創(chuàng)新療法的誕生離不開(kāi)持續(xù)的資金支持，蛋白降解劑（TPD）作為近年來(lái)的前沿療法方向之一，在2025年同樣受到產(chǎn)業(yè)和資本的密切關(guān)注與支持。從公開(kāi)渠道統(tǒng)計(jì)可知，在過(guò)去一年中（截至2025年11月13日），全球范圍內(nèi)TPD領(lǐng)域融資事件超過(guò)30起*，其中單筆融資金額超過(guò)億元人民幣的案例達(dá)20起*以上。與此同時(shí)，交易合作作為創(chuàng)新藥領(lǐng)域重要投資方式之一，2025年以來(lái)全球TPD領(lǐng)域的交易事件數(shù)量也超過(guò)20起，其中不乏大型藥企通過(guò)合作、授權(quán)或收購(gòu)方式，積極布局該領(lǐng)域。這背后反映了行業(yè)對(duì)TPD技術(shù)未來(lái)的期待——即通過(guò)降解致病蛋白，攻克傳統(tǒng)藥物難以干預(yù)的“不可成藥”靶點(diǎn)，為疾病治療提供新的可能。（*統(tǒng)計(jì)范圍：全球范圍內(nèi)擁有TPD技術(shù)或管線的融資公司）

TPD領(lǐng)域融資持續(xù)活躍

TPD療法的快速發(fā)展主要得益于核心技術(shù)的突破。與傳統(tǒng)小分子抑制劑僅抑制蛋白功能不同，TPD療法旨在利用細(xì)胞自身的蛋白降解機(jī)制，選擇性地清除致病蛋白。目前，該領(lǐng)域主要包括兩大技術(shù)路徑：PROTAC?與分子膠。PROTAC?是一種雙功能分子，通過(guò)連接子將靶蛋白配體與E3連接酶配體相連接，促使靶蛋白泛素化并被降解；分子膠則通過(guò)結(jié)合E3連接酶（如CRBN），誘導(dǎo)其構(gòu)象變化，從而增強(qiáng)對(duì)特定靶蛋白的親和力并啟動(dòng)降解過(guò)程。

從獲得融資的企業(yè)的技術(shù)與研發(fā)管線來(lái)看，主要集中在利用PROTAC?或分子膠等技術(shù)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，且相關(guān)研究正從腫瘤逐步拓展至自身免疫疾病、神經(jīng)退行性疾病等更廣泛的疾病范疇。

早期融資是推動(dòng)在研產(chǎn)品向臨床轉(zhuǎn)化、最終惠及患者的關(guān)鍵動(dòng)力。2025年以來(lái)，TPD領(lǐng)域僅B輪之前的早期融資事件就超過(guò)十余起，且技術(shù)和管線的靶點(diǎn)和機(jī)制更加趨多樣化。例如，3月，TRIMTECH Therapeutics宣布完成3100萬(wàn)美元種子輪融資。該公司基于E3泛素連接酶TRIM21開(kāi)發(fā)TRIMTAC降解平臺(tái)，并致力于開(kāi)發(fā)能夠穿越血腦屏障、靶向蛋白聚合體的降解劑，擬用于阿爾茨海默病、亨廷頓病等神經(jīng)退行性與炎癥性疾病。9月，Treeline Biosciences宣布完成2億美元A輪擴(kuò)展融資。該公司布局小分子、蛋白降解劑及ADC等多個(gè)技術(shù)方向，研究范圍涵蓋癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病與自身免疫性疾病等。其在研項(xiàng)目TLN-121（BCL6降解劑）與TLN-254（EZH2抑制劑）已啟動(dòng)針對(duì)淋巴瘤患者的1期臨床試驗(yàn)。同月，Rapafusyn Pharmaceuticals宣布完成融資總額達(dá)4400萬(wàn)美元的A輪融資。該公司致力于非降解分子膠療法發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)，推進(jìn)覆蓋腫瘤、免疫、腎臟疾病及疼痛治療領(lǐng)域的研究管線。

中后期融資中也不乏大額案例。例如，10月，Pinetree Therapeutics宣布完成4700萬(wàn)美元B輪融資。該公司專注于開(kāi)發(fā)多特異性靶向蛋白降解劑，此前已與阿斯利康達(dá)成了總額超5億美元的合作協(xié)議。8月，Plexium宣布融資6000萬(wàn)美元，其管線包括口服CRBN分子膠降解劑PLX-4545（靶向IKZF2）以及靶向SMARCA2、基于合成致死機(jī)制的降解劑PLX-61639。2月，Auron Therapeutics完成2700萬(wàn)美元B輪融資，其口服KAT2A/B蛋白降解劑AUTX-703已獲FDA的IND許可，即將啟動(dòng)針對(duì)急性髓系白血病（AML）的1期臨床試驗(yàn)。部分資金還將用于探索該分子在自身免疫疾病中的潛力，并推動(dòng)基于其AURIGIN平臺(tái)針對(duì)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)腫瘤靶點(diǎn)的藥物研發(fā)。此外，公司也計(jì)劃在神經(jīng)內(nèi)分泌癌、前列腺癌和小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤中開(kāi)展AUTX-703的臨床研究。

以上僅列舉個(gè)別融資案例，實(shí)際上2025年全球TPD領(lǐng)域擁有TPD技術(shù)或研發(fā)管線的創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)融資事件數(shù)量至少有30多項(xiàng)，這里不再一一列舉。

多項(xiàng)國(guó)際高額合作押注

在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域，交易也是推動(dòng)研發(fā)進(jìn)程的重要資金來(lái)源。2025年以來(lái)，全球TPD（靶向蛋白降解）領(lǐng)域已累計(jì)達(dá)成超過(guò)20起合作交易。多家大型制藥企業(yè)通過(guò)合作開(kāi)發(fā)、授權(quán)引進(jìn)或直接收購(gòu)等方式，積極布局這一方向，重點(diǎn)關(guān)注分子膠降解劑及靶向蛋白降解劑技術(shù)，致力于攻克腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域中傳統(tǒng)上“難以成藥”的靶點(diǎn)。

分子膠降解劑領(lǐng)域合作尤為活躍。例如，今年1月，艾伯維（AbbVie）和Neomorph公司宣布達(dá)成一項(xiàng)合作及許可選擇協(xié)議，雙方將共同開(kāi)發(fā)創(chuàng)新分子膠降解劑，針對(duì)腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的多種靶點(diǎn)。基于協(xié)議，Neomorph將從艾伯維獲得一筆預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá)16.4億美元的里程碑付款。3月，Magnet Biomedicine宣布與禮來(lái)（Eli Lilly and Company）就其TrueGlue?發(fā)現(xiàn)平臺(tái)達(dá)成合作和許可協(xié)議，將在腫瘤學(xué)領(lǐng)域共同發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)并商業(yè)化分子膠療法。基于協(xié)議，Magnet將獲得最高達(dá)4000萬(wàn)美元的預(yù)付款、近期付款等款項(xiàng)。同時(shí)，在實(shí)現(xiàn)特定的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑后，還有望額外獲得總額超過(guò)12.5億美元的里程碑款項(xiàng)。1月，艾伯維與Neomorph宣布針對(duì)腫瘤與免疫學(xué)靶點(diǎn)開(kāi)展分子膠降解劑合作，Neomorph有資格獲得高達(dá)16.4億美元的里程碑付款及銷售分成。5月，Orionis Biosciences與基因泰克基于Allo-Glue?平臺(tái)再次達(dá)成合作，開(kāi)發(fā)針對(duì)難成藥靶點(diǎn)的單價(jià)分子膠藥物，Orionis有望獲得超20億美元的里程碑付款。6月，吉利德與Kymera宣布達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)靶向CDK2的分子膠，用于治療乳腺癌等實(shí)體瘤，協(xié)議潛在總金額達(dá)7.5億美元。

其他蛋白降解劑領(lǐng)域同樣被期待。例如，2025年4月消息，賽諾菲與Nurix Therapeutics達(dá)成一項(xiàng)針對(duì)難以成藥轉(zhuǎn)錄因子的自身免疫病項(xiàng)目合作，后者利用其DEL-AI平臺(tái)正在開(kāi)發(fā)新型蛋白降解劑和靶點(diǎn)結(jié)合劑。雙方合作多年，Nurix已獲得1.05億美元合作款，且可能獲得每個(gè)項(xiàng)目高達(dá)4.65億美元的里程碑付款。6月，賽諾菲進(jìn)一步行使選擇權(quán)，獲得Nurix口服STAT6降解劑NX-3911的獨(dú)家許可，用于特應(yīng)性皮炎和哮喘治療研究。9月，Monte Rosa與諾華再度攜手，利用QuEEN?人工智能平臺(tái)開(kāi)發(fā)免疫介導(dǎo)疾病的新型降解劑。此次協(xié)議涉及1.2億美元的預(yù)付款，以及最高有望達(dá)到57億美元的款項(xiàng)。這是雙方2024年針對(duì)VAV1靶點(diǎn)的降解劑研發(fā)達(dá)成許可協(xié)議后再次展開(kāi)合作。10月，Kazia Therapeutics與QIMR Berghofer達(dá)成協(xié)議，引進(jìn)其PD-L1降解劑NDL2，旨在克服腫瘤免疫療法耐藥性，計(jì)劃針對(duì)乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌開(kāi)發(fā)。11月，強(qiáng)生宣布將以30.5億美元收購(gòu)Halda Therapeutics，獲得其新型RIPTAC?平臺(tái)及臨床階段在研的前列腺癌藥物。Halda公司正在開(kāi)發(fā)治療癌癥和免疫疾病的下一代RIPTAC（調(diào)節(jié)誘導(dǎo)接近靶向嵌合體）藥物。RIPTAC作為雙功能分子的類別之一，代表一種新策略。

整體而言，在2025年，TPD領(lǐng)域的融資和交易合作備受矚目，相關(guān)事件數(shù)量多達(dá)幾十起。希望在資本投入以及創(chuàng)新生態(tài)圈的共同推動(dòng)下，這些代表前沿方向的TPD技術(shù)和在研管線可以早日轉(zhuǎn)化為造福病患的療法。

全球一體化CRDMO賦能平臺(tái)，助力TPD藥物的研發(fā)進(jìn)程

在TPD研發(fā)領(lǐng)域，PROTAC?與分子膠是主要的兩大技術(shù)路徑。通過(guò)公開(kāi)渠道梳理，目前全球范圍內(nèi)有上百條PROTAC?新藥管線正在開(kāi)展臨床研究。這些新藥的靶點(diǎn)包括BTK、IRAK4、BCL2L1、WIZ｜ZBTB7A、LRRK2等等，適應(yīng)癥涉及癌癥、自身免疫性疾病、皮膚病、神經(jīng)退行性疾病、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域。在分子膠研發(fā)領(lǐng)域，目前全球范圍內(nèi)也有幾十款分子膠研發(fā)管線正處于積極的臨床研究階段，靶點(diǎn)涉及CK1α、HuR、RAS、IKZF1/3、PRMT5、NEK7、GSPT1、VAV1、RBM39等，適應(yīng)癥覆蓋癌癥、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等研究領(lǐng)域。

在這類創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，離不開(kāi)創(chuàng)新生態(tài)圈的合作和共同推進(jìn)。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德長(zhǎng)期以來(lái)憑借其一體化、端到端的CRDMO平臺(tái)，持續(xù)支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開(kāi)發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，助力客戶加速創(chuàng)新療法研發(fā)進(jìn)程、早日惠及患者。在靶向蛋白降解療法近10年的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化歷程中，藥明康德幾乎全程參與，并持續(xù)為全球合作伙伴提供一體化的服務(wù)。例如在PROTAC?剛剛起步時(shí)，藥明康德就前瞻性地布局了相關(guān)能力和技術(shù)，搭建了集發(fā)現(xiàn)、合成、分析純化和測(cè)試等能力于一體的一體化賦能平臺(tái)，助力合作伙伴高效推進(jìn)藥物從早期發(fā)現(xiàn)到臨床階段。

藥明康德一體化平臺(tái)的能力不但涵蓋PROTAC，還包括分子膠、以及多種新興雙功能性蛋白降解劑類型。例如，誘導(dǎo)細(xì)胞外或細(xì)胞膜蛋白進(jìn)入溶酶體進(jìn)行降解的溶酶體靶向嵌合體（LYTAC），將抗體與蛋白降解劑偶聯(lián)產(chǎn)生的蛋白降解劑-抗體偶聯(lián)藥物（DAC），誘導(dǎo)靶蛋白被自噬體吞噬降解的自噬靶向嵌合小分子（AUTAC），以及靶向降解特定RNA的核糖核酸酶靶向嵌合體（RIBOTAC）等。

展望未來(lái)，隨著靶向蛋白降解療法在癌癥、自身免疫疾病等更廣泛疾病領(lǐng)域的持續(xù)突破，傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)有望逐步被攻克，患者未來(lái)有望獲得更多、更優(yōu)的治療選擇。在以創(chuàng)新和合作精神不斷攻克疾病的道路上，藥明康德也將持續(xù)以一體化、端到端的CRDMO賦能平臺(tái)，助力全球合作伙伴加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)生產(chǎn)進(jìn)程，讓科學(xué)突破更快為患者帶來(lái)福祉。

參考資料：

[1]各公司官網(wǎng)及公開(kāi)資料

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