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“醫(yī)學(xué)界”血液頻道2025年度盤(pán)點(diǎn)——研究者說(shuō)篇。

整理 | 碧瑤

每一次醫(yī)學(xué)探索的成功，都是無(wú)數(shù)科研工作者不斷追求真理的結(jié)晶。2025年，醫(yī)學(xué)界獨(dú)家欄目“研究者說(shuō)”匯聚中國(guó)血液學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍學(xué)者，深度解讀年度最具影響力的前沿發(fā)現(xiàn)。從顛覆格局的免疫治療新策略，到優(yōu)化療法的精準(zhǔn)劑量探索，每一篇研究背后，都凝聚著團(tuán)隊(duì)的智慧火光與臨床轉(zhuǎn)化的深切期盼?，F(xiàn)在，讓我們一同走進(jìn)這些改變疾病敘事的研究故事，聆聽(tīng)來(lái)自創(chuàng)新前沿的權(quán)威之聲。

納米抗體CAR-T挑戰(zhàn)AML治療瓶頸，破解靶點(diǎn)丟失復(fù)發(fā)難題

研究成果發(fā)表于：Blood

特邀專家：陸道培醫(yī)院陸佩華院長(zhǎng)、張弦教授和楊君芳教授

內(nèi)容摘要：

陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)2025年3月于Blood發(fā)表重磅研究，首次報(bào)道了基于納米抗體的CD7 CAR-T（dVHH NS7CAR-T）治療復(fù)發(fā)/難治（R/R）急性髓系白血病（AML）的I期臨床結(jié)果。該研究納入10例高度難治的CD7陽(yáng)性AML患者，結(jié)果顯示70%的患者達(dá)到完全緩解（CR）或CR伴不完全血液學(xué)恢復(fù)（CRi），且安全性良好，多數(shù)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）為1-2級(jí)，未出現(xiàn)神經(jīng)毒性。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)抗原丟失（CD7表達(dá)缺失）是導(dǎo)致復(fù)發(fā)的主要原因，為未來(lái)開(kāi)發(fā)雙/多靶點(diǎn)CAR-T提供了明確方向。這項(xiàng)創(chuàng)新性療法為缺乏有效治療手段的R/R AML患者帶來(lái)了新的希望。

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減量不減效：CML治療安全性更優(yōu)新方案

研究成果發(fā)表于：Haematologica

特邀專家：北京大學(xué)人民醫(yī)院江倩教授

內(nèi)容摘要：

北京大學(xué)人民醫(yī)院江倩教授團(tuán)隊(duì)探索了優(yōu)化第三代TKI奧雷巴替尼在慢性髓系白血?。–ML）慢性期治療中的劑量策略。該回顧性研究納入282例患者，結(jié)果顯示，與40mg隔日給藥相比，30mg隔日給藥的起始劑量在主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）等方面療效相當(dāng)，但安全性更優(yōu)：64%的患者能維持初始劑量，因不良反應(yīng)（AE）導(dǎo)致的減量或停藥比例顯著降低（21% vs 41%）。這項(xiàng)研究為破解TKI長(zhǎng)期治療的“雙刃劍”困境提供了高級(jí)別循證依據(jù)，推動(dòng)CML治療向“最低有效劑量”的個(gè)體化模式邁進(jìn)。

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破解采集難題！供體來(lái)源CD7 CAR-T療效顯著

研究成果發(fā)表于：blood

特邀專家：北京高博醫(yī)院潘靜教授

內(nèi)容摘要：

北京高博醫(yī)院潘靜教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的供體來(lái)源CD7 CAR-T細(xì)胞療法為R/R T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者帶來(lái)新希望。該研究納入55例常規(guī)治療無(wú)效的患者，結(jié)果顯示短期最佳總體緩解率（ORR）高達(dá)89%，中位PFS達(dá)5.0個(gè)月。研究創(chuàng)新性地采用移植供體或新HLA匹配供體來(lái)源的CAR-T細(xì)胞，有效解決了T系腫瘤患者自體T細(xì)胞采集困難的核心瓶頸。然而，治療也伴隨移植物抗宿主?。℅VHD）（38%）及非復(fù)發(fā)死亡（NRM）（20%）等挑戰(zhàn)，未來(lái)需進(jìn)一步研發(fā)可控性更強(qiáng)的“智能”CAR-T結(jié)構(gòu)以平衡療效與安全性。

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糖基化形成“護(hù)盾”，新策略破解排斥與GVHD雙難題

研究成果發(fā)表于：Cell

特邀專家：解放軍總醫(yī)院韓為東教授及團(tuán)隊(duì)核心成員劉洋教授、施錦紅醫(yī)生

內(nèi)容摘要：

解放軍總醫(yī)院韓為東教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)魏文勝教授團(tuán)隊(duì)破解通用CAR-T治療核心難題。該研究通過(guò)全基因組篩選發(fā)現(xiàn)，SPPL3基因缺失能通過(guò)調(diào)控細(xì)胞表面糖基化形成“免疫護(hù)盾”，在保留T細(xì)胞受體（TCR）功能的同時(shí)，有效規(guī)避GVHD并抵抗宿主免疫排斥。I期臨床試驗(yàn)中，SPPL3與TCR雙敲除的通用CD19 CAR-T治療9例R/R B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，實(shí)現(xiàn)100% ORR率且無(wú)一例發(fā)生GVHD。這項(xiàng)創(chuàng)新策略首次在臨床層面實(shí)現(xiàn)了通用CAR-T安全性與長(zhǎng)效持久性的統(tǒng)一，為無(wú)法接受自體CAR-T治療的患者提供了革命性解決方案。

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VA方案打破復(fù)發(fā)難治T-ALL治療困局

研究成果發(fā)表于：The Lancet Haematology

特邀專家：蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科戴海萍教授

內(nèi)容摘要：

針對(duì)R/R T-ALL治療手段匱乏、預(yù)后極差的臨床困境，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院團(tuán)隊(duì)的研究帶來(lái)了突破。該研究首次前瞻性證實(shí)，維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷（VA方案）這一“無(wú)化療”策略療效卓越。研究顯示，其客觀緩解率（ORR）高達(dá)76%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方案，中位總生存期（OS）延長(zhǎng)至24.1個(gè)月。更值得關(guān)注的是，該方案安全性良好，3-4級(jí)感染率低，為經(jīng)歷多線治療后骨髓功能脆弱的患者提供了耐受性更佳的選擇。更為重要的是，大部分患者在兩周期治療內(nèi)即可達(dá)到復(fù)合緩解，為后續(xù)橋接異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）創(chuàng)造了機(jī)會(huì)，這為目前唯一可能治愈的手段創(chuàng)造了決定性機(jī)會(huì)。該方案標(biāo)志著T-ALL治療邁向精準(zhǔn)、低毒的新階段。

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小結(jié)

回顧2025年血液領(lǐng)域的這些標(biāo)志性進(jìn)展，我們看到的不僅是一項(xiàng)項(xiàng)技術(shù)的突破，更是一幅幅為患者重燃希望的治療新圖景。未來(lái)，隨著更多探索走向深入，我們期待見(jiàn)證這些前沿成果加速轉(zhuǎn)化，最終匯入臨床實(shí)踐的洪流，為全球患者帶來(lái)更高效、更安全、更可及的治療選擇?？茖W(xué)有界，探索無(wú)涯，每一次突破，都在為生命的延續(xù)寫(xiě)下新的注腳。

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界血液頻道

責(zé)任編輯：碧瑤

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