近日

解放軍總醫(yī)院普通外科醫(yī)學(xué)部

派駐第七醫(yī)學(xué)中心普通外科

在腸道腫瘤免疫與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域

取得兩項(xiàng)科研成果

相關(guān)文章刊發(fā)于《柳葉刀》子刊

eBioMedicine雜志

該系列研究

為直腸癌的精準(zhǔn)免疫治療

和炎癥性腸病的細(xì)胞療法

提供了創(chuàng)新思路與實(shí)驗(yàn)依據(jù)

展現(xiàn)出良好的臨床轉(zhuǎn)化前景

直腸癌旁的“免疫堡壘”

成熟的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)助力抗腫瘤體液免疫應(yīng)答

普通外科醫(yī)學(xué)部派駐第七醫(yī)學(xué)中心普通外科副主任醫(yī)師杜峻峰課題組與北京協(xié)和醫(yī)院吳斌團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)表題為Mature Tertiary Lymphoid Structures Support B Cell-Mediated Antitumour Immunity and Are Disrupted by Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer: A Multicentre, Retrospective Study的研究論文，系統(tǒng)揭示了成熟三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（mTLS）通過增強(qiáng)B細(xì)胞及漿細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫，在LARC中發(fā)揮關(guān)鍵抗腫瘤作用，并闡述了新輔助治療（neoTx）在重塑腫瘤免疫微環(huán)境過程中對(duì)mTLS的破壞作用。

研究得出以下結(jié)論：

基于多中心臨床樣本及多組學(xué)整合分析，研究證實(shí)成熟TLS具備以下關(guān)鍵功能：1.促進(jìn)漿細(xì)胞分化成熟，顯著提升抗體分泌及抗原呈遞水平；2.增強(qiáng)局部免疫屏障功能，協(xié)助有效殺傷腫瘤細(xì)胞；3.作為體液免疫應(yīng)答的“前沿樞紐”，提升整體抗腫瘤免疫效率。該研究發(fā)現(xiàn)為深入解析直腸癌免疫微環(huán)境構(gòu)成及提升現(xiàn)有免疫治療應(yīng)答率提供了關(guān)鍵理論支撐。

研究進(jìn)一步揭示，患者在接受新輔助放化療后，成熟TLS數(shù)量明顯下降，而T細(xì)胞免疫反應(yīng)有所增強(qiáng)，這一現(xiàn)象提示在未來治療中，可采取聯(lián)合激活B細(xì)胞與T細(xì)胞的雙軌策略，構(gòu)建更為協(xié)同的“免疫聯(lián)軍”，從而增強(qiáng)抗腫瘤整體療效，在理論上為新輔助治療策略優(yōu)化指明方向。

人乳牙牙髓干細(xì)胞“化身”腸道修復(fù)細(xì)胞

IBD細(xì)胞治療實(shí)現(xiàn)機(jī)制創(chuàng)新

普通外科醫(yī)學(xué)部派駐第七醫(yī)學(xué)中心普通外科副主任醫(yī)師杜峻峰課題組聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所閻錫蘊(yùn)院士團(tuán)隊(duì)等多家單位共同完成并發(fā)表題為Harnessing dental stem cell-derived synovial cells for IBD therapy: dual modulation of gut immunity and crypt repair的研究論文首次發(fā)現(xiàn)人自然脫落乳牙來源的牙髓干細(xì)胞（SHEDs）在炎癥腸道微環(huán)境中可被“重編程”，為具備上皮修復(fù)與免疫調(diào)節(jié)雙重功能的特殊細(xì)胞類型，進(jìn)一步為炎癥性腸病提供了全新的細(xì)胞治療路徑。

SHEDs具有優(yōu)異治療潛能：

炎癥性腸病病程遷延、易復(fù)發(fā)，現(xiàn)有生物制劑存在療效衰減和免疫抑制風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)干細(xì)胞療法也面臨歸巢效率低等挑戰(zhàn)。而SHEDs具有來源廣泛、免疫原性低、安全性高等特點(diǎn)，在臨床前研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的治療潛力，被視為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要突破。

研究團(tuán)隊(duì)通過高精度單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，揭示SHEDs在腸道炎癥環(huán)境中可分化為TGM2?TFPI2? QFLSCs（靜息態(tài)滑膜樣成纖維細(xì)胞），并通過雙重機(jī)制協(xié)同修復(fù)腸道組織：1.促進(jìn)上皮修復(fù)：分泌IL-6，激活潘氏細(xì)胞增殖，加速黏膜屏障重建；2.調(diào)控免疫平衡：釋放LIF，擴(kuò)增Helios?調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，抑制Th17等促炎反應(yīng)。值得關(guān)注的是，該分化過程不依賴經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路，有效規(guī)避了潛在的致瘤風(fēng)險(xiǎn)，QFLSCs具備向炎癥部位特異性歸巢的能力，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、局部化修復(fù)，同時(shí)SHEDs來源于兒童自然脫落的乳牙，也實(shí)現(xiàn)了從“醫(yī)療廢棄物”到“精準(zhǔn)修復(fù)細(xì)胞藥物”的價(jià)值躍升，其低免疫原性與長(zhǎng)效駐留特性為其臨床開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

中心普通外科主任陳綱、副主任醫(yī)師杜峻峰團(tuán)隊(duì)始終聚焦腫瘤免疫微環(huán)境、三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)以及腸道炎癥調(diào)控等前沿方向，構(gòu)建了從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的完整創(chuàng)新鏈條。該團(tuán)隊(duì)圍繞“腫瘤免疫生態(tài)重塑”“腸道屏障精準(zhǔn)修復(fù)”“細(xì)胞治療新策略”等關(guān)鍵科學(xué)問題，在Cell Metabolism、Advanced Science、eBioMedicine、EMBO Reports、NPJ Precision Oncology等權(quán)威期刊發(fā)表系列原創(chuàng)成果。隨著“成熟TLS促進(jìn)抗腫瘤體液免疫”與“人乳牙牙髓干細(xì)胞在IBD中的雙功能修復(fù)機(jī)制”兩項(xiàng)重要研究的相繼發(fā)布，該團(tuán)隊(duì)在腫瘤免疫與細(xì)胞治療兩大方向上實(shí)現(xiàn)了并行突破，進(jìn)一步拓展科研創(chuàng)新的深度與廣度。未來，該團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)致力于免疫新機(jī)制的探索與可轉(zhuǎn)化治療策略的開發(fā)，為推動(dòng)重大疾病精準(zhǔn)診療進(jìn)程、惠及廣大患者貢獻(xiàn)更多高質(zhì)量醫(yī)學(xué)證據(jù)。

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來源 | 第七醫(yī)學(xué)中心

圖文 |董軍花 白俊超

刊期 | 第 3012 期

總編：熊　剛

主編：史艷菊

編審：張　密　李笑一

編輯：李笑一

郵箱：jfjzyy01@163.com