來源：市場(chǎng)資訊

（來源：藥事縱橫）

2026年4月，企拜耳在短短3天內(nèi)接連在華取得兩項(xiàng)1類新藥的關(guān)鍵進(jìn)展：4月21日，塞伐艾替尼片獲NMPA批準(zhǔn)上市，填補(bǔ)HER2突變非小細(xì)胞肺癌口服靶向治療的市場(chǎng)空白；4月24日，抗凝新藥BAY 2433334片上市申請(qǐng)被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，加速推進(jìn)卒中預(yù)防領(lǐng)域的治療革新。這兩款新藥分別聚焦抗凝與腫瘤兩大核心治療領(lǐng)域，均為拜耳自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，其在華的快速推進(jìn)，不僅彰顯了拜耳創(chuàng)新管線的深厚底蘊(yùn)，更折射出中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)審評(píng)提速、準(zhǔn)入優(yōu)化的行業(yè)趨勢(shì)。

一、FXIa抑制劑的“無人區(qū)”競(jìng)速：誰能率先撞線？

抗凝治療是缺血性卒中、靜脈血栓栓塞等心腦血管疾病的核心治療手段，長(zhǎng)期以來，傳統(tǒng)抗凝藥物始終面臨“療效與安全難以平衡”的困境——既要有效抑制病理性血栓形成，又要避免過度抗凝導(dǎo)致的大出血風(fēng)險(xiǎn)。而FXIa因子抑制劑的出現(xiàn)，為這一困境提供了全新的破解思路，成為新一代抗凝藥物研發(fā)的前沿方向，而拜耳的BAY 2433334，正是這一賽道的領(lǐng)先者之一。

從作用機(jī)制來看，BAY 2433334是一款每日一次口服的高選擇性FXIa因子抑制劑，其核心優(yōu)勢(shì)在于精準(zhǔn)作用于內(nèi)源性凝血途徑的關(guān)鍵蛋白酶FXIa。生理狀態(tài)下，F(xiàn)XIa主要參與凝血過程，但對(duì)生理性止血的影響極??；而在病理性血栓形成過程中，F(xiàn)XIa扮演著核心角色，選擇性抑制FXIa，能夠在有效阻斷血栓形成的同時(shí)，最大限度減少對(duì)正常凝血功能的干擾，從而顯著降低傳統(tǒng)抗凝藥（如華法林、DOACs）常見的顱內(nèi)出血、消化道出血等大出血風(fēng)險(xiǎn)，這也是FXIa抑制劑相較于傳統(tǒng)抗凝藥物的核心突破。

數(shù)據(jù)顯示，BAY 2433334于2019年11月首次向CDE提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，2020年順利獲批臨床并快速推進(jìn)至II期，2023年進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，聚焦缺血性卒中及血栓栓塞相關(guān)適應(yīng)癥。其中國(guó)上市申請(qǐng)依托于全球關(guān)鍵III期研究OCEANIC-STROKE的積極結(jié)果，該研究為大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，全球入組超12300名患者，旨在評(píng)估BAY 2433334聯(lián)合抗血小板治療，在預(yù)防非心源性缺血性卒中或高危TIA患者卒中復(fù)發(fā)方面的療效與安全性，最終順利達(dá)到主要療效和安全性終點(diǎn)，為其上市提供了堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù)。此次被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，將大幅縮短其上市周期，有望快速惠及國(guó)內(nèi)卒中高負(fù)擔(dān)人群。

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)

FXIa抑制劑賽道目前仍處于“全球無獲批產(chǎn)品”的無人區(qū)，口服小分子制劑因給藥便利、患者依從性高，成為各大藥企的研發(fā)焦點(diǎn)，形成了“多強(qiáng)爭(zhēng)霸”的激烈競(jìng)爭(zhēng)格局。拜耳雖憑借BAY 2433334的III期成功處于領(lǐng)先地位，但并非毫無對(duì)手：百時(shí)美施貴寶（BMS）的FXIa抑制劑milvexian已進(jìn)入III期臨床，聚焦靜脈血栓栓塞和卒中預(yù)防適應(yīng)癥；強(qiáng)生、默沙東也紛紛布局FXIa/FXIa抑制劑，通過差異化的藥物設(shè)計(jì)（如長(zhǎng)效制劑、聯(lián)合給藥方案）搶占賽道先機(jī)；國(guó)內(nèi)企業(yè)如恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等也已啟動(dòng)相關(guān)自研項(xiàng)目，部分已進(jìn)入臨床階段，逐步縮小與跨國(guó)藥企的差距。

但“第一個(gè)上市”并不等于“最終贏家”，F(xiàn)XIa抑制劑賽道的市場(chǎng)格局，最終將由臨床優(yōu)勢(shì)、長(zhǎng)期安全性、價(jià)格與醫(yī)保準(zhǔn)入四大因素決定。從臨床優(yōu)勢(shì)來看，不同企業(yè)的FXIa抑制劑在給藥頻率、適用人群、聯(lián)合用藥耐受性等方面的差異，將直接影響臨床選擇；長(zhǎng)期安全性方面，F(xiàn)XIa抑制劑的長(zhǎng)期出血風(fēng)險(xiǎn)、藥物相互作用、特殊人群（如肝腎功能不全患者）的耐受性，仍需長(zhǎng)期真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證；而價(jià)格與醫(yī)保準(zhǔn)入則是決定藥物可及性的關(guān)鍵——國(guó)內(nèi)心腦血管疾病患者基數(shù)龐大，若藥物定價(jià)過高或無法納入醫(yī)保，將大幅限制其臨床滲透率，即便率先上市，也難以占據(jù)優(yōu)勢(shì)市場(chǎng)份額。

從國(guó)內(nèi)抗凝藥物市場(chǎng)現(xiàn)狀來看，目前臨床主流藥物仍以華法林和直接口服抗凝藥（DOACs）為主，但均存在明顯短板。華法林價(jià)格低廉，但治療窗窄，需定期監(jiān)測(cè)凝血功能，且易與食物、其他藥物發(fā)生相互作用，患者依從性較差；DOACs（如利伐沙班、達(dá)比加群）雖無需常規(guī)監(jiān)測(cè)，耐受性優(yōu)于華法林，但仍存在一定的大出血風(fēng)險(xiǎn)，且價(jià)格相對(duì)較高，醫(yī)保覆蓋范圍有限。BAY 2433334等FXIa抑制劑的上市，有望打破現(xiàn)有市場(chǎng)格局，憑借“高效抗凝+低出血風(fēng)險(xiǎn)”的優(yōu)勢(shì)，重塑缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的臨床路徑，尤其適用于出血高風(fēng)險(xiǎn)人群（如老年患者、合并房顫患者），為臨床提供全新的治療選擇。

二、HER2突變肺癌口服藥“第二槍”落地，但ADC才是頭頂烏云

4月21日，NMPA正式批準(zhǔn)拜耳塞伐艾替尼片上市，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。這一獲批，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)HER2突變NSCLC口服靶向治療迎來“第二槍”——此前，勃林格殷格翰/中國(guó)生物制藥的宗艾替尼口服片劑已獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首款HER2突變NSCLC口服靶向藥，而塞伐艾替尼的加入，進(jìn)一步豐富了該領(lǐng)域的口服治療選擇，也讓細(xì)分市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。

作為一款口服、高選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），塞伐艾替尼可有效抑制EGFR及HER2突變，其獲批主要依托于開放標(biāo)簽、多中心的I/II期SOHO-01研究的積極數(shù)據(jù)。該研究聚焦于既往接受過治療的HER2突變晚期NSCLC患者，結(jié)果顯示，在未接受過HER2靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療的患者中，客觀緩解率（ORR）高達(dá)64%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）達(dá)9.2個(gè)月；即便對(duì)于既往接受過HER2-ADC治療的患者，ORR也達(dá)到了38%，充分彰顯了其在后線治療領(lǐng)域的良好潛力。此外，塞伐艾替尼已于2025年11月在美國(guó)率先獲批，此次在華上市實(shí)現(xiàn)了與全球同步，體現(xiàn)了拜耳對(duì)中國(guó)腫瘤市場(chǎng)的重視。

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)

截至目前，國(guó)內(nèi)已有4款針對(duì)HER2突變NSCLC的靶向療法上市，除了塞伐艾替尼和宗艾替尼兩款口服TKI，還有恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗注射劑、第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗注射劑兩款A(yù)DC藥物?？诜KI與ADC藥物的同臺(tái)競(jìng)技，正重塑HER2突變NSCLC的治療格局，而兩者在療效、給藥方式、耐藥機(jī)制上的差異，也決定了其臨床定位的不同。

從療效數(shù)據(jù)來看，ADC藥物的優(yōu)勢(shì)更為明顯。以德曲妥珠單抗為例，其在HER2陽性晚期NSCLC后線治療中的ORR可達(dá)57%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)8.2個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)17.8個(gè)月；瑞康曲妥珠單抗的ORR也達(dá)到52.6%，中位PFS達(dá)7.6個(gè)月，均顯著優(yōu)于口服TKI（塞伐艾替尼未接受過ADC治療患者ORR 64%，但DoR僅9.2個(gè)月，長(zhǎng)期生存獲益尚未超越ADC）。從給藥方式來看，口服TKI具有明顯優(yōu)勢(shì)——塞伐艾替尼、宗艾替尼均為口服給藥，患者可居家服用，依從性更高，且無需前往醫(yī)院注射，大幅降低了患者的治療成本和時(shí)間成本；而ADC藥物需靜脈注射，給藥不便，且可能存在輸注反應(yīng)等不良反應(yīng)。

在耐藥機(jī)制方面，兩者也存在本質(zhì)差異?？诜KI的耐藥主要源于HER2靶點(diǎn)突變（如HER2 L755S、T798M突變）或旁路激活（如EGFR、MET擴(kuò)增），且耐藥發(fā)生較快，多數(shù)患者在治療6-12個(gè)月后會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展；而ADC藥物的耐藥主要與靶點(diǎn)表達(dá)下降、藥物內(nèi)化能力降低、載荷耐藥等相關(guān)，耐藥周期相對(duì)更長(zhǎng)，且部分對(duì)TKI耐藥的患者，仍可從ADC治療中獲益。

深度分析來看，口服TKI的核心優(yōu)勢(shì)在于“便利”，更適合對(duì)注射劑不耐受、需要長(zhǎng)期居家治療的患者，或作為ADC治療后的后線補(bǔ)救治療；但ADC藥物憑借“更高療效、更長(zhǎng)生存獲益”的優(yōu)勢(shì)，正成為HER2突變NSCLC的臨床主流選擇，尤其在HER2低表達(dá)患者中，ADC藥物的優(yōu)勢(shì)更為突出——傳統(tǒng)口服TKI對(duì)HER2低表達(dá)患者療效有限，而德曲妥珠單抗、瑞康曲妥珠單抗等ADC藥物，在HER2低表達(dá)NSCLC患者中仍能實(shí)現(xiàn)ORR超40%，顯著優(yōu)于化療及口服TKI，填補(bǔ)了HER2低表達(dá)患者的治療空白。

目前，HER2突變NSCLC細(xì)分市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)已進(jìn)入白熱化階段，恒瑞、第一三共、勃林格殷格翰、拜耳等多方企業(yè)角力，形成了“ADC主導(dǎo)、口服TKI補(bǔ)充”的競(jìng)爭(zhēng)格局。未來，價(jià)格與醫(yī)保準(zhǔn)入將成為競(jìng)爭(zhēng)的核心焦點(diǎn)：ADC藥物療效更優(yōu)，但價(jià)格較高，若能納入醫(yī)保，將進(jìn)一步提升其臨床滲透率；而口服TKI雖療效略遜，但價(jià)格相對(duì)低廉，且給藥便利，若能通過醫(yī)保降價(jià)擴(kuò)大適用人群，也有望占據(jù)一定的市場(chǎng)份額。此外，HER2突變NSCLC的輔助治療、新輔助治療領(lǐng)域仍存在較大空白，誰能率先在這些領(lǐng)域取得突破，誰就能在競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)主動(dòng)。

三、從“雙突破”看跨國(guó)藥企中國(guó)策略的變與不變

拜耳兩款1類新藥在華的快速推進(jìn)——塞伐艾替尼實(shí)現(xiàn)中美同步上市，BAY 2433334獲優(yōu)先審評(píng)加速上市，并非偶然，而是跨國(guó)藥企中國(guó)策略調(diào)整的具體體現(xiàn)，背后折射出“變與不變”的核心邏輯。不變的是，中國(guó)作為全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)之一，仍是跨國(guó)藥企全球布局的核心重點(diǎn)；變化的是，跨國(guó)藥企不再單純依賴“全球同步上市”搶占市場(chǎng)，而是更加注重貼合中國(guó)臨床需求，主動(dòng)適配中國(guó)的審評(píng)審批與市場(chǎng)準(zhǔn)入政策，實(shí)現(xiàn)“全球創(chuàng)新與中國(guó)本土化”的深度融合。

近年來，中國(guó)醫(yī)藥審評(píng)審批制度改革持續(xù)深化，CDE推出的優(yōu)先審評(píng)、附條件批準(zhǔn)、突破性治療藥物等政策，大幅縮短了創(chuàng)新藥的上市周期，讓跨國(guó)藥企的全球創(chuàng)新藥能夠更快進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。拜耳敏銳捕捉到這一趨勢(shì)，加快了其創(chuàng)新管線在華的申報(bào)與推進(jìn)節(jié)奏——塞伐艾替尼于2025年11月在美國(guó)獲批，2026年4月即在中國(guó)獲批，上市間隔僅5個(gè)月；BAY 2433334于2023年進(jìn)入III期臨床，2026年4月即獲優(yōu)先審評(píng)，研發(fā)與申報(bào)節(jié)奏與全球基本同步，這不僅體現(xiàn)了拜耳的研發(fā)實(shí)力，更反映出跨國(guó)藥企對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的重視程度不斷提升。

但與此同時(shí)，我們也應(yīng)看到，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的崛起，正打破跨國(guó)藥企在高端創(chuàng)新藥領(lǐng)域的壟斷格局，在FXIa抑制劑、HER2靶向治療等賽道，國(guó)產(chǎn)企業(yè)的自研進(jìn)度并不落后。在FXIa抑制劑領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥的SHR-1209、正大天晴的TQA3811均已進(jìn)入臨床階段，其中SHR-1209已推進(jìn)至II期臨床，聚焦缺血性卒中預(yù)防適應(yīng)癥，臨床數(shù)據(jù)初步顯示出良好的安全性與有效性；在HER2突變NSCLC領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗已獲批上市，且在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)份額逐步提升，此外，恒瑞、信達(dá)生物等企業(yè)的HER2口服TKI也已進(jìn)入后期臨床階段，有望在未來1-2年內(nèi)獲批上市，與拜耳、勃林格殷格翰等跨國(guó)藥企展開直接競(jìng)爭(zhēng)。

這種“全球新”與“國(guó)產(chǎn)新”的同臺(tái)競(jìng)技，并非零和博弈，而是形成了“競(jìng)合共生”的行業(yè)格局。一方面，跨國(guó)藥企憑借其深厚的研發(fā)積累、成熟的臨床數(shù)據(jù)和完善的商業(yè)化渠道，能夠快速將全球創(chuàng)新成果引入中國(guó)，為國(guó)內(nèi)患者提供更先進(jìn)的治療選擇；另一方面，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)憑借其本土化優(yōu)勢(shì)，更貼合中國(guó)患者的臨床需求，且在價(jià)格上具有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠推動(dòng)創(chuàng)新藥的可及性提升，共同做大市場(chǎng)蛋糕。例如，在HER2 ADC領(lǐng)域，德曲妥珠單抗、瑞康曲妥珠單抗的同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，推動(dòng)了ADC藥物的價(jià)格下降和醫(yī)保準(zhǔn)入，最終惠及更多患者；在FXIa抑制劑賽道，拜耳與國(guó)產(chǎn)企業(yè)的競(jìng)速，將加速新機(jī)制藥物的研發(fā)與上市，推動(dòng)抗凝治療領(lǐng)域的技術(shù)革新。

結(jié)語

拜耳兩款1類新藥在華的“一月雙響”，是跨國(guó)藥企創(chuàng)新實(shí)力與中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展活力的共同體現(xiàn)，既為抗凝、HER2突變肺癌兩大賽道帶來了全新的治療選擇，也推動(dòng)了行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局的重塑。FXIa抑制劑的“無人區(qū)”競(jìng)速，HER2領(lǐng)域口服TKI與ADC的同臺(tái)博弈，以及跨國(guó)藥企與國(guó)產(chǎn)企業(yè)的競(jìng)合拉鋸，都預(yù)示著中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)正進(jìn)入“高質(zhì)量競(jìng)爭(zhēng)”的新時(shí)代。

參考：CDE官網(wǎng)；摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)