維生素 C （抗壞血酸）是維持細(xì)胞與機(jī)體健康的重要物質(zhì)。大多數(shù)動物可自身合成維生素 C ，其關(guān)鍵步驟由 L-gulonolacton oxidase （ GULO ）催化 。 然而，人類、靈長類動物以及豚鼠等物種在進(jìn)化過程中丟失了 GULO 基因，只能依賴飲食攝取維生素 C 。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，這一基因丟失事件在進(jìn)化上是中性的 。

2025 年 12 月 2 4 日， 復(fù)旦大學(xué)王吉鵬課題組與 德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心MichalisAgathocleous課題組合作 在 PNAS 上在線發(fā)表了題為

Loss of vitamin C biosynthesis protects from the pathology of a parasitic infection

研究團(tuán)隊關(guān)注到一項已有 80 年歷史的觀察：在缺乏維生素 C 飲食的豚鼠（ GULO 基因缺失）體內(nèi)，曼氏血吸蟲所產(chǎn)蟲卵卵殼異常?；诖?，王吉鵬團(tuán)隊前期成功開發(fā)出一種含維生素 C 的新型培養(yǎng)基 ABC169 ，突破了血吸蟲體外持續(xù)產(chǎn)卵的技術(shù)瓶頸（ PLOS Biology , 2019 ），并利用該體系鑒定出雄蟲誘導(dǎo)雌蟲發(fā)育的關(guān)鍵信息素（ Cell , 2022 ）。血吸蟲病在全球影響超過 2 億人，其病理損傷主要源于蟲卵沉積引發(fā)的免疫反應(yīng)。研究團(tuán)隊由此提出假設(shè)：維生素 C 缺乏可能通過影響蟲卵形成，保護(hù)宿主免受嚴(yán)重病理損害 。

為驗證該假設(shè)，研究團(tuán)隊構(gòu)建了 GULO 基因敲除小鼠模型，該類小鼠與人類相似，無法自主合成維生素 C 。通過飲食調(diào)控實施 “ 有限維生素 C 剝奪 ” （間歇性補充維生素 C 以避免壞血病），研究人員發(fā)現(xiàn)，該干預(yù)能幾乎完全預(yù)防血吸蟲病相關(guān)的肝臟病理損傷，并有效抑制蟲卵的排出與傳播 。

機(jī)制研究表明，維生素 C 缺乏的保護(hù)作用主要通過影響寄生蟲而非宿主實現(xiàn)。利用體內(nèi)外培養(yǎng)系統(tǒng)，團(tuán)隊進(jìn)一步闡明：血吸蟲利用宿主來源的維生素 C 作為賴氨酸去甲基化酶 6 （ KDM6 ）的輔因子，通過調(diào)節(jié)組蛋白 H3K27me3 修飾水平，表觀遺傳調(diào)控卵黃腺的正常發(fā)育，從而影響蟲卵形成 。

該研究首次揭示，在特定感染背景下，維生素C缺乏可能具有保護(hù)性作用。這為“人類等物種為何在進(jìn)化中喪失維生素C合成能力”這一長期問題提供了全新解釋：喪失該能力或許是一種進(jìn)化適應(yīng)，通過調(diào)控體內(nèi)這一關(guān)鍵營養(yǎng)物質(zhì)水平，增強(qiáng)宿主對某些寄生蟲致病性的抵抗。

復(fù)旦大學(xué)王吉鵬研究員與德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心 Michalis Agathocleous 副教授為本文共同通訊作者。復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士研究生陳功文與德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心 Ji Hyung Jun 為共同第一作者。

王吉鵬 課題組致力于 血吸蟲等寄生蠕蟲的寄生、發(fā)育與生殖機(jī)理研究， 成果 發(fā)表在 Cell 、 Science 、 Nature Communications 、 PNAS 等期刊， 歡迎有志于該領(lǐng)域的研究生及博士后加入 。

原文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2517730122

制版人： 十一

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