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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

新年伊始，創(chuàng)新藥肉眼可見的密集催化迅速來臨，這里指的并不局限于JPM大會可能的驚喜，我們在《》中提到小核酸可能是爆發(fā)力最強的賽道，除了 Lp(a)靶點注冊性臨床驗證的關(guān)鍵催化外，龍頭Biotech公司Arrowhead Pharmaceuticals的2026年臨床催化多的令人頭皮發(fā)麻。

與此同時， Jefferies認為 Arrowhead將成為MNC在2026年最可能并購的5大目標之一。

2026年初，Arrowhead Pharmaceuticals將打響小核酸賽道新年第一炮，公司 計劃公布肥胖項目靶向ARO-ALK7、ARO-INHBE小核酸管線的初步數(shù)據(jù)，如果積極，將加強驗證公司小核酸平臺的價值，進一步推高小核酸賽道的市場關(guān)注和公司被并購的可能性。

烈火，已然燎原。

01

減肥代謝領(lǐng)域小核酸管線的價值

有了WVE的 INHBE sirna管線 WVE-007 概念驗證珠玉在前 ，市場最關(guān)注的莫過于 Arrowhead將在1月6日要公布的 ARO-INHBE能否達到 WVE-007同等的數(shù)據(jù)強度。

WVE-007已公布的 生物標志物（激活素E）呈劑量依賴且高度持久水平降低，在第12周時總體脂肪（4%）和內(nèi)臟脂肪減少（9%）、瘦體重增加（0.9%）以及總體重下降（0.9%），低劑量已有數(shù)據(jù)顯示有望達成一年兩次或一年一次給藥，具體數(shù)據(jù)展示可詳見。

此次 ARO-INHBE要公布的數(shù)據(jù)可能更具看點， 除了公布PD生物標志物、身體成分（MRI）及體重減輕幅度的數(shù)據(jù)外，同時可能展示ARO-INHBE與替爾泊肽聯(lián)用的體重減輕潛力。要知道， WVE-007過往公布的單藥數(shù)據(jù)一大遺憾點是在總體重減輕比例上，這也讓市場更期待 ARO-INHBE與替爾泊肽的聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)。

在這里我們簡單先從核心指標一探 INHBE siRNA管線的臨床前數(shù)據(jù)， Adipoq基因編碼的脂聯(lián)素是成熟白色脂肪組織（WAT）特異性分泌的主要脂肪因子之一，無論是 WVE-007還是 ARO-INHBE都采取了其中包括 Adipoq基因表達水平、 WAT水平之一來展示臨床前療效指標。

WVE-007臨床前觀察到 觀察到INHBE mRNA表達顯著降低（降幅超過70%），另外 單次注射降低表附睪脂肪（epiWAT）內(nèi)臟脂肪的炎癥水平，導致脂肪纖維化減少58%。

ARO-INHBE的臨床前研究展現(xiàn)更為詳細，在 飲食誘導的肥胖（DIO）模型中觀察到肝臟INHBE mRNA表達降低94%的水平；其次小鼠模型在皮下注射給藥后三周，各劑量下兩種不同脂肪組織中Adipoq mRNA表達敲低均達到≥ 80%。

（ Arrowhead PPT ）

持久性層面， 在靈長類動物模型中 ARO-INHBE皮下高劑量注射（5mpk）實現(xiàn)75% 血清Adipoq蛋白持久敲低可維持大約9個月，而靜脈高劑量注射（ 10mpk ）可維持16個月。（ WVE-007已有臨床數(shù)據(jù)采用激活素E標志物支撐給藥潛力，后續(xù)可據(jù)I/II期臨床生物標志物數(shù)據(jù)橫向?qū)Ρ?）

目前，市場普遍預期ARO-INHBE的療效和安全性與WVE-007相似即符合預期，不過可以從ARO-INHBE臨床試驗的BMI范圍（30-50kg/m2），相比WVE的28-35kg/m2涵蓋更寬，未來有機會差距拉開。

另外，與 ARO-INHBE同步公布I/II期臨床中期數(shù)據(jù)的還有 ARO-ALK7。

ALK7是激活素E的受體， 表達相對集中于脂肪組織，一旦被激活將 啟動細胞內(nèi)的SMAD2/3信號通路，下達“減少脂肪分解，增加脂肪儲存”的指令。

臨床前數(shù)據(jù)可以看到， ARO-ALK7在瘦型非人靈長類動物中可持續(xù)有效沉默脂肪組織ALK7的表達。

以及在飲食誘導的DIO小鼠模型中， ARO-ALK7單藥和聯(lián)用替爾泊肽均展現(xiàn)了出色的體重減輕療效。

在沒開數(shù)據(jù)盲盒前可以暢想一下， Arrowhead擁有雙重保險，就像過去的 Activin信號通路配體和受體一樣， ARO-INHBE通過WVR-007前驗證撤去了一定不確定性，而 ARO-ALK7作為更下游的產(chǎn)品，很可能改善身體成分的效果更強，如果臨床安全性得到驗證，兩個產(chǎn)品聯(lián)合GLP-1三藥聯(lián)合“1+1+1＞3”也并非不可能。

如果 ARO-INHBE、 ARO-ALK7再得到初步臨床驗證， Arrowhead在現(xiàn)有市值上繼續(xù)價值擴張是大概率事件。

02

FCS之后，2026Q3沖刺 SHTG 里程碑

Arrowhead首個商業(yè)產(chǎn)品APOC3 sirna管線Redemplo（plozasiran）已經(jīng)在2025年11月于FDA獲批了成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS），標簽允許FCS患者每3個月在家通過皮下注射自我給藥，該產(chǎn)品安全性良好，并且無禁忌癥、警告或注意事項。

FCS一種導致最嚴重高甘油三酯血癥（SHTG）的罕見遺傳性亞型，預計美國大約有6500名患者，而Jefferies則預測Redemplo對應市場銷售峰值可達2.08億美元。

Redemplo在FCS的成功只是序曲，無論是自身療效還是競爭對手ASO產(chǎn)品的成功都在支撐Redemplo通關(guān)這個領(lǐng)域最大的適應癥SHTG，美銀預計SHTG美國市場機會可達100億美元。

上述判斷的核心邏輯在于：1）相比SHTG患者，F(xiàn)CS患者TG水平極度升高，Redemplo仍能夠通過沉默APOC3基因，強力、持久地降低TG水平并降低急性胰腺炎（AP）風險，這對后續(xù)SHTG三期結(jié)果有積極的指向意義；2）Redemplo最大競爭對手Tryngolza（APOC3 ASO療法）在SHTG三期臨床CORE/CORE-2研究中取得成功（第6個月時經(jīng)安慰劑校正后的空腹TG平均降幅高達72%，降低患者AP約85%的風險），同樣為Redemplo未來在SHTG的成功有指向性的意義。

集合Arrowhead的Redemplo和Ionis的Tryngolza在FCS三期研究中的數(shù)據(jù)表現(xiàn)，Redemplo展現(xiàn)出“更強勁”的產(chǎn)品力：

1）更高的TG降幅-Redemplo治療患者TG的中位降幅在80%，Tryngolza在第6個月患者TG較基線降幅約34%；并且，兩者達到TG目標的患者比例上也存在顯著差異。TG<880mg/dL時，Redemplo達75%，Tryngolza僅14%；TG<500mg/dL時，Redemplo為50%，Tryngolza同樣為14%；

2）在更低劑量、更優(yōu)依從性背景下降低AP發(fā)作風險-Redemplo采用25mg劑量且每3個月注射一次實現(xiàn)了與Tryngolza同級別的AP發(fā)作風險降低，而Tryngolza需要采用80mg劑量每月注射的方式；

3）上市無禁忌癥、警告注意事項標簽-Tryngolza的FCS標簽安全性段落存在“過敏/超敏”的禁忌或警示以及“血小板降低”等不良反應，Redemplo則無，有利于增強醫(yī)生開方偏好和產(chǎn)品后續(xù)商業(yè)化。

Redemplo治療SHTG三期SHASTA-3/4研究有望在2026Q3公布臨床結(jié)果，而最新公布的基線數(shù)據(jù)顯示，兩項研究合計約有20%的受試者有急性胰腺炎（AP）病史，略高于Ionis三期CORE/CORE2研究中的18%，AP病史患者基線比例更高有助于降低AP事件顯著性結(jié)果的風險。

值得注意的是，摩根士丹利給到Arrowhead的Redemplo在美國的2035年銷售峰值為17億美元。

03

大量產(chǎn)品群催化接踵而至

除了上述提到的三個siRNA產(chǎn)品外，2026年 Arrowhead還迎來大量早期產(chǎn)品的人體數(shù)據(jù)驗證，以群星璀璨形容都不為過。

首先便是 授權(quán)給Sarepta的 面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）和1型強直性肌營養(yǎng)不良癥（DM1）項目將在2026Q1公布初步數(shù)據(jù)（主要為SAD數(shù)據(jù)和部分MAD數(shù)據(jù)）；值得注意的是， Sarepta將在2026Q4支付 Arrowhead約2億美元付款，以及未來5年每年支付0.5億美元年度付款（含2026年）。

其次， Arrowhead正在開展 一項針對ARO - MAPT的I/IIa期研究，這是一種沉默中樞神經(jīng)系統(tǒng)中MAPT基因表達并從源頭上降低致病tau蛋白產(chǎn)生的siRNA療法，用于治療阿爾海默癥為首的CNS疾病，預計臨床第一階段的初步數(shù)據(jù)預計在2026年下半年公布。

我們認為最值得注意的還是 Arrowhead的 APOC3*PCSK9雙靶siRNA管線ARO - DIMER - PA，其正在進行 一項針對針對治療混合性高脂血癥導致的動脈粥樣硬化性心血管疾病I/IIa期研究，同樣在2026年下半年公布結(jié)果，這可能也是全球最早拿到人體數(shù)據(jù)的雙靶siRNA管線。

不過在臨床前的Paper中我們看到一些憂慮點，在食蟹猴模型中血清中APOC3反彈幅度和趨勢要比血清中PCSK9更快（在90天左右時）。

同樣，在藥理模型中 ARO - DIMER - PA的TG反彈趨勢也是從接近第90天左右開始抬頭，很快恢復到注射前的水平。不知道在人體上能否通過提升劑量并平衡安全性來維持更長時間的APOC3降解水平，從而實現(xiàn)更長的給藥周期。

值得注意的是，目前 混合性高血脂癥治療藥物方案分支較多，但能夠?qū)?現(xiàn)TG和低密度膽固醇（LDL-C）雙降的藥物稀少，已有臨床數(shù)據(jù)的 ANGPTL3 siRNA管線 Solbinsiran 能夠?qū)崿F(xiàn) TG降幅62%、LDL-C降幅27%，一針維持6個月；拉過來橫向?qū)Ρ華RO - DIMER - PA藥理模型數(shù)據(jù)看，其優(yōu)勢在于TG、LDL-C均能實現(xiàn)較高幅度的降幅，可以期待下后續(xù)高劑量組TG、LDL-C降幅水平維持時間的數(shù)據(jù)。

目前，全球在研雙靶siRNA項目并不多見（大量臨床前），如果能做出來優(yōu)于各個單靶siRNA，也算是一個王炸管線，至少平臺強驗證了。

結(jié)語：2026年必然是小核酸賽道的大年，僅僅是Biotech龍頭 Arrowhead將貢獻數(shù)個不同靶點siRNA管線的Poc數(shù)據(jù)，這將極大的刺激全球各個靶點的小核酸管線的交易，同樣國內(nèi)的小核酸Biotech也將受益這一波賽道巨浪，這是毫無質(zhì)疑的。

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