你是否曾在陰雨天感到莫名低落？或是在漫長(zhǎng)冬季陷入情緒低谷？這或許不只是“心情不好”，而是身體在發(fā)出營(yíng)養(yǎng)警報(bào)，最新研究表明，維生素D的缺乏可能與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。

全球范圍內(nèi)，抑郁癥影響著約 5% 的成年人口，世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)測(cè)，到 2030 年，它或?qū)⒊蔀槿蚣膊∝?fù)擔(dān)的首位原因；而 COVID-19 疫情后，抑郁癥的患病率和疾病負(fù)擔(dān)更是顯著上升，讓這一健康問(wèn)題愈發(fā)嚴(yán)峻。

盡管現(xiàn)有抗抑郁藥物為許多患者帶來(lái)希望，但平均療效僅屬 “小到中度”，且患者非依從性高、殘留癥狀常見，這促使科學(xué)家不斷尋找更安全、可調(diào)控的生物學(xué)因素；而維生素 D——這種我們既能從陽(yáng)光中獲取，也能通過(guò)食物補(bǔ)充的 “陽(yáng)光維生素”，正成為精神健康領(lǐng)域的研究新星。

大規(guī)模證據(jù)：

66項(xiàng)研究揭示維生素D與抑郁的關(guān)聯(lián)

日前，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志

Biomolecules and Biomedicine

Vitamin D and depression in adults: A systematic review

來(lái)自羅馬尼亞卡羅爾達(dá)維拉醫(yī)藥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們遵循 PRISMA 指南，在 PROSPERO 注冊(cè)研究方案后，對(duì)全球 31 個(gè)國(guó)家的相關(guān)研究進(jìn)行了全面梳理——他們從 8052 篇初篩文獻(xiàn)中層層篩選，最終納入 66 項(xiàng)高質(zhì)量觀察性研究，包括 46 項(xiàng)橫斷面研究、17 項(xiàng)縱向/混合設(shè)計(jì)研究和 3 項(xiàng)病例對(duì)照研究。

研究發(fā)現(xiàn)，在絕大多數(shù)橫斷面研究中，血液中 25-羥基維生素 D（25 (OH) D，維生素 D 在體內(nèi)的主要儲(chǔ)存形式）水平較低與更高的抑郁癥狀評(píng)分或臨床診斷顯著相關(guān)；尤其當(dāng) 25 (OH) D 水平≤30nmol/L 時(shí)，這種關(guān)聯(lián)最為一致。

更值得關(guān)注的是，病例對(duì)照研究也證實(shí)，無(wú)論是當(dāng)前患有重度抑郁癥（MDD）還是既往有抑郁發(fā)作史的患者，其維生素 D 不足或缺乏的風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于健康人群，且維生素 D 水平越低，抑郁癥狀可能越嚴(yán)重。

Vlad Dionisie 博士表示，我們的發(fā)現(xiàn)為兩者關(guān)聯(lián)提供了扎實(shí)的全球證據(jù)，但這并不等同于因果關(guān)系，我們?nèi)孕韪鼑?yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼?lái)驗(yàn)證補(bǔ)充維生素 D 是否能真正預(yù)防或改善抑郁癥。

維生素D如何為大腦“保駕護(hù)航”？

為什么一種看似與骨骼健康相關(guān)的維生素，會(huì)和情緒調(diào)節(jié)扯上關(guān)系？

研究者解釋：首先，大腦中與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)的下丘腦、腦橋等區(qū)域，分布著大量維生素 D 受體（VDR），這為維生素 D 直接參與神經(jīng)功能調(diào)控提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；其次，活性維生素 D（1,25-二羥維生素 D，calcitriol）能促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）等關(guān)鍵因子的合成，支持神經(jīng)元存活與分化，同時(shí)抑制神經(jīng)炎癥、限制氧化應(yīng)激損傷，而炎癥和氧化應(yīng)激正是抑郁癥發(fā)病的重要機(jī)制。

此外，它還能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)，避免過(guò)高鈣濃度引發(fā)神經(jīng)毒性，同時(shí)影響血清素、多巴胺等情緒相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的合成與傳遞——這些通路長(zhǎng)期以來(lái)都被證實(shí)與抑郁癥的病理生理密切相關(guān)。從生物學(xué)角度看，維生素 D 就像大腦的 “守護(hù)者”，從受體結(jié)合、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、抗炎抗氧化到神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，多層面保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)健康，進(jìn)而影響情緒狀態(tài)。

我們已知什么，還不知道什么？

這項(xiàng)研究的亮點(diǎn)在于其規(guī)模宏大、方法嚴(yán)謹(jǐn)，但也揭示出現(xiàn)有研究的一些局限性：

（1）亮點(diǎn)：納入研究數(shù)量多，地理分布廣，結(jié)果更具代表性；明確了30 nmol/L可能是一個(gè)關(guān)鍵閾值；采用國(guó)際公認(rèn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)指南，方法學(xué)質(zhì)量高。

（2）局限與挑戰(zhàn)：10項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果不一致，部分大型生物樣本庫(kù)研究未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)；各研究使用的抑郁評(píng)估工具和維生素D檢測(cè)方法不統(tǒng)一；對(duì)日照時(shí)間、體重指數(shù)、共病等混雜因素的控制不足。

特別值得注意的是，一些研究發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)僅在女性中顯著，提示可能存在性別特異性效應(yīng)，這就為未來(lái)的精準(zhǔn)研究指明了方向。

維生素D—合成、代謝及其在大腦功能與抑郁癥病理生理中作用的概述

盡管因果關(guān)系尚未完全證實(shí)，但研究者表示，他們的建議是謹(jǐn)慎但實(shí)用的，對(duì)抑郁癥患者應(yīng)檢測(cè)維生素D水平，并對(duì)明確缺乏者進(jìn)行補(bǔ)充，這不僅為了精神健康，也為了整體健康狀況。

對(duì)于普通人群，專家建議：1）高危人群（比如室內(nèi)工作者、老年人、深色皮膚者）可考慮定期檢測(cè)維生素D水平；2）通過(guò)適度日照（避開強(qiáng)光時(shí)段）和富含維生素D的食物（比如魚類、蛋黃、強(qiáng)化乳制品）維持充足水平；3）在醫(yī)生指導(dǎo)下對(duì)明確缺乏者進(jìn)行補(bǔ)充劑干預(yù)。

為解開維生素 D 與抑郁癥關(guān)系的最終謎題，研究者呼吁開展更精準(zhǔn)的研究：包括包含重復(fù)維生素 D 測(cè)量的前瞻性隊(duì)列研究、結(jié)合客觀日照暴露指標(biāo)和基因型數(shù)據(jù)的因果路徑探索，以及針對(duì)維生素 D 缺乏但無(wú)抑郁癥的成人開展的隨機(jī)預(yù)防試驗(yàn)。Dionisie 博士展望道，我們正站在一個(gè)有趣的研究起點(diǎn)上，下一步是要弄清楚在抑郁癥發(fā)生前補(bǔ)充維生素 D 是否能真正起到預(yù)防作用。

雖然科學(xué)尚未給出最終答案，但這項(xiàng)研究提醒我們，身心健康從來(lái)都是一個(gè)整體。維持充足的維生素 D 水平不僅是為了骨骼健康，更可能為我們的心情帶來(lái)一縷 “陽(yáng)光”。下次當(dāng)你感到情緒低落時(shí)，除了關(guān)注心理狀態(tài)，也不妨留意一下自己的營(yíng)養(yǎng)狀況——一次愉快的戶外活動(dòng)、一份富含維生素 D 的餐食，或許既能補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，也能直接驅(qū)散陰霾！

參考資料：

[1]Vlad Dionisie，Mihnea Alexandru Gaman，Cristina Anghele，et al. Vitamin D and depression in adults: A systematic review. Biomolecules and Biomedicine (2025).doi:10.17305/bb.2025.12331

來(lái)源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

版權(quán)說(shuō)明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺(tái)，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進(jìn)，為臨床實(shí)踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。