禮來（Eli Lilly and Company）今日宣布，其TRIUMPH-4臨床3期試驗(yàn)取得積極的主要研究結(jié)果。該試驗(yàn)評估其在研、每周一次、潛在“first-in-class”葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、GLP-1和胰高血糖素（glucagon）受體靶向三重激動劑retatrutide，在患有肥胖或超重且合并膝骨關(guān)節(jié)炎、但無糖尿病的成年人中，作為健康飲食與運(yùn)動的輔助治療方案時的安全性和有效性。分析顯示，患者在接受12 mg retatrutide治療68周后，平均減重達(dá)28.7%。禮來預(yù)計將在2026年完成另外七項評估retatrutide用于肥胖和2型糖尿病治療的3期臨床試驗(yàn)。

在這項全球注冊性試驗(yàn)中，84.0%的參與者基線身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥35 kg/m2。試驗(yàn)中，retatrutide的兩種最高研究劑量（9 mg和12 mg）均達(dá)成所有主要及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在68周時基于有效性估計目標(biāo)（efficacy estimand）和治療方案估計目標(biāo)（treatment-regimen estimand）均實(shí)現(xiàn)顯著體重下降，并在疼痛及身體功能方面取得改善。

在共同主要終點(diǎn)中，基于有效性估計目標(biāo)評估，retatrutide可平均降低體重最多達(dá)28.7%（71.2磅），并基于WOMAC疼痛評分平均降低疼痛最多達(dá)4.5分（75.8%），并顯著改善身體功能指標(biāo)。在試驗(yàn)結(jié)束時，超過八分之一接受retatrutide治療的患者完全無膝部疼痛。

在額外的次要終點(diǎn)方面，retatrutide降低了已知心血管風(fēng)險標(biāo)志物，包括非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）；在最高劑量下，基于有效性估計目標(biāo)可降低收縮壓14.0 mmHg。在另一項事后分析中，基于觀察到的有效性估計目標(biāo)數(shù)據(jù)，9 mg劑量組14.1%的患者與12 mg劑量組12.0%的患者在68周時完全無膝部疼痛，而安慰劑組僅為4.2%。

▲TRIUMPH-4臨床3期試驗(yàn)有效性估計目標(biāo)結(jié)果摘要（圖片來源：參考資料[1]）

基于治療方案估計目標(biāo)，retatrutide各劑量水平在共同主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)上均顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。共同主要終點(diǎn)的治療方案估計目標(biāo)結(jié)果如下：

• 體重變化百分比：-20.0%（-22.9 kg；-50.5磅；9 mg）、-23.7%（-27.2 kg；-60.0磅；12 mg）、-4.6%（-5.3 kg；-11.7磅；安慰劑）

• WOMAC疼痛分量表得分變化：-4.0分（-67.2%；9 mg）、-3.7分（-62.6%；12 mg）、-2.1分（-35.1%；安慰劑）

Retatrutide的不良事件類型與其他腸促胰素類藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的情況一致，retatrutide（9 mg與12 mg）的最常見不良事件為惡心（分別為38.1%和43.2%，安慰劑為10.7%）、腹瀉（34.7%和33.1%，安慰劑為13.4%）、便秘（21.8%和25.0%，安慰劑為8.7%）、嘔吐（20.4%和20.9%，安慰劑為0.0%）以及食欲下降（19.0%和18.2%，安慰劑為9.4%）。

參考資料：

[1] Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial. Retrieved December 11, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average

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