，特征為神經(jīng)元丟失，已知AD是全球癡呆的主要原因，主要見于老年人，約占所有癡呆病例的60%～70%。AD在女性中的發(fā)病率高于男性，AD是一種極度失能性疾病，從輕微的記憶障礙發(fā)展為精神功能完全喪失，常見的警告信號包括抑郁癥、記憶力喪失、任務(wù)規(guī)劃和問題解決能力受損、時間感混亂、情緒波動和性格轉(zhuǎn)變、對運動活動的判斷力下降等。研究表明，腸道微生物多樣性的改變和腸-腦軸的缺陷與AD有關(guān)。許多體內(nèi)試驗和最近的臨床試驗已經(jīng)證實，特定細(xì)菌菌株在減緩AD進(jìn)展方面具有有效性。

研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，益生菌補(bǔ)充劑可以調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，并改善AD老年人的自我護(hù)理能力和認(rèn)知能力。Leblhuber等表明，AD患者中的益生菌補(bǔ)充劑增加了普氏糞桿菌的豐度，并影響色氨酸代謝。在臨床試驗方面，陶娜等通過一項隨機(jī)對照試驗，其中對照組采用鹽酸多奈哌齊片常規(guī)治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益生菌輔助治療，進(jìn)行了為期6 周的干預(yù)試驗。觀察兩組試驗前后的認(rèn)知及代謝變化，結(jié)果顯示益生菌輔助常規(guī)治療可提高AD患者認(rèn)知功能，同時改善AD患者血脂與血糖水平。在Tamtaji等進(jìn)行的一項臨床試驗中，受試者每日服用含有多種益生菌和硒的試劑，結(jié)果表明，益生菌可以通過降低炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平來改善AD患者的認(rèn)知水平。在另一項臨床試驗中，Akbari等評估了益生菌對AD患者的影響，將患者隨機(jī)分為兩組：實驗組每日飲用含嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、兩歧雙歧桿菌和發(fā)酵乳桿菌的牛奶，對照組給予未加入益生菌普通牛奶，如此進(jìn)行12 周后，結(jié)果顯示益生菌對AD患者的認(rèn)知功能有積極影響，并能改善機(jī)體的代謝狀態(tài)。由于研究對象在性別和身體狀態(tài)等方面存在一定的差異，益生菌在防治AD中的效果仍需通過大量實驗來加以驗證。

結(jié) 語

隨著全球預(yù)期壽命的增加，健康老齡化變得越來越重要，因此需要更加深入地了解老年人腸道菌群的結(jié)構(gòu)及其在健康老齡化中的作用。盡管近些年國內(nèi)外學(xué)者針對相關(guān)問題進(jìn)行了大量研究，但目前的研究仍存在一些局限性。比如，多數(shù)研究樣本量較小，難以全面代表老年人群。此外，益生菌對精神健康的具體作用機(jī)制尚未完全明確，不同菌株之間的效果和相互作用也需要進(jìn)一步探討，期間服用益生菌的安全性和副作用問題也缺乏足夠的證據(jù)支持。

因此，在未來的研究中需要進(jìn)行大規(guī)模、長期的臨床試驗，以驗證益生菌在改善老年人精神健康方面的有效性和安全性。同時，應(yīng)進(jìn)一步探討益生菌的作用機(jī)制，特別是腸-腦軸的分子生物學(xué)機(jī)制。在最近的研究中，不同菌株的組合使用及其協(xié)同作用也是一個值得深入研究的領(lǐng)域。此外，個體化治療方案的開發(fā)，即根據(jù)老年人個體的腸道菌群特點定制益生菌菌株，也將是未來的重要研究方向。

作者簡介

通信作者：

李春教授

李春，博士，教授/博士生導(dǎo)師。研究方向為嬰配粉乳基料研發(fā)，益生菌定向篩選及作用機(jī)制研究，新型發(fā)酵食品創(chuàng)制。

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院教授，現(xiàn)任黑龍江省綠色食品科學(xué)研究院（國家乳業(yè)工程技術(shù)研究中心）乳品加工技術(shù)研究中心主任（副處級）。現(xiàn)為科技部在庫專家，國家自然科學(xué)基金同行評議專家，高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金評審專家，中國博士后科學(xué)基金評審專家，黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)項目評審專家，黑龍江省科技廳項目評審專家，國家乳業(yè)技術(shù)創(chuàng)新中心乳品工藝技術(shù)與裝備專家（2021），國家乳業(yè)工程技術(shù)研究中心博士后工作站主任（2021），新疆特色乳品工程技術(shù)研究中心執(zhí)行主任（2022），哈爾濱市國民營養(yǎng)健康指導(dǎo)委員會專家委員（2023），中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會兒童食品分會理事（2009），黑龍江食品工業(yè)協(xié)會理事（2011），黑龍江省發(fā)酵工程學(xué)會理事，黑龍江省食品學(xué)會青委會會員，重慶第二師范學(xué)校客座教授（2018），中國生物發(fā)酵產(chǎn)業(yè)協(xié)會酵素行業(yè)專家委員會委員（2018），黑龍江省飼料和飼料添加劑生產(chǎn)許可評審專家（2023）。擔(dān)任國家核心期刊《中國乳品工業(yè)》副主編（2022），《Food Science of Animal Products》編委（2022），SCI一區(qū)期刊《Foods》客座編輯（2022），《食品科學(xué)》第二屆青年編委（2020）、第九屆編委（2023），《乳品科學(xué)與技術(shù)》編委（2018），乳品科學(xué)教育部重點實驗室乳品微生物團(tuán)隊帶頭人，民盟黑龍江省第十三屆委員會農(nóng)業(yè)委員會委員（2022），哈爾濱市新的社會階層人士聯(lián)誼會博士分會副會長（2022），第八屆民盟東北農(nóng)業(yè)大學(xué)委員，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)特質(zhì)益生菌和新型發(fā)酵食品團(tuán)隊帶頭人，曾任食品學(xué)院乳品工程系主任/專業(yè)負(fù)責(zé)人。入選黑龍江總工會“服務(wù)中小微企業(yè)助’百千萬’工程”專家?guī)欤?019），哈爾濱市科技特派員（2020-2021）。

入選黑龍江省高層次人才（2022），黑龍江省自然科學(xué)杰出青年（2020），“東農(nóng)學(xué)者計劃”高層次人才（2021），東北農(nóng)業(yè)大學(xué)“學(xué)術(shù)骨干”（2017），吉林省高層次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才（2011），江蘇省“企業(yè)博士集聚計劃”資助人才（2011），哈爾濱市科技創(chuàng)新人才(優(yōu)秀學(xué)科帶頭人)（2016），哈爾濱市青年科技創(chuàng)新人才（2008），《乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)》突出貢獻(xiàn)獎（2021）。

《Journal of Dairy Science》(一區(qū))，《Food and Function》(一區(qū))，《Foods》(一區(qū))，《Journal of Functional Food》(二區(qū))，《Applied Microbiology and Biotechnology》(二區(qū))，《Journal of Proteome Research》(二區(qū))，《Drying Technology》(三區(qū))，《Archives of Microbiology》(四區(qū))，《Journal of Future Food》等20余個SCI國際期刊審稿專家；國家核心期刊《食品科學(xué)（EI）》、《食品與發(fā)酵工業(yè)》、《現(xiàn)代食品科技》、《中國科技論文在線》、《食品工業(yè)科技》、《食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報》、《乳品科學(xué)與技術(shù)》、《河北科技大學(xué)學(xué)報》審稿專家。American Society for Microbiology會員(ID: 57141814)，AOCS會員(ID:000000656784)，American Dairy Science Association (ADSA)會員（ID:81587）。

科研情況

主持國家自然科學(xué)基金青年項目和面上項目、黑龍江省自然科學(xué)杰出青年項目、科技興蒙行動重點專項資金項目、“十二五”農(nóng)村領(lǐng)域國家科技計劃子項目、國家863項目子課題、國家教育部長江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊發(fā)展計劃子課題、高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金、黑龍江省科技攻關(guān)重大項目子課題、黑龍江省省屬科研院所科研業(yè)務(wù)費項目重點項目、吉林省“高層次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才(柔性創(chuàng)新人才)、江蘇省“企業(yè)博士集聚計劃”資助人才、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)術(shù)骨干、黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目、哈爾濱市科技局科技創(chuàng)新人才研究專項資金(優(yōu)秀學(xué)科帶頭人)、哈爾濱市青年創(chuàng)新基金項目，黑龍江省博士后科研啟動金等17項；作為主要參加人參與國家863計劃項目、國家十一五科技支撐計劃項目、農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化資金項目、黑龍江省科技攻關(guān)項目，公益性行業(yè)(農(nóng)業(yè))科研專項、黑龍江省教育廳農(nóng)業(yè)部重大科技項目以及其他廳局級項目等25項科研項目的研究；獲得黑龍江省高?？茖W(xué)技術(shù)獎一等獎1項，黑龍江科技進(jìn)步獎二等獎1項，黑龍江科技自然科學(xué)三等獎1項；發(fā)表科研論文140篇，其中SCI檢索論文61篇，EI檢索論文23篇，Top1區(qū)文章22篇，ESI高被引文章2篇，熱點文章2篇。申請發(fā)明專利33項，其中授權(quán)發(fā)明專利13項，授權(quán)軟件著作權(quán)2項，授權(quán)實用新型專利6項，專利轉(zhuǎn)化4項，參與制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)8項，主持國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議和報告9次。

第一作者：

薄志航碩士研究生

研究方向為食品科學(xué)。

引文格式：

薄志航, 王鑫宇, 楊振宇, 等. 益生菌在改善老年人精神健康中的研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué), 2025, 46(6): 392-401.DOI:10.7506/spkx1002-6630-20240930-238. http://www.spkx.net.cn

BO Zhihang, WANG Xinyu, YANG Zhenyu, et al. Research progress on probiotics in improving mental health of older adults[J]. Food Science, 2025, 46(6): 392-401. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20240930-238.

實習(xí)編輯：普怡然 ；責(zé)任編輯：張睿梅。點擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)。