撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD），之前稱為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），是一個日益嚴重的全球健康問題。MASLD 可從單純脂肪變性（MASL）進展為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），其特征為肝細胞氣球樣變和小葉炎癥。

在 MASH 中，輕度至重度炎癥活動（≥I2）和顯著纖維化（≥F2）的存在與發(fā)病率和死亡率增加相關。因此，I≥2 或 F≥2 的患者被認為處于有風險的 MASH 狀態(tài)。盡管纖維化逆轉(zhuǎn)仍是關鍵的治療終點，但顯著纖維化和輕度至重度炎癥活動是啟動臨床干預的關鍵時期。因此，迫切需要識別出疾病進展風險更高且可能從臨床干預中獲益的 MASH 患者。

近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院謝青教授、曹竹君研究員，中國科學院上海藥物研究所謝岑研究員、郭小珍副研究員作為共同通訊作者（黃燕、李嘉琦、宋舒瑛、杜冰瑩、曹愈堂為共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Blood metabolic panels for identifying significant fibrosis and inflammation in patients with MASLD 的研究論文。

該研究揭示了用于識別代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）患者顯著纖維化和炎癥的血液代謝組學檢測指標，證實了關鍵代謝物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠實驗中具有治療功效，從而為 MASLD 及 MASH 的無創(chuàng)診斷和治療帶來了新策略。

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）作為一種流行疾病，其診斷和治療選擇有限。

在這項新研究中，研究團隊研究旨在通過三個獨立隊列（包括兩個經(jīng)活檢確認隊列和一個經(jīng)超聲確認隊列）共 293 名參與者，利用多種機器學習技術識別疾病進展的代謝特征并開發(fā)無創(chuàng)診斷模型，用于檢測顯著纖維化（≥F2）和輕度至重度炎癥活動（≥I2）。

纖維化檢測組在發(fā)現(xiàn)隊列、驗證隊列 1 和驗證隊列 2 中受試者工作特征曲線下面積（AUROC）分別達到 0.928、0.829 和 0.806，其表現(xiàn)優(yōu)于纖維化-4指數(shù)（FIB-4）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值指數(shù)（APRI）、非酒精性脂肪性肝病纖維化評分（NFS）、肝臟硬度測定（LSM）以及 HoMa、AST 和 CK18 的組合（MACK-3）。炎癥檢測組在發(fā)現(xiàn)隊列和驗證隊列 1 中的 AUROC 分別達到 0.894 和 0.776。

關鍵代謝物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠實驗中展現(xiàn)出治療功效，補充這兩種代謝物可通過“調(diào)節(jié)脂代謝”與“促進炎癥消退”的雙重機制，有效改善肝臟脂肪沉積、炎癥和纖維化。這些經(jīng)過驗證的檢測組可為代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）嚴重程度提供準確分層，而 GAA/SA 展現(xiàn)出治療潛力，共同推進該疾病的診斷和治療策略。

總的來說，該研究系統(tǒng)性探索了代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）的關鍵代謝特征，為其無創(chuàng)診斷和治療開發(fā)了新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00595-6