深耕臨床35載，堅(jiān)守“以患者為中心”的初心。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院總院長(zhǎng)王潔教授，始終聚焦肺癌及實(shí)體瘤精準(zhǔn)診療領(lǐng)域，致力于破解臨床治療難題。近期，她接連在國(guó)際頂級(jí)期刊《The Lancet Respiratory Medicine》《Cancer Cell》（影響因子IF=77.3）發(fā)表兩項(xiàng)重磅研究成果，為腫瘤患者帶來(lái)全新治療方向。

突破KRAS G12C耐藥困境

雙靶聯(lián)合方案顯成效

在肺癌精準(zhǔn)治療中，KRAS G12C突變是常見(jiàn)靶點(diǎn)，但單一靶向藥物治療療效有限，如何提升患者緩解率、延緩疾病進(jìn)展、改善生存質(zhì)量，是全球臨床亟待解決的難題?；谶@一臨床痛點(diǎn)，王潔教授聯(lián)合仲佳教授、段建春教授，攜手北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院趙軍教授，開(kāi)展了探索KRAS G12C抑制劑戈來(lái)雷塞聯(lián)合SHP-2抑制劑Sitneprotafib 治療KRAS G12C突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的I/IIa期研究，相關(guān)成果以《Glecirasib plus sitneprotafib in patients with KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 1/2a trial》為題發(fā)表于《The Lancet Respiratory Medicine》。

研究發(fā)現(xiàn)，KRAS G12C抑制劑的耐藥機(jī)制具有異質(zhì)性，而這種“雙靶聯(lián)合方案”可針對(duì)性抑制RAS-GTP信號(hào)通路活性增強(qiáng)導(dǎo)致的耐藥，為該類患者提供了更有效的治療選擇，尤其為一線及后線治療陷入困境的患者帶來(lái)了新的生存希望。

聚焦實(shí)體瘤新靶點(diǎn)

新型ADC藥物展現(xiàn)廣闊應(yīng)用前景

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的“明星療法”，而滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2（TROP-2）作為上皮細(xì)胞黏附分子家族成員，因在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，且在正常組織中低表達(dá)，成為極具潛力的靶向治療靶點(diǎn)。王潔教授團(tuán)隊(duì)率先開(kāi)展新型靶向TROP-2的ADC藥物SHR-A1921的首次人體I期臨床研究，成果以“TROP-2 targeted antibody-drug conjugate SHR-A1921 for advanced or metastatic solid tumors: a first-in-human phase 1 study”為題在線發(fā)表于《Cancer Cell》。

研究結(jié)果顯示，SHR-A1921在多種經(jīng)多線治療無(wú)效的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者（尤其是卵巢癌、肺癌和乳腺癌）中，展現(xiàn)出顯著的臨床療效，且安全性可控——尤其血液學(xué)毒性發(fā)生率極低，這一優(yōu)勢(shì)使其在未來(lái)聯(lián)合治療中具備廣闊應(yīng)用前景，將為更多難治性實(shí)體瘤患者開(kāi)辟治療新路徑。

王潔，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院總院長(zhǎng)，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)聘教授，享受?chē)?guó)務(wù)院特殊津貼，系中央保健局會(huì)診專家。近30年一直致力于肺癌規(guī)范化、個(gè)體化多學(xué)科綜合診治及相關(guān)轉(zhuǎn)化研究。對(duì)肺癌、胸腺腫瘤、胸膜間皮瘤等胸部腫瘤綜合診療有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)術(shù)精湛，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，尤其擅長(zhǎng)腫瘤疑難重癥的處理，深受百姓信賴。本人為中國(guó)肺癌臨床指南的專家組組長(zhǎng)，在肺癌基因分型的精準(zhǔn)診治方面做出了重要引領(lǐng)性貢獻(xiàn)。多次擔(dān)任國(guó)家科技部重大研發(fā)項(xiàng)目的首席科學(xué)家，是國(guó)家杰出青年基金獲得者，以第一完成人獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。獲“國(guó)之名醫(yī)卓越建樹(shù)”稱號(hào)、全國(guó)創(chuàng)新?tīng)?zhēng)先獎(jiǎng)、何梁何利基金科學(xué)技術(shù)與進(jìn)步獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)等。

文 / 李東臻 通訊員 任珂昕