一、文獻核心要點速遞 （一）研究背景與設計

• 發(fā)表期刊：《ONCOLOGY LETTERS》（2025 年），聚焦 HER2 陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的抗體藥物偶聯物（ADC）治療。

• 研究類型：單臂系統(tǒng)回顧與 Meta 分析，納入 2018-2024 年 9 項高質量研究（439 例患者），涵蓋 3 種核心 ADC 藥物（T-DM1、SHR-A1811、T-DXd）。

• 核心終點：客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位無進展生存期（mPFS）及≥3 級不良事件（AE）發(fā)生率。

藥物名稱

ORR（客觀緩解率）

mPFS（中位無進展生存期）

DCR（疾病控制率）

數據來源說明

T-DXd（DS-8201）

57.3%

10.5 個月

92.0%

4 項研究（272 例患者），療效最優(yōu)

SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）

38.1%

9.5 個月

90.5%

1 項 Ⅰ/Ⅱ 期研究（63 例患者），中國自主研發(fā)

T-DM1

26.0%

2.6 個月

91.6%（整體 ADC）

4 項研究（104 例患者），安全性突出

（三）安全性關鍵數據

• 整體 ADC 治療 AE 發(fā)生率 96.1%，但≥3 級 AE 發(fā)生率僅 42.4%，整體可控。

• 各藥物安全性差異：

• • T-DM1：≥3 級 AE 發(fā)生率最低（20.0%），以輕度血液學毒性為主

  • SHR-A1811：≥3 級 AE 發(fā)生率 47.0%，主要為中性粒細胞減少

  • T-DXd：≥3 級 AE 發(fā)生率 47.2%，需警惕間質性肺病（ILD）風險（文獻提示全球研究中發(fā)生率 9.7%-12.9%）

• 常見 AE 類型：消化道毒性（惡心、嘔吐）、血液學毒性（中性粒細胞減少、貧血），與 ADC 攜帶的細胞毒性 payload 相關

相較于 HER2-TKI 靶向治療、人源化單克隆抗體、曲妥珠單抗聯合療法，ADC 類藥物療效全面碾壓：

• ORR：ADC 整體 41.8% vs 傳統(tǒng)療法 22.0%-26.0%；

• DCR：ADC 整體 91.6% vs 傳統(tǒng)療法 39.0%-63.0%；

• mPFS：ADC 整體 6.03 個月 vs 傳統(tǒng)療法 3.1%-5.5 個月。

1. 第一步：基于治療線數決策

   • 安全性優(yōu)先：選擇 T-DM1（≥3 級 AE 僅 20%），適合老年、基礎疾病較多或骨髓功能較弱患者；

   • 療效與安全平衡：選擇 SHR-A1811（mPFS 9.5 個月 + ILD 風險較低），尤其適合中國人群（本土研發(fā)，數據匹配度高）

   • 多線治療失敗 / 難治性患者：首選 T-DXd（ORR 57.3%+mPFS 10.5 個月），強效逆轉耐藥，是后線治療金標準

2. 第二步：結合患者耐受度

   • 靜脈輸注耐受良好：優(yōu)先 T-DXd 或 SHR-A1811，療效更優(yōu)；

   • 懼怕嚴重毒性：避免 T-DXd（ILD 高風險），轉向 T-DM1 或 SHR-A1811；

3. 第三步：特殊人群精準匹配

   • 腦轉移患者：優(yōu)先 T-DXd 或 SHR-A1811，ADC 的毒素分子可穿透血腦屏障（現有數據提示 T-DXd 腦轉移亞組 ORR 約 50%，SHR-A1811 后續(xù)研究證實腦轉移 ORR 87.5%）

   • 骨髓功能低下患者：強制排除 T-DXd 和 SHR-A1811，選擇 T-DM1；

   • HER2 過表達（IHC 2+/3+）而非突變患者：優(yōu)先 T-DXd 或 SHR-A1811，依賴 ADC 的 “旁觀者效應” 覆蓋異質性腫瘤細胞

1. 共性毒性防控

   • 血液學毒性：治療前評估血常規(guī)，中性粒細胞減少可預防性使用升白針；

   • 消化道毒性：常規(guī)予 5-HT3 受體拮抗劑（如昂丹司瓊）預防惡心嘔吐，腹瀉予洛哌丁胺對癥處理

2. 特異性風險監(jiān)測

   • ILD 篩查：使用 T-DXd 前完善肺功能檢查，治療期間每 4 周復查胸部 CT，出現咳嗽、氣短立即停藥并排查 ILD；

   • 肝腎功能監(jiān)測：SHR-A1811 和 T-DXd 治療期間定期檢測肝酶、肌酐，避免劑量累積毒性。

1. 核心結論

   ：ADC 類藥物已成為 HER2 陽性晚期 NSCLC 的優(yōu)選治療，T-DXd 療效最優(yōu)，T-DM1 安全性突出，SHR-A1811 為中國患者提供了本土創(chuàng)新選擇

2. 臨床實踐提醒

   • 避免盲目追求高 ORR 而忽視毒性風險，需結合患者個體情況（年齡、基礎疾病、轉移部位）個體化選藥

   • 無 ADC 治療禁忌時，不推薦傳統(tǒng) TKI 或單抗作為首選，因其療效顯著劣于 ADC

   • SHR-A1811 雖基于單中心數據，但療效與安全性均衡，適合作為 T-DXd 的替代選擇（尤其 T-DXd 不可及或 ILD 高風險患者）

3. 未來需求

   需開展頭對頭隨機對照試驗，明確 3 種 ADC 的一線治療地位；同時擴大 SHR-A1811 樣本量，驗證其在腦轉移、HER2 過表達人群中的長期療效

Zhao FF, Niu TT, Zheng Y, Huo GW, Huang C. Efficacy and safety of antibody drug conjugate therapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive non-small cell lung cancer: A single-arm systematic review and meta-analysis. Oncol Lett. 2025;30:481. https://doi.org/10.3892/ol.2025.15227.

來源：劉之說

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