編者按：近年來，多肽療法作為抗癌領(lǐng)域的新興治療模式，憑借高特異性和低免疫原性等優(yōu)勢，正為患者帶來更多治療選擇。多肽藥物不僅能直接干預(yù)腫瘤相關(guān)信號通路，還可作為藥物遞送系統(tǒng)的關(guān)鍵載體，實(shí)現(xiàn)靶向遞送，在癌癥診斷和治療中展現(xiàn)出廣闊前景。然而，這類療法在研發(fā)過程中面臨合成難度高、修飾類型多等挑戰(zhàn)，對化學(xué)合成、分析表征及規(guī)?；a(chǎn)提出更高要求。藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環(huán)狀和?度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接?、毒素和多肽偶聯(lián)物的合成服務(wù)，支持從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的各個階段。

多肽可通過多種機(jī)制發(fā)揮抗癌作用：作為受體激動劑或拮抗劑調(diào)節(jié)信號通路；抑制腫瘤生存所必需的關(guān)鍵酶；與放射性化合物偶聯(lián)，用于診斷成像或靶向放射治療。多肽還可以作為毒性載荷、連接子或者靶向載體，成為ADC或PDC的重要組成部分。多功能性、高特異性和低毒性，使多肽成為癌癥治療的重要工具之一。公開資料顯示，當(dāng)前已經(jīng)有數(shù)十款多肽藥物獲得美國FDA批準(zhǔn)用于癌癥的治療和診斷。

除了已經(jīng)獲批上市的藥物，通過公開渠道梳理，當(dāng)前全球范圍內(nèi)還有數(shù)百款多肽類新藥正在臨床研究階段探索治療癌癥的潛力，包括了多肽偶聯(lián)藥物、多肽疫苗、環(huán)狀多肽等。本文將回顧2025年以來多肽療法在癌癥治療中的部分臨床研究進(jìn)展。

2025年多款多肽癌癥在研療法迎新進(jìn)展

2025年以來，多肽在研管線迎來一系列新進(jìn)展，針對適應(yīng)癥涉及胰腺導(dǎo)管腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、唾液腺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、黑色素瘤等等。

例如，11月，Verrica Pharmaceuticals公司公布了在研新藥溶瘤肽類免疫療法VP-315（ruxotemitide）的2期探索性分析結(jié)果。VP-315通過瘤內(nèi)注射直接誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，從而釋放多種腫瘤抗原以激活T細(xì)胞應(yīng)答。數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品可重塑腫瘤微環(huán)境，顯著增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤，同時減少免疫抑制性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。這一機(jī)制為此前報道的臨床療效提供了支持：在基底細(xì)胞癌患者中，事后分析的客觀緩解率達(dá)97%，組織學(xué)完全清除率達(dá)51%。

8月，Protagonist Therapeutics宣布，其與武田（Takeda）共同開發(fā)的在研藥物rusfertide獲美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療真性紅細(xì)胞增多癥（PV）患者。Rusfertide是一種在研天然激素鐵調(diào)素的多肽模擬物。此次突破性療法認(rèn)定主要基于3期VERIFY研究的積極數(shù)據(jù)。今年6月所公布的數(shù)據(jù)顯示，rusfertide聯(lián)合當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療在高危和低危PV患者中使臨床緩解率較安慰劑聯(lián)合當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療組患者翻倍（76.9%對比32.9%）。

7月，Lisata Therapeutics公司公布了1b/2a期臨床試驗(yàn)iLSTA的初步結(jié)果。該試驗(yàn)評估了在研環(huán)肽療法certepetide聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑一線治療局部晚期不可切除胰腺導(dǎo)管腺癌患者的療效和安全性。初步數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合療法的總緩解率（ORR）為60%，總疾病控制率（DCR）為100%。Certepetide旨在激活一種腫瘤特異性的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使與之聯(lián)合使用的全身性抗癌藥物能夠更有效地穿透腫瘤并在腫瘤內(nèi)蓄積，該產(chǎn)品還被證明可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，使腫瘤對免疫療法更加敏感。

再如6月，Sapience Therapeutics公司公布了其在研C/EBPβ拮抗劑多肽療法lucicebtide治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該產(chǎn)品已獲得FDA授予用于治療復(fù)發(fā)性GBM的快速通道資格，以及FDA和歐盟委員會授予的孤兒藥資格，用以治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。此次公布的結(jié)果顯示，lucicebtide作為單一療法和與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC）聯(lián)合使用具有良好的耐受性。復(fù)發(fā)性GBM隊(duì)列中，9名患者中有4名獲得疾病控制，其中2名為部分緩解（PR）。

除了作為多肽療法本身發(fā)揮抗癌作用，多肽也是一類重要的靶向配體。相比抗體，多肽具有分子量小、組織穿透能力強(qiáng)、易于化學(xué)合成等優(yōu)勢，成為新一代偶聯(lián)藥物研發(fā)的關(guān)鍵方向之一。通過靶向腫瘤組織中過表達(dá)的整合素、生長抑素受體（SSTR）或促性腺激素釋放激素受體（LHRH）等靶點(diǎn)，多肽偶聯(lián)藥物可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞。在這一領(lǐng)域，2025年以來也迎來一系列新的研發(fā)進(jìn)展。

比如，11月，ITM Isotope Technologies公司宣布，美國FDA已受理該公司對n.c.a. 177Lu-edotreotide遞交的新藥申請（NDA）。這是一款合成靶向放射性治療在研藥物，擬用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。該產(chǎn)品由镥177（一種發(fā)射β射線的放射性同位素）和edotreotide組成。Edotreotide是一種生長抑素受體（SSTR）激動劑。

10月，賽諾菲（Sanofi）公布一項(xiàng)2期臨床研究積極結(jié)果：在研放射性配體藥物AlphaMedix，在治療不可切除或轉(zhuǎn)移性SSTR陽性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，達(dá)到了所有主要療效終點(diǎn)，并在既往接受或未接受肽受體放射性療法治療（PRRT）的兩類患者中均展現(xiàn)出具有臨床意義的總緩解率與臨床效益的改善。AlphaMedix是一種基于α粒子的靶向療法，由用鉛-212放射性同位素標(biāo)記的生長抑素受體靶向肽復(fù)合物組成，可在患者體內(nèi)產(chǎn)生α粒子攻擊腫瘤。FDA已經(jīng)授予該產(chǎn)品突破性療法認(rèn)定，用以治療未接受過肽受體放射性療法的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。

再如，10月，Avacta Therapeutics公司公布了其在研多肽偶聯(lián)藥物AVA6000的1a期臨床試驗(yàn)積極數(shù)據(jù)。AVA6000由多柔比星與Avacta專有的pre|CISION多肽偶聯(lián)而成，該多肽可在腫瘤微環(huán)境中由成纖維細(xì)胞激活蛋白-α（FAP）特異性切割。FAP在大多數(shù)實(shí)體瘤中，與健康組織相比表達(dá)水平顯著升高。Avacta的多肽偶聯(lián)藥物利用這一特征在腫瘤微環(huán)境中特異性釋放活性藥物，從而降低系統(tǒng)暴露和毒性，為患者提供更好的治療效果。在1a期研究中，無論是每三周一次還是每兩周一次的給藥方案，AVA6000均顯示出良好的安全性和耐受性，表明與傳統(tǒng)阿霉素治療相關(guān)的毒性顯著降低。唾液腺癌患者隊(duì)列尚未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期（PFS），DCR為91%。

基于多肽的疫苗正成為腫瘤治療的一種變革性策略，多款多肽癌癥疫苗也在2025年迎來新進(jìn)展。比如，11月，Elicio Therapeutics公司公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的2期試驗(yàn)中，多肽癌癥疫苗ELI-002 7P治療攜帶mKRAS的胰腺導(dǎo)管腺癌患者的免疫原性數(shù)據(jù)。再如，8月，PDS Biotechnology公布一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究評估了多肽癌癥疫苗PDS0101聯(lián)合PD-1抑制劑Keytruda作為一線療法，在HPV16陽性的復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌患者中的療效。同樣在8月，IO Biotech公布一項(xiàng)關(guān)鍵臨床3期試驗(yàn)的主要結(jié)果，該試驗(yàn)針對不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，評估了多肽癌癥疫苗Cylembio聯(lián)合PD-1抑制劑Keytruda與Keytruda單藥作為一線治療的療效。

除了上述進(jìn)展，目前全球范圍內(nèi)還有超百款多肽癌癥療法正在臨床研究階段探索，并在2025年取得新進(jìn)展，靶點(diǎn)涵蓋了CXCR4、TLR、IL1R、SSTR2、PSMA、HER2、MUC1、WT1、PD-1等等。限于篇幅，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺賦能多肽療法創(chuàng)新，加速惠及患者

盡管前景可期，多肽藥物在臨床應(yīng)用中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括穩(wěn)定性低、膜滲透性差，體內(nèi)清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要對多肽骨架的化學(xué)修飾以及環(huán)化等策略來提升藥物特征。同時，與傳統(tǒng)小分子藥物相比，多肽藥物更為復(fù)雜，需要滿足諸如非天然氨基酸合成、肽庫合成、偶聯(lián)化合物合成、放大生產(chǎn)工藝研發(fā)以及多肽制劑開發(fā)等方面的多種需求。

為更好地滿足全球合作伙伴在多肽藥物研發(fā)方面的需求，藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環(huán)狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯(lián)物的合成服務(wù)，支持從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的各個階段。比如，WuXi TIDES多肽團(tuán)隊(duì)擁有豐富的復(fù)雜肽合成經(jīng)驗(yàn)，在環(huán)化策略上，可采用多種策略合成雙環(huán)肽和三環(huán)肽，包括單/雙/三硫醚鍵環(huán)化、硫硫鍵環(huán)化、點(diǎn)擊環(huán)化、內(nèi)酯環(huán)化、內(nèi)酰胺環(huán)化和烯烴復(fù)分解環(huán)化等；在合成能力上，具備N-烷基取代、骨架修飾、殘基插入和非標(biāo)準(zhǔn)連接子合成等專業(yè)能力，有效支持多肽藥物的結(jié)構(gòu)活性探索。

在多肽偶聯(lián)藥物開發(fā)方面，WuXi TIDES的多肽平臺結(jié)合了小分子化學(xué)能力，支持多肽-毒素、多肽-金屬、多肽-GalNAc、多肽-寡核苷酸和放射性核素偶聯(lián)藥物等偶聯(lián)藥物的開發(fā)。WuXi TIDES的一體化平臺讓多個團(tuán)隊(duì)能夠并行攻關(guān)，密切合作，顯著提高項(xiàng)目推進(jìn)速度。

展望未來，藥明康德將繼續(xù)秉持“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發(fā)生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)，憑借一體化、端到端CRDMO模式，持續(xù)助力全球合作伙伴充分發(fā)揮多肽療法的潛力，為患者帶來更多創(chuàng)新療法。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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