撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

結(jié)直腸癌（CRC）是全世界范圍內(nèi)第三常見的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。盡管免疫療法在癌癥治療方面取得了一系列進(jìn)展，但其在結(jié)直腸癌（CRC）中的療效仍然有限。微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）型結(jié)直腸癌對(duì) PD-1 阻斷療法響應(yīng)良好，但這一類型僅占所有結(jié)直腸癌病例的不到 15%。絕大多數(shù)結(jié)直腸癌具有微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）特征，它們無法從這些療法中顯著獲益，這使得研發(fā)新的治療策略成為當(dāng)務(wù)之急。然而，結(jié)直腸癌（CRC）中免疫逃逸的確切機(jī)制，目前仍不清楚。

2026 年 1 月 5 日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院周偉杰教授團(tuán)隊(duì)在Cell Research期刊發(fā)表了題為：Targeting PTPN13 with 11-amino-acid peptides of C-terminal APC prevents immune evasion of colorectal cancer 的研究論文。

該研究表明，APC 缺失通過 PTPN13 對(duì) STAT1 的去磷酸化作用，抑制 CD8+ T 細(xì)胞浸潤(rùn)并使結(jié)直腸癌（CRC）逃避免疫，這一過程獨(dú)立于 β-catenin。使用 APC 蛋白 C 端 11 個(gè)氨基酸的多肽（APC11）靶向 PTPN13 并阻斷 PTPN13-STAT1 相互作用，可防止結(jié)直腸癌免疫逃逸，抑制腫瘤進(jìn)展并增強(qiáng) PD-1 阻斷療法的效果。

大多數(shù)結(jié)直腸癌（CRC）患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法響應(yīng)不佳，其中 80%-90% 的病例存在

APC

而在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，APC 缺失會(huì)通過非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶-13（PTPN13）對(duì) STAT1 的去磷酸化作用，獨(dú)立于 β-catenin 通路抑制 CD8+ T 細(xì)胞浸潤(rùn)，并導(dǎo)致結(jié)直腸癌的免疫逃逸。

包含 APC 蛋白 C 末端 11 個(gè)氨基酸殘基（APC11）的多肽，可直接結(jié)合 PTPN13，阻斷 PTPN13-STAT1 相互作用，促進(jìn) STAT1 磷酸化、干擾素調(diào)控因子-1（IRF1）表達(dá)、主要組織相容性復(fù)合體 I 類（MHC-I）抗原呈遞和 T 細(xì)胞瘤內(nèi)浸潤(rùn)，最終抑制腫瘤進(jìn)展并增強(qiáng) PD-1 阻斷療法的效果。

由此，該研究揭示了一種先前未知的APC/PTPN13/STAT1依賴的腫瘤免疫抑制機(jī)制。

抗 PD-1 抗體與 APC11 多肽聯(lián)用產(chǎn)生的顯著抑瘤效果，為未來開發(fā)針對(duì)結(jié)直腸癌患者的抗腫瘤藥物提供了重要靶點(diǎn)和理論依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01206-4