12月25日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所：01801）自主研發(fā)的抗CTLA-4單抗達(dá)伯欣?（伊匹木單抗N01注射液）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合PD-1抑制劑達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）用于可手術(shù)切除的IIB-Ⅲ期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療。

這一獲批使達(dá)伯欣?成為中國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)獲批上市的抗CTLA-4抑制劑，也意味著全球首個(gè)用于該適應(yīng)癥的“雙免疫”新輔助治療方案率先在中國(guó)落地，為結(jié)腸癌術(shù)前治療帶來實(shí)質(zhì)性突破。

“雙免”新輔助治療提升手術(shù)完全切除率

結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，其中約15%的可手術(shù)患者屬于MSI-H/dMMR類型，即微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定患者，可以理解為腫瘤細(xì)胞復(fù)制中易“出錯(cuò)”、易被免疫系統(tǒng)識(shí)別、既而對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑響應(yīng)率更高的患者。

這類患者對(duì)傳統(tǒng)化療不敏感，長(zhǎng)期缺乏有效的手術(shù)前治療方式，大多數(shù)患者只能依賴“手術(shù)+化療”，但術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依然存在，且化療帶來的副作用可能嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

隨著免疫治療在晚期MSI-H/dMMR人群中展現(xiàn)強(qiáng)效，臨床對(duì)“能否在手術(shù)前使用更有效的治療方式提升腫瘤清除率”愈發(fā)關(guān)注，但有效的新輔助方案（即手術(shù)前治療方案）一直缺位。

在此背景下，伊匹木單抗N01與信迪利單抗的“雙免”組合帶來了突破性證據(jù)。在此前以封面文章形式發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊Cancer Cell 的NeoShot-1b期研究中，雙免新輔助治療就展現(xiàn)出遠(yuǎn)超單藥的腫瘤病理緩解率。

伊匹木單抗N01與信迪利單抗的“雙免”組合NeoShot-1b期研究以封面文章形式發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊Cancer Cell 。

本次獲批則主要基于在中國(guó)開展的Ⅲ期注冊(cè)研究NeoShot-Ⅲ的期中分析結(jié)果。研究顯示，在首批接受“雙免”新輔助治療的50例可切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者中，有82%在手術(shù)切除標(biāo)本中未檢測(cè)到殘余腫瘤，達(dá)到病理完全緩解（pCR），且未觀察到相對(duì)于直接手術(shù)額外增加的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

NeoShot-1b與Ⅲ期期中分析結(jié)果均顯示，該方案下手術(shù)完全切除率達(dá)到100%，并使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)。

該項(xiàng)研究的主要研究者、中國(guó)工程院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)徐瑞華教授表示，NeoShot-Ⅲ研究是首個(gè)在可手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中顯示雙免新輔助治療顯著療效的注冊(cè)研究。該適應(yīng)癥獲批上市將改變臨床實(shí)踐，填補(bǔ)結(jié)腸癌新輔助治療領(lǐng)域的空白，讓更多結(jié)腸癌患者獲益。

免疫治療敏感患者獲益最大

中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任王峰向記者介紹，上述“雙免”新輔助治療方案獲批后，獲益最大的人群是對(duì)免疫治療敏感的腸癌患者，即MSI-H/dMMR類型患者，此前一項(xiàng)研究顯示，這部分人群占腸癌患者的7.5%左右。

“對(duì)免疫治療敏感的患者群體來說，這可能是劃時(shí)代的研究”，王峰表示，對(duì)這部分患者群體，以后手術(shù)未必是必選項(xiàng)，免疫治療有可能成為根治性治療方式，“此前都認(rèn)為實(shí)體瘤沒有辦法通過內(nèi)科治療治愈，但在免疫治療敏感人群中，可能免疫治療就可以將患者治愈，而不需要接受局部治療，如手術(shù)、放療”。

而對(duì)于90%以上的微衛(wèi)星穩(wěn)定、免疫治療不敏感患者群體，王峰介紹，醫(yī)院也在進(jìn)行相關(guān)研究，嘗試不同的藥物組合，并在牽頭進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，針對(duì)微衛(wèi)星穩(wěn)定的腸癌晚期患者探索化療失敗之后免疫治療和雙靶的聯(lián)合治療，該研究正在進(jìn)行入組工作。

微衛(wèi)星穩(wěn)定的腸癌患者并不是完全無望進(jìn)行免疫治療，王峰介紹，國(guó)際上已有研究顯示，部分微衛(wèi)星穩(wěn)定的腸癌患者在早中期接受免疫治療后，有20%至25%可以顯現(xiàn)治療效果，“但是現(xiàn)在還不明白，這四分之一左右的患者是如何起效、有哪些分子標(biāo)記物可以將它鑒別出來，團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行相應(yīng)的研究，希望未來可以給大家?guī)砀嗟慕庾x”。

抗CTLA-4單抗達(dá)伯欣?（伊匹木單抗N01注射液）。

“雙免”之一達(dá)伯欣是我國(guó)首個(gè)自主開發(fā)CTLA-4抑制劑

據(jù)了解，作為上述“雙免”方案的核心藥物之一，達(dá)伯欣?是中國(guó)首個(gè)由本土企業(yè)自主開發(fā)的抗CTLA-4抑制劑。

與其聯(lián)合使用的達(dá)伯舒?，目前已在中國(guó)獲批多個(gè)適應(yīng)癥并廣泛用于肺癌、肝癌、食管癌等高發(fā)癌種，本次與達(dá)伯欣?的“雙免”組合成為達(dá)伯舒?在中國(guó)獲批的第9項(xiàng)適應(yīng)癥。

PD-1抑制劑達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）。

隨著該款新藥獲批，信達(dá)生物2025年已成功上市7款創(chuàng)新藥。信達(dá)生物在腫瘤（PD-1、CTLA-4聯(lián)合）、代謝（GCG/GLP-1雙靶藥物）、自身免疫（IL-23p19）和眼科（替妥尤單抗N01）四大重點(diǎn)疾病領(lǐng)域均有重磅產(chǎn)品或關(guān)鍵數(shù)據(jù)落地，研發(fā)成果開始大規(guī)模轉(zhuǎn)化為商業(yè)化產(chǎn)品。

近幾年，信達(dá)生物正從以腫瘤為主的單線推進(jìn)，逐漸形成“腫瘤+慢病”的雙輪驅(qū)動(dòng)。截至目前，信達(dá)生物已有18款創(chuàng)新藥獲批上市。

采寫：南都N視頻記者 李文