不久前，馮根生正式辭去美國加州大學(xué)圣地亞哥分校杰出教授一職，全職加入深圳灣實(shí)驗(yàn)室，擔(dān)任腫瘤研究所所長。近年來，他找到了治療原發(fā)和轉(zhuǎn)移的肝腫瘤更有效的方法。他希望回到肝癌高發(fā)區(qū)的中國，與國內(nèi)醫(yī)學(xué)同仁并肩作戰(zhàn)，為攻克肝癌貢獻(xiàn)自己的力量。

撰文 | 田瑞穎（《中國科學(xué)報(bào)》記者）

“我的根在中國。”作為著名腫瘤學(xué)家，馮根生在國外的39年間從未忘記這點(diǎn)。

不久前，馮根生正式辭去美國加州大學(xué)圣地亞哥分校杰出教授一職，回國全職加入深圳灣實(shí)驗(yàn)室，擔(dān)任腫瘤研究所所長。他輕聲笑著說：“回來了，回來了?！狈喊椎念^發(fā)在燈下格外清晰。

肝癌是馮根生重要的研究方向。全世界近一半的肝癌患者都在中國，至今沒有很好的治療方案。耐藥性、易復(fù)發(fā)，免疫治療的反應(yīng)差，治療相關(guān)的副作用大等，是臨床治療的幾大難題。

潛心肝癌研究十多年，馮根生深知醫(yī)生和患者最需要的是什么。所以，他的研究注重從臨床需求倒推，聚焦于“為什么耐藥，如何克服耐藥”“為什么復(fù)發(fā)，如何克服復(fù)發(fā)”這些根本性問題。

近年來，馮根生找到了治療原發(fā)和轉(zhuǎn)移的肝腫瘤更有效的方法。他希望回到肝癌高發(fā)區(qū)的中國，與國內(nèi)醫(yī)學(xué)同仁并肩作戰(zhàn)，為攻克肝癌貢獻(xiàn)自己的力量。

馮根生。圖片由受訪者提供

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一件遺憾的事

《中國科學(xué)報(bào)》：這次全職回國，最重要的一個(gè)原因是什么？

馮根生：除了前幾年情況特殊，我基本上每年都會(huì)回國進(jìn)行兩三次交流。也有不少肝病肝癌醫(yī)生去我在美國的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修學(xué)習(xí)。我一直很想跟國內(nèi)的醫(yī)院合作研究，但是沒合作成。

這幾年，我們在臨床前的動(dòng)物研究中，找到了更有效地治療原發(fā)和轉(zhuǎn)移的肝腫瘤的方法，所以決定回來開展轉(zhuǎn)化研究和臨床試驗(yàn)，希望能對(duì)肝癌治療的突破有所貢獻(xiàn)。

《中國科學(xué)報(bào)》：為什么一定要跟國內(nèi)的臨床醫(yī)生合作？

馮根生：中國是肝癌高發(fā)區(qū)，所以我相信回國做轉(zhuǎn)化研究更有意義。除了肝癌，食管癌、胃癌、胰腺癌、腸癌等消化道腫瘤，中國都是高發(fā)地，這是很沉重的一個(gè)話題。

從另一個(gè)角度來看，世界上其他癌癥的發(fā)病率在下降，但肝癌還在上升，我希望能跟國內(nèi)臨床醫(yī)生緊密合作，共同推進(jìn)肝癌的治療。

《中國科學(xué)報(bào)》：你最初留學(xué)時(shí)，有想過今天的回歸嗎？

馮根生：1986年我剛出國時(shí)，是打算讀完博士就回來。所以我現(xiàn)在還有一件遺憾的事。出國前我有一本相冊放在青年教師宿舍沒帶走，那個(gè)年代留下的為數(shù)不多的照片是很珍貴的，等7年后我回來探親時(shí)，當(dāng)初的集體宿舍樓已經(jīng)拆掉了。很多人幫著去找，也找不到了。

在國外這些年，我對(duì)國家和家鄉(xiāng)的感情一直沒變。無論在國內(nèi)還是國外，每當(dāng)跟人用中文交談時(shí)，就常常被問：“是南方人吧？”是的，鄉(xiāng)音未改，不會(huì)改，改不了。我說的是一口帶有浙江口音的普通話。

2

為何選擇深圳灣實(shí)驗(yàn)室

《中國科學(xué)報(bào)》：在你任職之前，深圳灣實(shí)驗(yàn)室腫瘤研究所所長一職空缺了5年。你眼中的深圳灣實(shí)驗(yàn)室主任顏寧，給你最深的印象是什么？

馮根生：顏寧老師說話非常直接，你不用去猜她哪句話究竟是什么意思。她營造了很純粹簡單的科研環(huán)境。

《中國科學(xué)報(bào)》：你在深圳灣實(shí)驗(yàn)室工作已經(jīng)有一段時(shí)間，這里哪些方面讓你覺得值得稱贊？

馮根生：這個(gè)研究機(jī)構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)層面非常務(wù)實(shí)，對(duì)我們很信任和放權(quán)，鼓勵(lì)我們大膽地去做事情。他們從來不打官腔，所有行政部門的定位是為科研服務(wù)，有行政領(lǐng)導(dǎo)還跟我說，我們請(qǐng)你來是辦大事的，你不愿意做的事，頭痛的事，就推給我們來做。

這里的研究人員也非常勤奮，許多人就住在單位對(duì)面，走路10分鐘以內(nèi)，晚上、周末和節(jié)假日，你可以看到很多研究人員還在工作，大家都在認(rèn)真做事情。

總的來說，深圳灣實(shí)驗(yàn)室很有朝氣，沒有傳統(tǒng)的上下級(jí)關(guān)系和氛圍，沒有交際和職務(wù)壓力。我們腫瘤研究所也是這樣，我雖然是所長，但跟大家是平等的，我不是你的頭兒，我是來支持你，幫助你成功的。這也是我想營造的氛圍。

3

關(guān)注兩個(gè)問題

《中國科學(xué)報(bào)》：你對(duì)當(dāng)前癌癥領(lǐng)域的研究，有怎樣的思考？

馮根生：癌癥治療的進(jìn)展整體仍然很慢。所以我們要想一個(gè)問題，當(dāng)下一些熱點(diǎn)的研究方向真的對(duì)嗎？有重要意義嗎？我們要冷靜思考，做研究不能盲目去追熱點(diǎn)，追求發(fā)文章。

很多腫瘤研究學(xué)者是生物學(xué)背景的，會(huì)聚焦到腫瘤的起源，比如正常細(xì)胞是如何成為腫瘤細(xì)胞的。這當(dāng)然沒有錯(cuò)，也是必須搞清楚的，但這些研究對(duì)治療腫瘤晚期的病人幫助不大。我們更應(yīng)該關(guān)注腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，以及治療后的復(fù)發(fā)，而不是腫瘤的發(fā)生。我認(rèn)為以往的研究過多地側(cè)重于“腫瘤生物學(xué)”，今后必須更注重“腫瘤醫(yī)學(xué)”。

全世界的研究機(jī)構(gòu)和藥物公司每年花巨資研制抗腫瘤藥物，大多是沒用的，說明這不是技術(shù)問題，而是設(shè)計(jì)戰(zhàn)略錯(cuò)誤。許多病人實(shí)際上死于藥物毒副作用。我有個(gè)朋友查出肝癌3個(gè)月就去世了，用了最好的免疫治療雙抗藥物，本來應(yīng)該打5針，但是只打了2針就不得不停了，因?yàn)橹委煹母弊饔?，病人身體吃不消。

所以，我們要關(guān)注的是腫瘤的復(fù)發(fā)、治療相關(guān)的副作用。我們的著眼點(diǎn)應(yīng)該是要解決癌癥患者實(shí)際的治療問題。

《中國科學(xué)報(bào)》：你在招聘團(tuán)隊(duì)成員時(shí)，會(huì)看重他們所發(fā)文章的影響因子嗎？

馮根生：絕對(duì)不能僅用影響因子去評(píng)價(jià)科學(xué)的價(jià)值。尤其在面試的時(shí)候，盡管你有豐富的研究經(jīng)歷，有已發(fā)表的漂亮文章，但對(duì)相關(guān)領(lǐng)域的問題，一問三不知。那么問題就來了，雖然你是論文一作，但可能這個(gè)文章最關(guān)鍵的idea是導(dǎo)師的，這只能證明你是一名很好的實(shí)驗(yàn)員。如果是想招募能獨(dú)立研究的PI，可能就不合適了。

這些年回國交流，我最吃驚或者失望的就是一提到某個(gè)雜志，有學(xué)生馬上會(huì)說出影響因子多少。發(fā)在高影響因子期刊上的研究，也可能是錯(cuò)誤的。

《中國科學(xué)報(bào)》：針對(duì)肝癌免疫治療，你設(shè)計(jì)了一種不依賴于免疫檢查點(diǎn)阻斷的全新策略。這是一種怎樣的思路？

馮根生：很多殺腫瘤細(xì)胞效果好的藥，有很強(qiáng)的副作用。PD-1/PD-L1作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑是腫瘤治療領(lǐng)域的重大突破，研究者還獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。但這種治療存在一些問題，一方面只有少數(shù)患者治療效果好，多數(shù)患者反應(yīng)不佳。另一方面，這種治療伴隨著較大的副作用。

我們在研究中發(fā)現(xiàn)，通過靶向調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，尤其是肝臟免疫微環(huán)境，能夠整體激活肝臟的免疫功能。

我們把藥物和納米技術(shù)結(jié)合，將藥物封裝在納米顆粒中，讓藥物只進(jìn)入肝臟，不進(jìn)人體其他部位，這樣可以極大地降低藥劑量，從而減輕毒性。我們正在努力推進(jìn)這一治療方案的臨床轉(zhuǎn)化。

《中國科學(xué)報(bào)》：創(chuàng)新藥物的臨床轉(zhuǎn)化并不容易，你認(rèn)為需要哪些重要促成條件？

馮根生：開發(fā)一個(gè)新的藥物治療手段，不是純粹的學(xué)術(shù)問題，涉及專業(yè)的商業(yè)運(yùn)行。我們需要找到志同道合、目標(biāo)一致的人共同來推動(dòng)。深圳灣實(shí)驗(yàn)室的創(chuàng)業(yè)孵化氛圍很好，有專門的團(tuán)隊(duì)在幫我們開展相關(guān)的轉(zhuǎn)化。

馮根生和團(tuán)隊(duì)成員。圖片由受訪者提供

4

做博士課題，不要死盯著一個(gè)

《中國科學(xué)報(bào)》：你對(duì)醫(yī)學(xué)研究的興趣，從什么時(shí)候開始的？

馮根生：1977年高考時(shí)，我最初報(bào)的是數(shù)學(xué)系，當(dāng)時(shí)主要受數(shù)學(xué)家陳景潤的哥德巴赫猜想故事報(bào)道的影響，想當(dāng)數(shù)學(xué)家。但是選專業(yè)時(shí)我勾選了服從調(diào)劑，所以最終分配到了生物系。我們高中只上了一點(diǎn)數(shù)理化，沒有生物課，拿到大學(xué)錄取通知書后，我還專門去問高中老師，生物系是學(xué)什么的。

進(jìn)入生物系后，開始學(xué)習(xí)植物學(xué)和動(dòng)物學(xué)，我對(duì)動(dòng)物學(xué)漸漸產(chǎn)生了興趣，最后又接觸了腫瘤生物學(xué)，這幾十年就一直做這方面的研究。

《中國科學(xué)報(bào)》：對(duì)于剛步入科研領(lǐng)域的學(xué)生，你有什么學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn)分享？

馮根生：做博士課題的時(shí)候，不要死盯著一個(gè)，可以試著同時(shí)開展兩個(gè)課題，看看哪個(gè)進(jìn)展比較快，就好比是不要把雞蛋放在一個(gè)籃子里。我也常跟學(xué)生講，如果做一個(gè)課題，剛做的時(shí)候就已經(jīng)知道結(jié)果了，那這個(gè)課題的意義就不是很大。

不同階段的學(xué)習(xí)是不一樣的。小學(xué)到大學(xué)，學(xué)生不懂，老師可以教。但指導(dǎo)博士生的是“導(dǎo)師”，是給學(xué)生指方向，幫助學(xué)生去完成課題，不是學(xué)習(xí)知識(shí)，而是創(chuàng)造知識(shí)。

《中國科學(xué)報(bào)》：現(xiàn)在很多學(xué)生使用AI來寫論文，你怎么看?

馮根生：這是很危險(xiǎn)的。學(xué)生可以借助AI工具更有效地學(xué)習(xí)寫作，但不能照搬照抄這些內(nèi)容，要有自己的思考和修改。這也可以看到，這個(gè)世界一方面很卷，另一方面也有人在偷懶。

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