編者按：隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的廣泛應(yīng)用，艾滋病已從致命性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆约膊?。然而，艾滋病病毒（HIV）感染者仍面臨諸多未被滿足的臨床需求，尤其對(duì)于已產(chǎn)生耐藥性或難以長期堅(jiān)持復(fù)雜治療方案的患者而言。為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，全球范圍內(nèi)有上百個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目正在持續(xù)推進(jìn)，旨在進(jìn)一步拓展HIV感染治療的臨床邊界與可能性。作為全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)值得信賴的合作伙伴和重要貢獻(xiàn)者，藥明康德始終致力于提供一體化、端到端的新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴加速包括HIV感染在內(nèi)的各類感染性疾病創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程、造福病患。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）官網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2024年底，估計(jì)有4080萬艾滋病毒感染者。2024年，估計(jì)有63萬人死于艾滋病毒相關(guān)原因，另有約130萬人感染艾滋病毒。

艾滋病曾經(jīng)被認(rèn)為是無藥可治的致命疾病。隨著高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法——即俗稱的“雞尾酒療法”的應(yīng)用，艾滋病已經(jīng)成為可控的慢性疾病。然而，HIV病毒感染者仍面臨著未被滿足需求，特別是那些經(jīng)歷過大量治療、選擇有限，并因耐藥性或難以堅(jiān)持復(fù)雜方案而處境艱難的感染者。由于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法服藥種類多、劑量大、頻次多等，而艾滋病患者又往往需要終身服藥以實(shí)現(xiàn)長期病毒抑制，用藥依從性成為患者的一大挑戰(zhàn)。

2025年以來，針對(duì)HIV感染的在研管線取得多項(xiàng)新進(jìn)展，尤其以小分子管線進(jìn)展較為顯著，這些在研新藥針對(duì)HIV暴露前預(yù)防、降低服藥頻次等方面取得積極成果。

圖片來源：123RF

2025年艾滋病新藥研發(fā)取得多項(xiàng)進(jìn)展

11月，默沙東（MSD）宣布，其在研的一日一次口服雙藥單片方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)納入既往未接受過抗病毒治療的HIV-1成人初治患者。結(jié)果顯示，DOR/ISL在病毒學(xué)抑制率方面不劣于一日一次口服三藥方案bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg），成功達(dá)成預(yù)設(shè)主要療效目標(biāo)。默沙東計(jì)劃進(jìn)一步向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交相關(guān)申報(bào)資料。

Doravirine是一種每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，Islatravir（MK-8591）是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑。值得一提的是，今年7月，美國FDA已受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新藥申請(qǐng)，擬用于將目前在抗病毒方案下已獲得穩(wěn)定病毒學(xué)抑制的成人患者轉(zhuǎn)換至DOR/ISL方案治療。

同樣在7月，默沙東宣布啟動(dòng)EXPrESSIVE臨床3期項(xiàng)目，評(píng)估其在研口服每月一次小分子療法MK-8527，用于HIV暴露前預(yù)防（PrEP）的安全性和有效性。MK-8527是一款核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑，可通過多種作用機(jī)制抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性，包括易位抑制和延遲鏈終止。

在PrEP方面，2025年另一款新藥也取得重要進(jìn)展。由吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）研發(fā)的Yeztugo（lenacapavir）于今年6月和8月分別獲美國FDA和歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，作為每半年注射一次的PrEP療法。在Purpose 1和Purpose 2臨床試驗(yàn)中，該療法分別實(shí)現(xiàn)了100%和99.9%的HIV感染預(yù)防效果。Yeztugo是一種“first-in-class”長效艾滋病毒衣殼抑制劑，可以干擾艾滋病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在病毒生命周期的多個(gè)階段發(fā)揮作用。今年10月底，Yeztugo還獲得了蓋倫獎(jiǎng)“Best Pharmaceutical Product”。

10月，艾迪藥業(yè)在研的HIV整合酶抑制劑復(fù)方制劑ADC118片在中國獲批臨床，適用于作為完整方案治療HIV-1感染的成人。ADC118片是以創(chuàng)新化學(xué)結(jié)構(gòu)的HIV整合酶抑制劑Asuptegravir（ASU，項(xiàng)目代號(hào)：ACC017）為核心，聯(lián)合恩曲他濱、丙酚替諾福韋組成的三聯(lián)復(fù)方制劑（ACC017/FTC/TAF），其可通過抑制HIV整合酶活性，有效阻斷HIV基因組整合進(jìn)入宿主基因組DNA。ACC017已經(jīng)啟動(dòng)3期臨床，擬與其他抗逆轉(zhuǎn)錄藥物聯(lián)合治療成人HIV-1感染。根據(jù)此前公布的1b/2a期數(shù)據(jù)，ACC017片40mg單藥治療10天，病毒載量就可平均下降2.34log??拷貝/mL；聯(lián)合FTC/TAF治療18天，超過90%的受試者實(shí)現(xiàn)了病毒學(xué)完全抑制。

2025年其他分子類型治療HIV感染領(lǐng)域也迎來新進(jìn)展，比如：Immunocore公司于3月公布了其在研T細(xì)胞受體（TCR）療法IMC-M113V治療HIV感染者的1/2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。該產(chǎn)品利用一種T細(xì)胞受體與HIV感染免疫細(xì)胞上的HLA-A*02:01-Gag復(fù)合物結(jié)合，抗CD3效應(yīng)臂隨后招募T細(xì)胞摧毀含有整合HIV DNA的CD4陽性細(xì)胞，消滅所謂的病毒儲(chǔ)存庫。數(shù)據(jù)顯示，IMC-M113V耐受性良好，并在中斷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后呈現(xiàn)劑量依賴性控制病毒的跡象。

除了上述進(jìn)展，2025年針對(duì)HIV感染的新藥研發(fā)領(lǐng)域還迎來多項(xiàng)其他進(jìn)展，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺(tái)，助力全球抗感染性新藥研發(fā)

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)還有百余項(xiàng)新藥管線正在臨床研究階段探索治療HIV感染的潛力，分子類型涵蓋小分子、抗體、疫苗、核酸、多肽、細(xì)胞療法等等。從作用機(jī)制來看，這些在研產(chǎn)品涵蓋核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶抑制劑、IL-7融合蛋白、IL-21融合蛋白、α4β7整合素單克隆抗體、抗PD-L1聯(lián)合療法、治療性核酸疫苗、靶向CD19的CAR-T療法、JAK抑制劑等各類機(jī)制藥物。2025年艾滋病新藥研發(fā)領(lǐng)域取得的進(jìn)展，標(biāo)志著該領(lǐng)域又向前邁出了堅(jiān)實(shí)一步。

長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，通過獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性療法加速研發(fā)進(jìn)程。

期待在創(chuàng)新生態(tài)圈的共同合作和努力下，一個(gè)沒有艾滋病的未來能夠早日成為現(xiàn)實(shí)。在全球產(chǎn)業(yè)同仁協(xié)力攻克艾滋病的征程中，藥明康德也以其一體化、端到端的新藥研發(fā)生產(chǎn)賦能平臺(tái)，助力全球合作伙伴將更多好藥新藥更快帶給全球病患。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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