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她深耕腫瘤放療領(lǐng)域二十余年，既是臨床一線的 “攻堅者”，也是轉(zhuǎn)化研究的 “領(lǐng)航者”。在冬日的下午，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)走進(jìn)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，對話放射治療中心俞曉立教授，深入探訪該中心如何將前沿的放射醫(yī)學(xué)、人工智能、類器官等技術(shù)，轉(zhuǎn)化為臨床患者觸手可及的生命希望，并一窺其如何駕馭一個頂尖的多學(xué)科團(tuán)隊，在攻克癌癥的征途上協(xié)同攻堅。

問

俞教授，腫瘤放療是腫瘤治療的重要臨床平臺，請介紹一下您及您的團(tuán)隊重點研究和治療的癌癥領(lǐng)域？

答

我和我的團(tuán)隊長期深耕于乳腺癌的放射治療，這既是我們的臨床核心，也是科研重心。我們的研究始終圍繞一個核心目標(biāo)：實現(xiàn)療效、安全與精準(zhǔn)度的最優(yōu)化。

第一，療程優(yōu)化：從“常規(guī)”到“更短更優(yōu)”。 我們致力于在確保療效的基礎(chǔ)上科學(xué)縮短治療周期，減輕患者負(fù)擔(dān)。在早期乳腺癌中，我們牽頭探索將術(shù)后輔助放療從常規(guī)的5-6周縮短至3-4周的大分割模式，并針對特定低危老年患者研究僅需1周的部分乳腺照射，旨在平衡療效與生活便利。對于晚期患者的骨、腦等轉(zhuǎn)移灶，我們應(yīng)用立體定向放療，通常1-5次即可實現(xiàn)高精度、高劑量的病灶摧毀，為病情控制爭取關(guān)鍵時機(jī)。

第二，模式升級：從“普適”到“精準(zhǔn)遞進(jìn)”。 我們不局限于單一技術(shù)，而是根據(jù)疾病分期與患者個體情況“量體裁衣”。技術(shù)譜系涵蓋從保乳術(shù)后精準(zhǔn)的全乳放療，到能嚴(yán)苛保護(hù)心肺的復(fù)雜區(qū)域調(diào)強(qiáng)放療，再到針對寡轉(zhuǎn)移灶的根治性/姑息性立體定向放療。尤其對于接受自體重建手術(shù)的患者，我們正積極探索術(shù)前或術(shù)后放療的最佳策略，力求在根治腫瘤的同時，最大程度保護(hù)重建乳房的外形與功能，減輕遠(yuǎn)期治療反應(yīng)。

第三，范圍聚焦：從“經(jīng)驗覆蓋”到“精準(zhǔn)豁免”。在確保腫瘤控制的前提下，盡可能避免不必要的照射，以預(yù)防上肢淋巴水腫、心肺損傷等長期影響。我們正探索對鎖骨上高危復(fù)發(fā)、前哨淋巴結(jié)1-2枚轉(zhuǎn)移等特定情況的患者，如何更精準(zhǔn)地設(shè)定靶區(qū)范圍。技術(shù)上，我們?nèi)诤仙钗鼩馄翚獾认冗M(jìn)手段保護(hù)器官，努力實現(xiàn)“應(yīng)照盡照，該避則避”。

第四，角色演進(jìn)：從“局部手段”到“協(xié)同引擎”。 我們認(rèn)為，現(xiàn)代放療不僅是局部治療工具，更是調(diào)節(jié)全身治療的“免疫與生物調(diào)節(jié)器”。包括探索腦轉(zhuǎn)移患者中放療與靶向藥物的聯(lián)合，在轉(zhuǎn)化研究中闡明CDK4/6抑制劑等藥物的放射增敏機(jī)制，為聯(lián)合治療奠定基礎(chǔ)。我們致力于逆轉(zhuǎn)潛在的免疫抑制，將放療轉(zhuǎn)化為激發(fā)全身性抗腫瘤免疫的“催化劑”。

總而言之，我們的工作就是推動乳腺癌放療不斷向更高效、更精準(zhǔn)、更智能的方向進(jìn)化，使其在現(xiàn)代腫瘤多學(xué)科綜合治療中，持續(xù)發(fā)揮不可替代的核心作用。

問

在這些領(lǐng)域，當(dāng)前面臨的最大臨床挑戰(zhàn)或未滿足的需求是什么？

答

在放療領(lǐng)域，盡管技術(shù)日臻精進(jìn)，但依然面臨一系列深刻的臨床挑戰(zhàn)，這正是我們努力尋求突破的方向?？傮w來看，當(dāng)前最大的挑戰(zhàn)是雙重的：

第一，是放療作為“局部治療”本身，其精準(zhǔn)化的“最后一公里”挑戰(zhàn)——即如何實現(xiàn)極致的個體化。

以乳腺癌為例，我們已經(jīng)擁有從大分割到立體定向的先進(jìn)技術(shù)“武器庫”，但關(guān)鍵瓶頸在于：如何為眼前這位具體患者，選出最對的那一件“武器”，并確定最佳使用方式？ 這遠(yuǎn)不止于技術(shù)選擇，更在于治療的精細(xì)決策。 例如，在“做與不做”的抉擇上，我們能否更精準(zhǔn)地識別出那些低危、尤其是老年早期乳腺癌患者，讓他們安全地豁免放療，避免過度治療？在“照多照少”的界定上，如何超越傳統(tǒng)的解剖分期，依據(jù)個體獨特的腫瘤生物學(xué)特性（如分子分型、免疫微環(huán)境）和影像組學(xué)特征，來勾畫最合理的靶區(qū)、給予最恰當(dāng)?shù)膭┝浚?同時，我們對遠(yuǎn)期毒副作用的預(yù)測和管理能力如何優(yōu)化，目前缺乏可靠手段在治療前就精準(zhǔn)識別高風(fēng)險人群，如何利用人工智能及AI構(gòu)建智能決策模型是當(dāng)前的重中之重。

第二，是放療作為“系統(tǒng)治療協(xié)同者”，其最佳協(xié)同模式的“探索與驗證”挑戰(zhàn)。

在現(xiàn)代腫瘤治療中，放療不應(yīng)是孤立的局部手段，而應(yīng)成為激活全身性治療反應(yīng)的“協(xié)同引擎”。 首要問題是與系統(tǒng)治療的“協(xié)同密碼”尚未完全破解。放療既能激活免疫，也可能誘發(fā)抑制。如何優(yōu)化放療的時機(jī)、劑量與靶區(qū)，才能最大化激發(fā)“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”，與免疫檢查點抑制劑等產(chǎn)生“1+1>2”的協(xié)同，而非增加毒性，目前尚無公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。 其次，面對層出不窮的ADC藥物、雙特異性抗體等新型系統(tǒng)治療，放療應(yīng)如何與之配伍（序貫還是同期？劑量如何調(diào)整？）以最大化療效并管理疊加毒性？相關(guān)高級別臨床證據(jù)幾乎空白。 更深層的挑戰(zhàn)在于，我們?nèi)狈δ軌蚯罢靶灶A(yù)測協(xié)同療效的生物標(biāo)志物。無法準(zhǔn)確預(yù)判哪位患者能從“放療+免疫”或“放療+靶向”的組合中顯著獲益，導(dǎo)致部分聯(lián)合治療仍帶有“試錯”性質(zhì)，使患者可能承受不必要的毒性和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

當(dāng)前的核心挑戰(zhàn)，一是推動放療自身實現(xiàn)從“群體的精準(zhǔn)”到“個體的極致優(yōu)化”的跨越；二是明確并優(yōu)化其在多學(xué)科綜合治療中作為“智能協(xié)同模塊”的角色。應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，不僅依賴于持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新，更迫切地需要人工智能、多組學(xué)等前沿技術(shù)與臨床實踐的深度融合，以構(gòu)建基于大數(shù)據(jù)的智能決策模型。

問

近年來，腫瘤醫(yī)院引進(jìn)了很多令人興奮的新技術(shù)或新理念（如：MR-Linac、質(zhì)子重離子技術(shù)等），能給我們介紹一下這些新技術(shù)？能否給我們分享一下具體的案例。

答

近年來，放療技術(shù)確實進(jìn)入發(fā)展快車道。這些先進(jìn)放療技術(shù)，我們醫(yī)院已引進(jìn)并應(yīng)用多年。本質(zhì)上，這些技術(shù)都在回應(yīng)放療領(lǐng)域兩個經(jīng)典命題：“看得清楚”和“打得精準(zhǔn)”。從擁有一臺先進(jìn)設(shè)備，到讓患者真正獲益，中間隔著一條“轉(zhuǎn)化”的鴻溝。我們的任務(wù)，正是把設(shè)備的物理優(yōu)勢，轉(zhuǎn)化為可重復(fù)、可質(zhì)控、可規(guī)模化的臨床結(jié)果。

如果要用三句話概括當(dāng)前我院最受關(guān)注的三類技術(shù)，我認(rèn)為：MR引導(dǎo)放療是“看得清、還能邊看邊調(diào)”；質(zhì)子/重離子技術(shù)是“打得準(zhǔn)、停得住，實現(xiàn)精準(zhǔn)爆破”；CT-Linac + AI則是“跑得快、讓精準(zhǔn)治療規(guī)?；薄?/strong>

第一類 MR 引導(dǎo)放療。它最大的價值是軟組織看得更清楚，尤其是腹部和盆腔腫瘤的治療。更關(guān)鍵的是它能做在線自適應(yīng)：患者躺在治療床上，我們根據(jù)當(dāng)天解剖現(xiàn)場調(diào)整計劃，讓每一分劑量都更貼近腫瘤、遠(yuǎn)離危及器官。

例如：局部晚期胰腺癌，腫瘤常常緊貼十二指腸和胃腸道，傳統(tǒng)放療很多時候“不敢打、打不足”，效果受限。MR 引導(dǎo)放療讓我們每次治療前把當(dāng)天的腸道位置看清楚、必要時現(xiàn)場改計劃，從而在更安全的前提下給予根治性高劑量。已有發(fā)表的研究顯示，接受MR 引導(dǎo)放療的胰腺癌患者在12個月隨訪期內(nèi)保持生活質(zhì)量穩(wěn)定，而傳統(tǒng)的放療通常僅能帶來4-6周的胰腺癌疼痛改善。

第二類質(zhì)子/重離子放療。其優(yōu)勢可概括為：“射線到達(dá)腫瘤就停止（布拉格峰），實現(xiàn)精準(zhǔn)爆破”。與傳統(tǒng)光子束相比，粒子束在腫瘤處集中釋放能量，腫瘤后方的正常組織劑量顯著降低；重離子還具備更強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，因此在對關(guān)鍵器官毗鄰腫瘤、需再程放療或兒童腫瘤等場景中潛力突出。。

我院質(zhì)子重離子中心針對“局部復(fù)發(fā)鼻咽癌”采用單純重離子治療，與光子放療相比，5年生存率從不足30%提升至約47%，鼻咽黏膜壞死發(fā)生率從約40%下降至15%。

第三類 基于CT-Linac + AI 的一站式放療（AIO）與在線自適應(yīng)（ART）。它解決的是“能不能把高精度治療變成常規(guī)能力”的問題。利用AI和高質(zhì)量CT，把原來完全依賴人工、耗時數(shù)天的流程，變成了僅需20分鐘的一個自動、快速、標(biāo)準(zhǔn)的閉環(huán)流程，已廣泛應(yīng)用于乳腺癌、直腸癌等腫瘤治療。此外，基于All-in-one的自適應(yīng)放療（ART），可在提升精準(zhǔn)度的同時降低毒副反應(yīng)。例如在直腸癌放療中，分次間膀胱充盈、直腸氣體和腸管移動十分常見，傳統(tǒng)做法往往靠擴(kuò)大照射邊界來保障覆蓋，但副作用也隨之增加；現(xiàn)在我們采用AIO-ART策略，讓治療更多由當(dāng)天解剖實際驅(qū)動，不僅更精準(zhǔn)，也大幅提升了效率與可及性。

問

腫瘤醫(yī)院放射治療中心在推動這些技術(shù)轉(zhuǎn)化方面，扮演了怎樣的角色？

答

在“從實驗室到治療機(jī)房”的轉(zhuǎn)化鏈條里，放療中心絕不是被動的“使用者”。我們至少扮演三種關(guān)鍵角色：臨床價值的把關(guān)人、醫(yī)工共創(chuàng)的出題人與共創(chuàng)者、以及成熟方案的播種者。

第一，我們是臨床價值的“把關(guān)人”。任何新技術(shù)都要回答一個問題：它能解決什么過去解決不了的臨床難題？我們要做的是把技術(shù)優(yōu)勢放進(jìn)真實流程里，通過臨床準(zhǔn)入、標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)范、質(zhì)控與安全評價，把“參數(shù)上的先進(jìn)性”轉(zhuǎn)化為可驗證、可追溯、可重復(fù)的患者獲益。

第二，我們是醫(yī)工結(jié)合的“出題人”和“共創(chuàng)者”。剛才提到的一站式放療方案，正是我們的醫(yī)生、物理師和工程師坐在一起，把臨床邏輯寫成算法，把經(jīng)驗沉淀為流程。這不是簡單的設(shè)備采購，而是用中國臨床的智慧，反哺和錘煉中國的高端醫(yī)療裝備。

第三，一家醫(yī)院技術(shù)再高，受益的患者也有限。我們通過牽頭國家級課題、制定行業(yè)共識、開展多中心臨床研究，系統(tǒng)性地推廣在前沿探索中形成的“中國方案”與標(biāo)準(zhǔn)流程。我們的目標(biāo)是推動放療質(zhì)量的“同質(zhì)化”，讓先進(jìn)的、規(guī)范的診療方案不再遙不可及，讓更多患者在家門口就能獲得高水平的精準(zhǔn)放療。

總而言之，我們致力于將技術(shù)轉(zhuǎn)化為體系，將體系轉(zhuǎn)化為能力，再將能力轉(zhuǎn)化為可推廣的標(biāo)準(zhǔn)。希望我的分享，能讓大家感受到，現(xiàn)代放療不僅僅是機(jī)器的，更是整個診療理念和系統(tǒng)創(chuàng)新能力的飛躍。

問

類器官技術(shù)是近年來腫瘤研究中的一項重要技術(shù)，類器官技術(shù)在腫瘤醫(yī)院放射治療中心是否也開展了一些前瞻性的研究？

答

針對放化療療效個體差異這一核心臨床難題，我們較早將患者來源類器官（PDOs）引入放射治療研究。2020年，放療中心作為第一完成單位，由章真教授領(lǐng)銜在《Cell Stem Cell》發(fā)表了國內(nèi)首篇類器官相關(guān)的臨床轉(zhuǎn)化研究，首次證實患者來源直腸癌類器官能夠有效預(yù)測放化療反應(yīng)，其預(yù)測結(jié)果與患者真實臨床結(jié)局高度一致。隨后，放療中心團(tuán)隊對類器官放化療反應(yīng)預(yù)測模型進(jìn)行了進(jìn)一步優(yōu)化，使其對放化療聯(lián)合治療反應(yīng)的預(yù)測準(zhǔn)確率提升至93.7%，治療后24天的AUC值達(dá)到0.9586，相關(guān)成果也發(fā)表于《Cell Reports Medicine》。

在此基礎(chǔ)上，我們將這一研究思路拓展至乳腺癌領(lǐng)域，建立了放療中心主導(dǎo)的局部晚期乳腺癌類器官生物樣本庫，并在實驗研究中同樣驗證了乳腺癌PDOs對放化療反應(yīng)的預(yù)測價值。另外，我們將類器官技術(shù)與分子分型及多組學(xué)分析深度結(jié)合，在我和陳飛教授，郭小毛教授的領(lǐng)銜下，系統(tǒng)探索了不同分子亞型乳腺癌在放化療敏感性及轉(zhuǎn)移傾向方面的生物學(xué)差異，篩選出一批潛在的乳腺癌放化療抵抗及轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物，并進(jìn)一步開展了機(jī)制層面的研究。目前，這部分研究成果已在 Cell Stem Cell 期刊修回。

我們放療中心希望通過類器官技術(shù)，構(gòu)建由“臨床問題驅(qū)動”到“類器官建模”，再到“治療策略優(yōu)化”這樣的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究體系，推動放射治療向更加精準(zhǔn)、個體化的方向發(fā)展。

問

管理一個匯聚了放療醫(yī)師、科研人員、物理師、技師、護(hù)士、的大型多學(xué)科團(tuán)隊絕非易事。您如何構(gòu)建團(tuán)隊文化，確保臨床、科研與教學(xué)高質(zhì)量協(xié)同發(fā)展？

答

放射治療中心的高質(zhì)量發(fā)展，核心不在于“人多”，而在于多角色是否圍繞同一目標(biāo)協(xié)同工作。放療本身就是一門高度依賴團(tuán)隊協(xié)作的學(xué)科，因此我們在團(tuán)隊建設(shè)中，始終把“共同價值與清晰分工”放在第一位。

首先，我們強(qiáng)調(diào)一個共識：臨床質(zhì)量是底線，科研創(chuàng)新是驅(qū)動力，教學(xué)是可持續(xù)發(fā)展的保障。

第二，在運行機(jī)制上，我們通過流程化和平臺化來促進(jìn)協(xié)同發(fā)展。

第三，在團(tuán)隊管理上，我們特別重視專業(yè)尊重與長期成長。

我們希望打造的是一個以患者為中心、以問題為導(dǎo)向、以協(xié)作為常態(tài)的放射治療團(tuán)隊，使臨床、科研和教學(xué)不再是并行的三條線，而是相互促進(jìn)、彼此強(qiáng)化的一個整體。

問

在激發(fā)青年醫(yī)生創(chuàng)新潛力和保持團(tuán)隊持續(xù)學(xué)習(xí)動力方面，您有哪些心得和經(jīng)驗可以分享？

答

青年醫(yī)生和年輕科研人員是放射治療學(xué)科持續(xù)創(chuàng)新的核心動力。在我們的實踐中，與其強(qiáng)調(diào)“要求”，不如首先營造一種鼓勵思考、允許探索的學(xué)習(xí)環(huán)境。

首先，我們鼓勵青年醫(yī)生從真實的臨床問題出發(fā)開展創(chuàng)新，引導(dǎo)年輕醫(yī)生把“遇到的困難”轉(zhuǎn)化為“可以研究的問題”，讓科研自然生長在臨床實踐之中，而不是脫離臨床的任務(wù)。

第二，我們通過分層培養(yǎng)和梯隊建設(shè)來保持團(tuán)隊的持續(xù)學(xué)習(xí)動力。

第三，我們注重平臺和資源的開放共享，也鼓勵他們在國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流中展示成果。

最后，在團(tuán)隊氛圍上，我們希望形成一種“持續(xù)學(xué)習(xí)、相互促進(jìn)”的文化。當(dāng)學(xué)習(xí)成為日常工作的一部分，創(chuàng)新就會成為一種自然結(jié)果。

【結(jié)語】

不知不覺中，訪談已接近尾聲。窗外凜冬將至，室內(nèi)的燈光卻愈顯溫暖明亮。俞教授始終面帶微笑，侃侃而談——那是一種歷經(jīng)千錘百煉后淬煉出的從容，一種在無數(shù)生命課題中沉淀出的堅定。

她的指尖偶爾輕點桌面，仿佛在無形的棋盤上推演著學(xué)科的脈絡(luò)；談到團(tuán)隊年輕醫(yī)生的成長時，眼中有星光閃動；提及那些在新技術(shù)輔助下重獲新生的患者案例，語氣里掩飾不住期待與興奮。

我們看見的不僅是一位頂尖專家的專業(yè)版圖，更是一個時代醫(yī)療創(chuàng)新者的精神縮影——在精準(zhǔn)與人文的雙軌上，她與她的團(tuán)隊正以納米級的匠心，雕刻著生命延續(xù)的無限可能。而所有的技術(shù)革命、團(tuán)隊管理哲學(xué)與臨床智慧，最終都匯成一句話：讓每一次照射，都承載最大的希望；讓每一份精準(zhǔn)，都飽含最深的溫度。

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俞曉立 教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療中心主任

教授，主任醫(yī)師，博士，博士生導(dǎo)師。

2002-2004在美國Duke大學(xué)醫(yī)學(xué)中心從事放療相關(guān)正常組織損傷的研究工作，2012.4-2012.8在意大利國家粒子治療中心（CNAO）進(jìn)修質(zhì)子重離子放療技術(shù)。2011年經(jīng)資格考試及相關(guān)資格認(rèn)證獲得歐洲放療學(xué)會(ESTRO)的 Fellow，成為該學(xué)會在中國地區(qū)首批唯一的Fellow資格獲得者。

主要學(xué)術(shù)任職：國家衛(wèi)健委人才交流服務(wù)中心腫瘤精準(zhǔn)放療專項技能培訓(xùn)項目專家委員會委員，中國抗癌協(xié)會腫瘤放射治療專業(yè)委員會常務(wù)委員，中華醫(yī)學(xué)會放射治療專業(yè)委員會乳腺學(xué)組副組長，中國醫(yī)院協(xié)會腫瘤醫(yī)院分會委員，中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員，中國抗癌協(xié)會腫瘤整形外科專業(yè)委員會委員，中國研究型醫(yī)院學(xué)會乳腺癌專業(yè)委員會委員，上海市醫(yī)學(xué)會放射治療專業(yè)委員會副主任委員，上海市抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員，上海市抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會委員。

主要研究方向為乳腺癌及軟組織腫瘤的放射治療相關(guān)臨床及轉(zhuǎn)化性研究，主持國自然項目三項，國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心“四大慢病”重大專項子課題負(fù)責(zé)人，國家重點研發(fā)計劃“基于國產(chǎn)創(chuàng)新放療設(shè)備的腫瘤放療應(yīng)用示范”專項子課題負(fù)責(zé)人，上海市衛(wèi)健委“重中之重”-上海市腫瘤放射治療臨床醫(yī)學(xué)中心建設(shè)主要負(fù)責(zé)人，擔(dān)任ESTRO的英文雜志Clinical & Translational Radiation Oncology的編委，共發(fā)表論文80余篇，其中以第一作者及通訊作者發(fā)表SCI論文36篇，中文核心期刊3篇，其中發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)及放療專業(yè)頂級雜志JAMA Oncology，Advanced Science, International Journal of Surgery, International Journal of Radiation Oncology&Biology&Physics，Cancer，Oncologist， Annals of Surgical Oncology等。