【導(dǎo)讀】ITM2B是一種跨膜蛋白，經(jīng)常發(fā)生裂解。ITM2B 的生理功能主要是在神經(jīng)疾病背景下進(jìn)行研究，但在癌癥中的作用卻很大程度上被忽視了。

近日，廈門大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“ITM2B Truncation Promotes Migrasome Formation to Accelerate Renal Cell Carcinoma Growth”，研究表明，在腎細(xì)胞癌（RCC）細(xì)胞中，ITM2B 的 N 端截?cái)嗤ㄟ^(guò)招募 TSPAN4 促進(jìn)遷移體膨脹，并促進(jìn)遷移體形成。富含活性半胱天冬酶-7 的遷移體隨后被巨噬細(xì)胞攝取，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中半胱天冬酶-7 誘導(dǎo)的 IL-6 分泌，最終通過(guò)反饋機(jī)制加劇腎細(xì)胞癌的生長(zhǎng)。高尿酸血癥增強(qiáng) ITM2B 的切割，從而加劇腎細(xì)胞癌的生長(zhǎng)。臨床上，腎細(xì)胞癌組織比相應(yīng)的癌旁組織更傾向于產(chǎn)生 ITM2B 截?cái)?。本研究不僅凸顯了 ITM2B 截?cái)嘣谶w移體形成和活性半胱天冬酶-7 遷移細(xì)胞溶解中的新功能，還闡明了高尿酸血癥通過(guò)調(diào)節(jié) ITM2B 截?cái)?- 遷移體軸在腎細(xì)胞癌進(jìn)展中的作用。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202511683

腎細(xì)胞癌遷移體對(duì)免疫細(xì)胞影響待探明

01

腎細(xì)胞癌（RCC）是最常見(jiàn)的腎癌類型，其高度浸潤(rùn)免疫細(xì)胞，且與腎細(xì)胞癌的進(jìn)展密切相關(guān)。盡管腎細(xì)胞癌細(xì)胞具有釋放遷移體的能力，但腎細(xì)胞癌細(xì)胞是否通過(guò)遷移體影響免疫細(xì)胞尚未見(jiàn)報(bào)道。

病理高尿酸血癥通過(guò)遷移體介導(dǎo)的機(jī)制促進(jìn)腎細(xì)胞癌生長(zhǎng)

02

研究人員最終通過(guò)體內(nèi) ITM2B 截?cái)啻_定了生理性高尿酸血癥是否加劇了腎細(xì)胞癌（RCC）腫瘤的生長(zhǎng)。利用表達(dá) GFP-ITM2B 的 Renca 細(xì)胞建立原位同種異體移植瘤模型，研究人員清楚地在小鼠尿液中觀察到了 GFP 陽(yáng)性的遷移體。通過(guò)使用氧嗪酸鉀和次黃嘌呤誘導(dǎo)高尿酸血癥，顯著提高了血清尿酸濃度，并導(dǎo)致同種異體移植瘤中尿酸鹽結(jié)晶沉積，從而增加了 GFP 陽(yáng)性遷移體的數(shù)量。這些發(fā)現(xiàn)表明生理性高尿酸血癥促進(jìn)了 RCC 細(xì)胞中遷移體的形成。為了驗(yàn)證高尿酸血癥是否通過(guò)誘導(dǎo) ITM2B 裂解來(lái)加劇 RCC 腫瘤的生長(zhǎng)，研究人員分別使用表達(dá) ITM2B 和 ITM2BI115A 的 Renca 細(xì)胞進(jìn)行原位同種異體移植瘤的接種，隨后給小鼠連續(xù) 18 天使用氧嗪酸鉀和次黃嘌呤誘導(dǎo)高尿酸血癥。高尿酸血癥有效促進(jìn)了表達(dá) ITM2B 的同種異體移植物的腫瘤生長(zhǎng)和 Ki67 表達(dá)，而在表達(dá) ITM2BI115A 的同種異體移植物中，高尿酸血癥的這些促進(jìn)功能則有所減弱，這證實(shí)了 ITM2B 裂解在介導(dǎo)高尿酸血癥對(duì)腎細(xì)胞癌生長(zhǎng)的加重作用中起著關(guān)鍵作用。從相應(yīng)的同種異體移植物中獲取的腫瘤組織清楚地表明，高尿酸血癥促進(jìn)了表達(dá) ITM2B 的同種異體移植物中的 ITM2B 裂解，但在表達(dá) ITM2BI115A 的同種異體移植物中則沒(méi)有這種促進(jìn)作用。因此，高尿酸血癥增加了表達(dá) ITM2B 的同種異體移植物中的 IL-6 通路活性，而在表達(dá) ITM2BI115A 的同種異體移植物中這種效應(yīng)則減弱?？傊?，這些體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，生理水平的高尿酸血癥誘導(dǎo)的 ITM2B 裂解通過(guò)形成遷移體和 c-CASP7 的遷移性來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

高尿酸血癥促進(jìn)腎細(xì)胞癌細(xì)胞中 ITM2B 的裂解

結(jié)論

03

綜上，研究人員發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與 ITM2B 截?cái)嗾{(diào)控的遷移體形成有關(guān)，且腎細(xì)胞癌（RCC）患者的尿液中遷移體和 ITM2B 截?cái)嗟乃骄^高，這些發(fā)現(xiàn)有望提供關(guān)鍵見(jiàn)解。具體而言，阻斷 ITM2B 截?cái)嗫赡艽砹艘环N潛在的治療策略，用于管理與腎細(xì)胞癌相關(guān)的并發(fā)癥。此外，尿液中檢測(cè)到的含 ITM2B 截?cái)嗟倪w移體可能作為一種非侵入性手段來(lái)監(jiān)測(cè)腎細(xì)胞癌的進(jìn)展。

參考資料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202511683

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究?jī)?nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號(hào)菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價(jià)值，轉(zhuǎn)化鑄就未來(lái)！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號(hào)：zhuanhuayixue

2025年12月09-12日 中國(guó) ? 上海

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)周

免費(fèi)報(bào)名

★ 熱門內(nèi)容 ★

01

02

03

04

05

06