在所有困擾人類的病原體中，流感病毒堪稱最臭名昭著且頑固的一種。它就像 “逃脫大師” 胡迪尼，憑借持續(xù)穩(wěn)定的突變率，總能掙脫疫苗或感染后產(chǎn)生的免疫力束縛，成為季節(jié)性病毒禍害，在全球范圍內(nèi)造成醫(yī)療危機(jī)和經(jīng)濟(jì)損失。下面為你梳理流感的歷史及其躲避防控的 “花招”。

流感大流行簡史

流感從未遠(yuǎn)離人類。它的季節(jié)性特點(diǎn)讓其每年在南北半球交替肆虐，不僅導(dǎo)致人類患病死亡，還會感染家禽、牛等家畜以及野生鳥類和哺乳動物。每隔幾十年，一次偶然的突變就可能引發(fā)大規(guī)模流感大流行，席卷全球并奪走數(shù)百萬人生命：

1918-1919 年流感大流行：5000 萬人死亡

1957-1958 年流感大流行：100 萬至 400 萬人死亡

1968-1969 年流感大流行：100 萬至 400 萬人死亡

2009-2010 年流感大流行：10.5 萬至 39.5 萬人死亡

而季節(jié)性流感每年在全球?qū)е?29 萬至 65 萬人死亡。僅 2015 年，美國因流感造成的工資損失和生產(chǎn)力下降就達(dá) 80 億美元。

流感的 “多重偽裝”

流感是正粘病毒科的單鏈 RNA 病毒，雖常被稱為 “流感”，但它有眾多亞型和 “偽裝”。甲型流感病毒表面有兩種關(guān)鍵蛋白：幫助病毒附著宿主細(xì)胞的血凝素（H）和幫助病毒逃離宿主細(xì)胞的神經(jīng)氨酸酶（N），這兩種蛋白的變異讓流感產(chǎn)生了不同亞型。流感分為四種類型，其中只有甲型會引發(fā)大流行：

甲型流感（甲流）：有 198 種潛在血清型，由 18 種已知血凝素亞型和 11 種已知神經(jīng)氨酸酶亞型組合而成

乙型流感（乙流）：致病癥狀比甲流輕，分為山形系和維多利亞系兩個分支

丙型流感（丙流）：通常導(dǎo)致兒童輕度呼吸道疾病，但嬰兒感染后癥狀可能更嚴(yán)重

丁型流感（丁流）：目前已知僅感染牛和豬

流感的 “宿主朋友圈”

流感病毒的宿主范圍很廣，包括牛、鹿、馬、狗、青蛙、蠑螈、魚類甚至海洋無脊椎動物。但它最 “偏愛” 的宿主是鳥類，尤其是水鳥 —— 它們是流感病毒亞型的巨大 “基因庫”，種類繁多。盡管人類感染流感最受關(guān)注，但人類其實并不是流感病毒的常見宿主。在眾多甲型流感潛在亞型中，只有少數(shù)會導(dǎo)致人類嚴(yán)重疫情，最著名的是引發(fā) 1918 年致命大流行的 H1N1 亞型和導(dǎo)致 1968 年大流行的 H3N2 亞型。

流感的 “獨(dú)特標(biāo)簽”

在電子顯微鏡下，流感病毒看起來毫無殺傷力，就像一顆有點(diǎn)變形的毛茸茸軟糖。但它的 “內(nèi)在” 才是真正與眾不同之處：

基因結(jié)構(gòu)極簡：甲流和乙流（主要導(dǎo)致人類患病的兩種類型）的基因組僅由 8 個單鏈 RNA 片段組成，丙流和丁流各有 7 個片段，這些片段攜帶病毒復(fù)制所需的 RNA 聚合酶酶和病毒顆粒外層蛋白的編碼

負(fù)義 RNA 病毒特性：病毒要合成蛋白質(zhì)，必須先以信使 RNA 的形式生成遺傳密碼的正鏈副本，借此 “偽裝” 劫持宿主細(xì)胞的復(fù)制機(jī)制，大量制造自身 mRNA 以繁衍

基因組不完整：單個流感病毒顆粒（病毒體）的基因組并不完整，通常缺少一兩個關(guān)鍵基因，但多個病毒體同時感染一個宿主細(xì)胞時，就能湊齊完整基因組完成復(fù)制

基因易重組：分段的基因組讓流感病毒能輕易與其他流感毒株和亞型交換基因，進(jìn)化速度遠(yuǎn)超其他病毒

高突變率：RNA 聚合酶極易出錯，導(dǎo)致病毒突變率高，外觀不斷變化，讓免疫系統(tǒng)依據(jù) “舊形象” 產(chǎn)生的抗體逐漸失效

感染細(xì)胞類型廣：實驗室中，流感病毒除了常規(guī)感染呼吸道細(xì)胞，還能感染多種其他細(xì)胞，可能引發(fā)全身性感染 —— 這多虧了表面的血凝素，許多細(xì)胞中都有能激活血凝素的酶，讓病毒更容易擴(kuò)散到肺部以外的部位

如何做好自我防護(hù)

目前，每年接種疫苗是預(yù)防流感的唯一有效方法。但人類仍未完全搞懂：為何有些血清型（比如 1918 年導(dǎo)致大量死亡的 H1N1 流感）的致病性遠(yuǎn)高于其他亞型？紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)家彼得?帕萊塞表示，對 1918 年流感病毒的研究發(fā)現(xiàn)，只要替換該病毒原本的任何一個 RNA 片段，其致病性就會降低 —— 即便新片段本身更 “厲害”。要徹底擺脫這個頑固的 “大流行制造者”，諸如病毒致病性之謎等眾多問題仍有待破解。

參考來源：https://www.nature.com/articles/d41586-025-03607-2

識別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進(jìn)行刪除處理。所有文章僅代表作者觀不本站。