撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法已成為晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌的一線治療方案，顯著提高了患者的無(wú)進(jìn)展生存期?；谶@些結(jié)果，一項(xiàng)單臂二期試驗(yàn)評(píng)估了新輔助免疫檢查點(diǎn)阻斷（neoadjuvant immune checkpoint blockade，NICB）療法在局部晚期可手術(shù)食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者中的療效。盡管前景看好，但 NICB 的病理完全緩解（pCR）率≤40%，而且僅 PD-1/PD-L1 信號(hào)軸已被證明不足以預(yù)測(cè)或解釋 ESCC 患者對(duì) NICB 的響應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了有必要闡明 NICB 耐藥機(jī)制，從而優(yōu)化免疫治療并改善 NICB 的治療效果。

2026 年 1 月 2 日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院顧杰葛棣、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院劉榮花等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Targeting senescent EGR1+ B cells enhances immunotherapy efficacy in esophageal squamous cell carcinoma 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，衰老的表達(dá) EGR1 的 B 細(xì)胞亞群（Senescent EGR1+ B cell）與食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）不良病例有關(guān)，導(dǎo)致新輔助免疫檢查點(diǎn)阻斷（NICB）治療失敗。而靶向清除衰老 EGR1+ B 細(xì)胞，可增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷的治療效果。

對(duì)于食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者而言，新輔助免疫檢查點(diǎn)阻斷（NICB）療法是一種已確立的療法，但其治療失敗的機(jī)制仍不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)整合了食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者在接受新輔助免疫檢查點(diǎn)阻斷（NICB）治療前、后的單細(xì)胞 RNA 數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了一組衰老的表達(dá) EGR1 的 B 細(xì)胞亞群（Senescent EGR1+ B cell），其與不良病理反應(yīng)相關(guān)。

EGR1 是調(diào)節(jié) B 細(xì)胞衰老的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。在多個(gè)隊(duì)列中，EGR1+ B 細(xì)胞成為不良預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。這些衰老的 B 細(xì)胞通過(guò)衰老相關(guān)分泌表型（SASP）在腫瘤微環(huán)境（TME）中驅(qū)動(dòng)慢性炎癥，促進(jìn)免疫抑制性 TREM2+ 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的誘導(dǎo)，從而抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致新輔助免疫檢查點(diǎn)阻斷（NICB）治療失敗。

此外，非瑟酮被確認(rèn)為一種抗衰老藥物，能夠緩解 B 細(xì)胞衰老并增強(qiáng) NICB 的療效。

Fisetin是一種天然存在的黃酮類化合物，屬于多酚家族，廣泛存在于水果和蔬菜中（例如草莓、蘋果、柿子、洋蔥、黃瓜、葡萄等），其被認(rèn)為通過(guò)特異性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡而發(fā)揮抗衰老作用。該研究顯示，fisetin 能夠緩解 B 細(xì)胞衰老，并增強(qiáng) NICB 治療效果。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 衰老的 EGR1+ B 細(xì)胞浸潤(rùn)食管鱗狀細(xì)胞癌免疫治療耐藥的腫瘤微環(huán)境；

• 隨著食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的發(fā)展，B 細(xì)胞衰老加劇，預(yù)示著不良預(yù)后；

• 衰老 B 細(xì)胞產(chǎn)生的 SASP 可觸發(fā) TREM2+ 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫抑制；

• Fisetin清除衰老 B 細(xì)胞，增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷的治療效果。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究突出了衰老的 EGR1+B 細(xì)胞在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）免疫治療失敗中的作用，并表明靶向 B 細(xì)胞衰老是一種改善新輔助免疫檢查點(diǎn)阻斷（NICB）治療效果的策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00605-6