近日，CDE發(fā)布《化學(xué)仿制藥藥學(xué)研究重大缺陷（試行）（征求意見(jiàn)稿）》和《化學(xué)仿制藥生物等效性研究重大缺陷（試行）（征求意見(jiàn)稿）》，首次系統(tǒng)明確了可直接駁回而不予發(fā)補(bǔ)的重大缺陷清單。

圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)

01

“重大缺陷”清單

根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，藥審中心對(duì)存在“實(shí)質(zhì)性缺陷無(wú)法補(bǔ)正”的注冊(cè)申請(qǐng)，可不再要求補(bǔ)充資料，直接作出不予批準(zhǔn)決定。此次兩份征求意見(jiàn)稿將這一原則性條款細(xì)化為可操作性標(biāo)準(zhǔn)。

值得注意的是，這并非CDE首次收緊發(fā)補(bǔ)政策。早在2020年12月，《藥品審評(píng)中心補(bǔ)充資料工作程序（試行）》就已確立“原則上一次發(fā)補(bǔ)”機(jī)制，規(guī)定除創(chuàng)新藥等特殊情況外，答補(bǔ)不充分或未按時(shí)完成的將不予批準(zhǔn)。而本次新規(guī)進(jìn)一步劃定了“重大缺陷”紅線(xiàn)，對(duì)觸及紅線(xiàn)的申請(qǐng)實(shí)施“一票否決”，體現(xiàn)了審評(píng)理念的根本性轉(zhuǎn)變。

兩份文件將重大缺陷分為藥學(xué)研究和生物等效性研究?jī)纱蟀鍓K，涵蓋從研發(fā)到申報(bào)的全鏈條關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

藥學(xué)研究重大缺陷包括：核查檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定、申報(bào)資料不完整或共用數(shù)據(jù)、參比制劑選擇錯(cuò)誤、審評(píng)期間發(fā)生藥學(xué)變更需重新生產(chǎn)樣品、原輔包未通過(guò)審評(píng)審批、處方工藝研究缺陷需重新生產(chǎn)、結(jié)構(gòu)確證錯(cuò)誤、質(zhì)量研究存在較大缺陷（如未研究主要質(zhì)控項(xiàng)目、雜質(zhì)含量不可接受、質(zhì)量低于已上市品種）等多種情形。

生物等效性研究重大缺陷涵蓋：研究不充分或不足、分析檢測(cè)缺陷、統(tǒng)計(jì)分析缺陷、申報(bào)資料錯(cuò)誤或缺失等，旨在明確生物等效性研究相關(guān)重大缺陷。

詳情可復(fù)制鏈接、打開(kāi)CDE官網(wǎng)查看：

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/75f2e06cb2dd7a11efcac3b3734d1c88

02

三重沖擊波

值得一提的是，清單絕非簡(jiǎn)單的技術(shù)補(bǔ)充，而是一套重置游戲規(guī)則的緊箍咒。

這種審評(píng)邏輯的根本性轉(zhuǎn)向，正像三股沖擊波，層層遞進(jìn)地改寫(xiě)行業(yè)生存法則——從審評(píng)周期的壓縮，到企業(yè)成本的重構(gòu)，再到市場(chǎng)格局的洗牌，層層重構(gòu)。

首當(dāng)其沖的是審評(píng)效率。過(guò)去補(bǔ)充資料往返數(shù)次、耗時(shí)數(shù)年的案例不在少數(shù)，企業(yè)因答補(bǔ)拖延導(dǎo)致審評(píng)周期異常拉長(zhǎng)，便是典型。新規(guī)實(shí)施后，這類(lèi)低效耗時(shí)將大幅壓縮，審評(píng)資源得以向高質(zhì)量申請(qǐng)集中。

更深層次的震蕩體現(xiàn)在企業(yè)成本結(jié)構(gòu)。一次過(guò)審倒逼企業(yè)在申報(bào)前就必須完成充分的質(zhì)量把控，研發(fā)前置成本短期內(nèi)必然上升。但換個(gè)角度看，這避免了發(fā)補(bǔ)帶來(lái)的二次生產(chǎn)、穩(wěn)定性考察等沉沒(méi)成本。

行業(yè)分化也將隨之加速。中小企業(yè)若研發(fā)體系不健全、質(zhì)量控制能力不足，淘汰風(fēng)險(xiǎn)顯著增加；頭部企業(yè)憑借成熟的質(zhì)量管理體系與審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)勢(shì)反而進(jìn)一步鞏固。

03

企業(yè)應(yīng)對(duì)策略

當(dāng)行業(yè)格局的震蕩波傳導(dǎo)至企業(yè)端，被動(dòng)應(yīng)對(duì)已無(wú)異于坐以待斃。真正的生存之道，在于將審評(píng)壓力內(nèi)化為研發(fā)動(dòng)力，把外部監(jiān)管要求轉(zhuǎn)化為內(nèi)部管理語(yǔ)言——這需要的不僅是技術(shù)升級(jí)，更是從理念到機(jī)制的系統(tǒng)重塑。

面對(duì)審評(píng)邏輯的顛覆性變化，企業(yè)需要重塑研發(fā)文化。傳統(tǒng)先申報(bào)、再完善的投機(jī)思維必須摒棄，轉(zhuǎn)而建立零缺陷申報(bào)理念。比如設(shè)立注冊(cè)合規(guī)崗位，在研發(fā)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)嵌入模擬審評(píng)，確保資料完整性、數(shù)據(jù)可靠性與邏輯一致性，或許是可行路徑。

溝通機(jī)制也需前置化、常態(tài)化。CDE配套的一次發(fā)補(bǔ)政策并非一棍子打死，而是保留了發(fā)補(bǔ)前溝通、發(fā)補(bǔ)后咨詢(xún)、異議程序等多重保障。企業(yè)應(yīng)在收到問(wèn)詢(xún)函后5個(gè)工作日內(nèi)快速響應(yīng)，必要時(shí)在10個(gè)工作日內(nèi)啟動(dòng)異議程序，將問(wèn)題解決在駁回之前。

此次新規(guī)征求意見(jiàn)，是藥品審評(píng)審批制度改革的深化，體現(xiàn)了“以患者為中心、以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的核心思想。通過(guò)設(shè)置不可觸碰的質(zhì)量紅線(xiàn)，凈化研發(fā)生態(tài)，或?qū)⒋蟠蠖糁谱唏R圈地式申報(bào)和低水平重復(fù)。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

聲明：本內(nèi)容僅用作醫(yī)藥行業(yè)信息傳播，不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)。