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中國藥物開發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平獲國際學(xué)術(shù)界高度認(rèn)可。

整理：MSHK

今天，信達(dá)生物制藥集團(tuán)宣布：瑪仕度肽在中國2型糖尿病患者中開展的兩項III期臨床研究（DREAMS-1、DREAMS-2）結(jié)果近日在《自然》（

Nature

DREAMS-1研究第一作者分別為南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授和山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院趙家軍教授，信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士與前述兩位共同第一作者為文章共同通訊作者。

圖1 DREAMS-1研究

DREAMS-2研究第一作者分別為北京醫(yī)院郭立新教授和中日友好醫(yī)院張波教授，中日友好醫(yī)院楊文英教授為文章通訊作者。

圖2 DREAMS-2研究

■ 知識補充：

瑪仕度肽 為全球首個 胰高血糖素（ GCG ） / 胰高血糖素樣肽 -1 （ GLP-1 ）雙受體激動劑 。作為一種哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（ OXM ）類似物，瑪仕度肽除了通過激動 GLP-1 受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重，還可通過激動 GCGR 增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

瑪仕度肽于 2025 年 6 月獲中國藥品監(jiān)督管理局（ NMPA ）批準(zhǔn)減重適應(yīng)癥： 用于在控制飲食和增加體力活動基礎(chǔ)上對成人患者的長期體重控制：初始體重指數(shù)（ BMI ）為 BMI ≥ 28kg/m 2 （肥胖），或 BMI ≥ 24kg/m2 （超重），并伴有至少一種體重相關(guān)的合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）。

隨后，于 2025 年 9 月 獲 NMPA 批準(zhǔn) 降糖 適應(yīng)癥 ，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制：①單藥治療：單純飲食控制和運動干預(yù)后血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者；②聯(lián)合治療：在飲食控制和運動基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和 / 或磺脲類藥物、接受二甲雙胍和 / 或鈉 - 葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白 2 抑制劑（ SGLT2i ）類藥物治療血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。

核心數(shù)據(jù)總結(jié)

★ DREAMS-1研究

共入組經(jīng)單純飲食運動控制不佳的中國2型糖尿病參與者320例[平均年齡50.4歲，平均基線糖化血紅蛋白（HbA1c）8.24%，平均基線體重77.7kg]，隨機接受瑪仕度肽4mg、瑪仕度肽6mg或安慰劑雙盲治療24周，完成雙盲治療后，瑪仕度肽組參與者繼續(xù)接受瑪仕度肽治療，安慰劑組參與者接受瑪仕度肽6mg治療24周。主要終點為第24周HbA1c較基線的變化。

DREAMS-1研究結(jié)果表明，基于療法估計目標(biāo)，第24周，瑪仕度肽4mg組、瑪仕度肽6mg組和安慰劑組體重相對基線的百分比變化的校正最小二乘估計均值分別為-5.50%、-7.34%和-1.15%；體重相對基線下降≥5%的參與者比例分別為48.8%、64.0%和6.6%；此外，HbA1c<7%且體重相對基線下降≥5%的參與者比例分別為39.0%、58.5%和0%。該數(shù)據(jù)與基于療效估計目標(biāo)的分析結(jié)果相似。

★DREAMS-2研究

共入組經(jīng)二甲雙胍單藥治療或二甲雙胍聯(lián)合其他口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病參與者731例（平均年齡51.8歲，平均基線HbA1c 8.22%，平均基線體重76.95kg），隨機接受瑪仕度肽4mg、瑪仕度肽6mg或度拉糖肽1.5mg治療28周。主要終點為HbA1c較基線的變化。

DREAMS-2研究結(jié)果表明，基于療法估計目標(biāo)，第28周時瑪仕度肽4mg組、瑪仕度肽6mg組和度拉糖肽1.5mg組體重相對基線的百分比變化的校正最小二乘估計均值分別為-6.55%、-8.53%和-2.77%；體重相對基線下降≥5%的參與者比例分別為58.6%、73.1%和26.6%；此外，HbA1c<7%且體重相對基線下降≥5%的參與者比例分別為46.9%、59.9%和18.9%。該數(shù)據(jù)與基于療效估計目標(biāo)的分析結(jié)果相似。

★綜合獲益和安全性

兩項研究均顯示瑪仕度肽在空腹血糖、七點指尖血糖、腰圍、血壓、血脂、肝酶等指標(biāo)上均展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善，這也展示出GCG獨特的靶點優(yōu)勢。與歐美人群相比，中國人的BMI相對較低，但腹型肥胖現(xiàn)象更為顯著?，斒硕入耐ㄟ^抑制肝臟脂肪合成以及促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪分解，能夠有效幫助內(nèi)臟脂肪容易堆積的中國人實現(xiàn)整體減重。

此外，兩項研究均顯示瑪仕度肽耐受性良好，整體安全性特征與瑪仕度肽既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號。胃腸道不良反應(yīng)是最常見的不良事件，多為輕度或中度、一過性，主要發(fā)生在滴定期?，斒硕入慕M未發(fā)生重度低血糖，1-2級低血糖發(fā)生率與度拉糖肽組相當(dāng)。

小結(jié)

由多位中國學(xué)者牽頭完成的瑪仕度肽兩項III期臨床研究成果同步登上《自然》，研究數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽在降糖和減重方面表現(xiàn)突出，其獨特機制適配中國人腹型肥胖特征，還能改善血壓、血脂等多項代謝指標(biāo)，安全性良好。相信這些成果將豐富全球診療指南與臨床實踐，為內(nèi)分泌和代謝治療領(lǐng)域提供中國方案。

參考文獻(xiàn)：

[1] 信達(dá)生物

[2]Zhu D., Zhao J., Cai H., et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025). doi: 10.1038/s41586-025-10026-w

[3]Guo L., Zhang B., Xue X., et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025). doi: 10.1038/s41586-025-10031-z

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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