自COVID-19疫情暴發(fā)以來，mRNA疫苗技術(shù)迅速崛起，成為全球抗疫的重要武器。如今，mRNA技術(shù)正從疫情應(yīng)急走向更廣闊舞臺(tái)，而這項(xiàng)技術(shù)的矛頭正精準(zhǔn)指向人類最頑固的敵人-癌癥。

關(guān)于mRNA疫苗

信使RNA（簡稱mRNA），通過將編碼腫瘤抗原的mRNA引入體內(nèi)，利用細(xì)胞中的翻譯機(jī)制產(chǎn)生抗原蛋白，這些抗原蛋白降解后形成的抗原表位通過MHC途徑呈現(xiàn)給T細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)，以實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的目的。

簡單來說，就是信使RNA（mRNA）會(huì)對體內(nèi)的免疫細(xì)胞進(jìn)行抗病毒訓(xùn)練，通過使身體準(zhǔn)備好對抗外來入侵者來幫助預(yù)防感染。一個(gè)人在接受mRNA疫苗接種后接觸到病毒，抗體可以快速識(shí)別它，附著在它上面，并在它引起嚴(yán)重疾病之前將其標(biāo)記并銷毀。

全球范圍內(nèi)，mRNA癌癥疫苗已從概念走進(jìn)臨床試驗(yàn)，并交出了振奮人心的答卷。

mRNA疫苗臨床數(shù)據(jù)公布，多類實(shí)體瘤患者腫瘤顯著縮小

JCXH-211是我國首款自復(fù)制mRNA疫苗，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）公布了JCXH-211治療實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)（NCT05727839）。

試驗(yàn)共納入10例晚期實(shí)體瘤患者，其中3例黑色素瘤患者、3例乳腺癌患者、2例頭頸癌患者、1例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。結(jié)果顯示：一例乳腺癌患者腫瘤病灶縮小13%，一例頭頸癌患者病灶縮小33.3%，一例黑色素瘤患者病灶縮小43%。

mRNA疫苗聯(lián)合療法展現(xiàn)潛力，晚期患者迎來新希望

BNT113是一種編碼HPV16的E6和E7抗原的mRNA疫苗，2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上報(bào)告了BNT113+帕博利珠單抗在HPV陽性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）中的試驗(yàn)結(jié)果。

15例患者接受BNT113+帕博利珠單抗治療，結(jié)果顯示：4例患者達(dá)到完全緩解（CR），2例患者達(dá)到部分緩解（PR），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為3.9個(gè)月，估計(jì)6個(gè)月和12個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為42%和28%。中位總生存期（OS）達(dá)到22.6個(gè)月。

mRNA技術(shù)精準(zhǔn)抗癌，癌癥患者腫瘤消退

2024年6月，上海瑞金醫(yī)院研究人員在《cell Research》報(bào)告了mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療晚期實(shí)體瘤的療效。

其中一名患者是86歲晚期胰頭癌患者，接受mRNA疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗治療三個(gè)周期后，患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），胰腺頭部腫瘤病變消退。

患者2是一名非小細(xì)胞肺癌患者，接受mRNA疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗治療后，右肺病變幾乎清除，左肺病變和縱隔淋巴結(jié)部分消退。

mRNA癌癥疫苗療效初現(xiàn)

LK101是一款腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，臨床數(shù)據(jù)表明，LK101在晚期惡黑后線治療和早期肝癌輔助治療中均潛力巨大。其不僅將惡黑患者的mPFS顯著提升至6.7個(gè)月（遠(yuǎn)超現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)），更在肝癌輔助治療中實(shí)現(xiàn)了100%的5年生存率，且安全性可控。

綜上可見，mRNA癌癥疫苗相對于傳統(tǒng)癌癥治療具有顯著優(yōu)勢。

mRNA癌癥疫苗的優(yōu)勢

1.高度的個(gè)性化。設(shè)計(jì)與生產(chǎn)工藝具有高度靈活性，能快速適配個(gè)體腫瘤抗原特征；

2.研發(fā)速度快。mRNA疫苗的生產(chǎn)速度使其特別適用于個(gè)性化醫(yī)療——僅需數(shù)周的制備周期，就能為癌癥患者定制個(gè)體化疫苗；

3.安全性高。mRNA疫苗無需使用活病毒或進(jìn)行DNA整合，顯著降低了早期疫苗技術(shù)存在的安全隱患。

mRNA疫苗與普通疫苗的區(qū)別

傳統(tǒng)的疫苗往往是使用減毒或滅活的病原體來刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)。相比之下，mRNA疫苗的工作方式不同：它們傳遞mRNA來指導(dǎo)人類細(xì)胞自己產(chǎn)生抗原。當(dāng)細(xì)胞生產(chǎn)出抗原后，免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別出這些外來物質(zhì)，并生成能特異性識(shí)別該抗原的抗體。這樣當(dāng)未來接觸真實(shí)病毒時(shí)，體內(nèi)預(yù)先存在的抗體就能立即啟動(dòng)防御機(jī)制。

也就是說，當(dāng)我們接種mRNA疫苗時(shí)，疫苗中的mRNA會(huì)進(jìn)入我們的細(xì)胞，就像一位帶著重要信息的使者。細(xì)胞會(huì)將這些mRNA當(dāng)作“指令”，利用自身的機(jī)制合成特定抗原。免疫系統(tǒng)識(shí)別到這些外來的抗原后，就會(huì)啟動(dòng)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體和免疫細(xì)胞來對抗它們。這樣，當(dāng)真正的病原體入侵時(shí)，免疫系統(tǒng)就已經(jīng)“認(rèn)識(shí)”了它們，能夠迅速做出反應(yīng)，將其消滅。

結(jié)語

總之，mRNA疫苗是一個(gè)值得期待的癌癥治療手段。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者卡里科和德魯在信使核糖核酸（mRNA）研究上具有突破性發(fā)現(xiàn)，他們的研究為解決全球健康挑戰(zhàn)提供了新的途徑，他們精彩的故事也向我們展示了mRNA技術(shù)的不可思議之處。相信隨著臨床研究的不斷深入，mRNA疫苗將會(huì)得到進(jìn)一步研發(fā)，惠及更多癌癥患者。