硫化氫是一種具有多種生物學(xué)功能的氣體信號(hào)分子，參與抗氧化防御、線粒體生物學(xué)等多種生物過程。

過往研究發(fā)現(xiàn)一些促進(jìn)長(zhǎng)壽的干預(yù)措施可以增強(qiáng)內(nèi)源性硫化氫的生成。然而，增強(qiáng)硫化氫生成是否能延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的健康壽命和壽命目前尚不清楚。

2025年12月19日，來自西班牙塞維利亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism雜志發(fā)表題為“Enhanced non-enzymatic H2S generation extends lifespan and healthspan in male mice”的文章。

該研究探討了天然二烯丙基磺化化合物（DAS）促進(jìn)的非酶促硫化氫生成的體內(nèi)效應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)二烯丙基磺化化合物能夠延長(zhǎng)野生型雄性小鼠的壽命，并改善其健康壽命。

值得一提的是，大蒜中富含二烯丙基磺化化合物，包括大蒜素、二烯丙基單硫化物（DAM）、二烯丙基二硫化物（DAD）和二烯丙基三硫化物（DAT）等。

從20周齡開始，研究人員探究了長(zhǎng)期DAS干預(yù)對(duì)野生型雄性C57BL/6J小鼠壽命和健康壽命的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組小鼠的中位壽命為787天，而DAS干預(yù)組的小鼠預(yù)期壽命顯著延長(zhǎng)，中位壽命延長(zhǎng)了11.4%。

此外，DAS干預(yù)在壽命測(cè)定早期導(dǎo)致體重增長(zhǎng)減少，隨后體重與未治療組趨于一致，這具有重要意義，因?yàn)樵谌祟愌芯恐校S持體重與生存率提高相關(guān)。 病理學(xué)表明，DAS干預(yù)組小鼠精囊病變發(fā)生率降低，但肝癌發(fā)生率有增加的趨勢(shì)。這一觀察結(jié)果與癌癥風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)而增加的觀點(diǎn)相符，這主要是由于基因突變的積累和細(xì)胞修復(fù)機(jī)制的逐漸衰退所致。

在長(zhǎng)壽試驗(yàn)過程中對(duì)健康壽命的評(píng)估表明，在56-79周齡時(shí)，實(shí)驗(yàn)組小鼠的運(yùn)動(dòng)功能和某些神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試結(jié)果均有顯著改善。在86-102周齡時(shí)進(jìn)行的相同測(cè)試顯示，小鼠的運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)改善，并且在恐懼條件反射、新物體識(shí)別和長(zhǎng)期空間記憶方面的表現(xiàn)也有所提高。這些結(jié)果表明DAS干預(yù)可以延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的健康壽命和壽命。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，DAT 和 DAD 可以增強(qiáng)胰島素反應(yīng)性和運(yùn)動(dòng)功能，并改善機(jī)體的脂質(zhì)代謝。值得注意的是，細(xì)胞死亡誘導(dǎo)DFFA樣效應(yīng)蛋白A（Cidea）是唯一在所有DAT或DAD處理的實(shí)驗(yàn)組中均發(fā)生顯著改變的基因，且與飲食無關(guān)。體內(nèi)功能性CIDEA的缺失與代謝率增加、脂肪分解增強(qiáng)以及對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖和糖尿病的保護(hù)作用相關(guān)，提示該基因可能是DAS的靶點(diǎn)。

最后，研究人員探究了血漿中蛋白質(zhì)過硫化水平是否與個(gè)體的健康參數(shù)相關(guān)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)過硫化水平與上肢的肌肉力量呈正相關(guān)，而與甘油三酯水平呈負(fù)相關(guān)。此外，血鐵水平與半胱氨酸過硫化呈正相關(guān)，提示鐵的可用性可能與增強(qiáng)蛋白質(zhì)過硫化有關(guān)。總的來說，這些數(shù)據(jù)表明，蛋白質(zhì)過硫化增強(qiáng)可能對(duì)人體產(chǎn)生有益影響。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)DAS通過持續(xù)增加硫化氫生成所帶來的慢性效應(yīng)，可以改善組織功能、機(jī)體健康并延長(zhǎng)壽命。鑒于DAS天然存在于大蒜中，因此適量攝入DAS是安全的。

參考文獻(xiàn)：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00526-1