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心房顫動（Atrial Fibrillation, AF）是最常見的心律失常，隨人口老齡化與代謝疾病流行，其發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢。AF不僅導致心悸、乏力等癥狀，更顯著增加卒中、心力衰竭（HF）等嚴重心血管事件風險，從而帶來高致死率和致殘率。因此，尋找兼具代謝調(diào)節(jié)與心臟保護作用的新型干預手段，成為心血管代謝領域的研究熱點。

作為一種新型胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），司美格魯肽因兼具降糖、減重與心腎保護作用等多重獲益，近年在代謝性疾病及心血管疾?。–VD）防治領域備受關注。2025年歐洲心臟病學會（ESC）發(fā)布的SELECT研究亞組分析及多項最新研究證據(jù)，系統(tǒng)性揭示了司美格魯肽與AF相關的獲益，為AF的綜合防治提供了全新視角。本文將梳理司美格魯肽在AF防治中的作用、潛在機制和臨床價值。

1、司美格魯肽分子豐富的心腎獲益證據(jù)，為探索AF獲益打下基礎

作為GLP-1RA家族的代表性藥物，司美格魯肽通過94%的序列同源性模擬天然GLP-1作用，憑借與白蛋白結合特性實現(xiàn)長效作用，其降糖和減重療效已在多項臨床研究和真實世界研究中得到充分驗證。近年來，多項里程碑研究進一步豐富了司美格魯肽分子在不同人群中的心腎保護作用，形成了豐富的證據(jù)鏈 ：

• 在2型糖尿?。═2D）合并CVD或高風險患者中，SUSTAIN 6研究顯示注射司美格魯肽0.5/1.0mg可降低3點-主要心血管不良事件（3P-MACE，即心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）風險26%[1]；

• 在T2D合并慢性腎臟?。–KD）患者中，F(xiàn)LOW研究表明注射司美格魯肽1.0mg可降低復合腎臟事件風險24%[2]；

• 在確診動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）和/或CKD的T2D患者中，SOUL研究證實司美格魯肽片顯著降低3P-MACE風險14%[3]；
  

• 在合并ASCVD且超重或肥胖的非糖尿病患者，SELECT研究證明注射司美格魯肽2.4mg可顯著降低MACE風險20%[4]；

• 在肥胖合并射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）患者中，STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM研究證實注射司美格魯肽2.4mg能顯著改善心衰癥狀與體能限制[5, 6]。

糖尿病、肥胖等代謝性疾病會通過胰島素抵抗、炎癥反應等多種機制誘發(fā)心房結構與電生理重構，促進AF發(fā)生發(fā)展，同時AF合并代謝性疾病時還會加劇患者病情惡化。因此，上述多重獲益證據(jù)不僅推動司美格魯肽從降糖減重藥物升級為心腎代謝綜合干預的新手段，也為探索司美格魯肽分子在房顫防治中的作用提供了理論依據(jù)。

2、司美格魯肽在AF一級預防和二級預防中的獲益新證據(jù)

▎2.1 SELECT研究亞組分析

在2025年ESC大會上公布的SELECT亞組分析提供了注射司美格魯肽2.4mg在AF患者中獲益的高質(zhì)量證據(jù)支持。SELECT研究共納入17,604例超重/肥胖合并CVD的非糖尿病患者，隨機接受注射司美格魯肽2.4mg或安慰劑治療，中位隨訪5年。其中9.2%（1,614例）有AF病史，相較無AF病史組，該亞組年齡更大（67 vs 61歲）、體重更重（98.1 vs 94.0kg）、心衰與卒中病史的比例顯著更高。

結果顯示

• 有AF病史患者首次MACE發(fā)生率高于無AF病史患者，兩組患者中司美格魯肽相比于安慰劑降低MACE風險的效應相似（HR：0.76；95% CI：0.57-1.02和HR：0.81；95% CI：0.72-0.91；交互p值不顯著）[7]。

無論患者是否合并AF病史，注射司美格魯肽2.4mg均一致降低MACE風險

注：AF病史定義為：根據(jù)入組時病史查詢結果，由研究者酌情判定為既往有AF（首選術語為"心房顫動"或"心房撲動"）或基線時存在AF。累積發(fā)病率采用Aalen–Johansen估計量進行計算，以非心血管死亡作為競爭風險。HR，風險比；CI，置信區(qū)間

• 在全人群中，注射司美格魯肽2.4mg組首次AF事件發(fā)生風險較安慰劑組顯著降低17%（HR：0.83；95% CI：0.70-0.99；P=0.040）。亞組分層分析進一步揭示：在有AF病史的高危人群中，司美格魯肽治療使AF復發(fā)風險降低27%（HR=0.73；95% CI：0.54-0.96）；而在無AF病史者中，新發(fā)AF風險降低趨勢未達統(tǒng)計學顯著性（HR：0.93；95% CI：0.74-1.16；交互p值不顯著）[7]。

注射司美格魯肽2.4mg可顯著降低有AF病史患者的新發(fā)AF事件風險

注：AF事件定義為下面任意一種：（1）現(xiàn)有AF的加重；（2）在AF事件的背景下：嚴重不良事件（住院或危及生命或致命事件）。首次AF事件定義為下面任意一種：AF復發(fā)（AF病史）；新發(fā)AF（無AF病史）。HR，風險比；CI，置信區(qū)間

• 有AF病史患者首次HF結局發(fā)生率也更高，司美格魯肽與安慰劑相比降低了該風險（HR：0.68；95% CI：0.40-1.12），且在無AF病史者中具有相似治療效應（HR：0.85；95% CI：0.62-1.16；交互p值不顯著）[7]。

該項亞組分析首次在大型隨機對照試驗（RCT）中同時探索了GLP-1RA對AF一級預防和二級預防的作用。結果提示司美格魯肽可減少CVD合并肥胖患者首次和/或復發(fā)性AF的發(fā)生，這種作用可能存在風險依賴效應，即CVD負擔更重的人群獲益更顯著。此外，司美格魯肽對合并AF的CVD患者的HF結局改善更為顯著，提示其可能通過共同病理生理通路同時調(diào)控AF與HF進展，確切機制尚需更多研究數(shù)據(jù)支持。

▎2.2 薈萃分析

一項發(fā)表在《歐洲預防心臟病學雜志》的薈萃分析進一步拓展了司美格魯肽與AF關聯(lián)的證據(jù)。研究納入26項RCT、共48,583名受試者，將新發(fā)AF作為主要終點，嚴格排除基線AF患者，集中評估司美格魯肽分子（包括注射司美格魯肽0.5/1.0mg、司美格魯肽片和注射司美格魯肽2.4mg）對AF的一級預防效應[8]。

結果顯示

• 與對照組相比，司美格魯肽治療使AF發(fā)生率降低17%（OR，0.83；95% CI：0.70-0.98；p=0.03），且研究間無顯著異質(zhì)性（I2=0%），結果可靠性高。

  26項RCT的Meta分析：司美格魯肽顯著降低AF發(fā)生風險

  
  

注：a，置信區(qū)間采用Wald型方法計算；b，Tau2 采用DerSimonian-Laird方法估算；IV，逆方差法；Random，隨機效應模型；CI，置信區(qū)間

• 亞組分析提示，司美格魯肽片的療效更為顯著，可將AF發(fā)生率降低52%（OR：0.48；95% CI：0.24-0.95；p=0.04）。結果還顯示，無論患者的基線體重、血糖控制水平如何，司美格魯肽降低AF風險的效果均不受影響。
  

該薈萃分析樣本量大、異質(zhì)性低，提示司美格魯肽的心血管獲益可能超出降糖減重，在高危AF患者中具有潛在的一級預防價值[8]，為司美格魯肽在糖尿病或肥胖患者中應用的額外心血管獲益提供進一步的理論依據(jù)。

▎2.3 真實世界研究

一項利用TriNetX數(shù)據(jù)庫的回顧性研究，納入5,734例接受導管消融的肥胖AF患者，其中2,867例在術后啟動GLP-1RA，其中司美格魯肽占65%以上。

結果顯示

• GLP-1RA組1年AF復發(fā)風險降低15.7%（HR：0.843；95% CI：0.780-0.911）；

• 進展為永久性AF的風險降低25.7%（HR：0.743；95% CI：0.610-0.905）；

• 心衰住院與心血管住院風險分別降低18.1%（HR：0.819；95% CI：0.722–0.929）與14.4%（HR：0.856；95% CI：0.773-0.947)，全因死亡風險降低30%（HR：0.700；95% CI：0.553-0.887）[9]。

  司美格魯肽在肥胖AF消融術后患者中的心血管獲益

  
  

  注：HR，風險比

該研究提示在肥胖的AF消融患者中，GLP-1RA治療與AF復發(fā)、永久性AF進展、HF住院及全因死亡風險顯著降低相關，為消融術后提供了額外的保護作用，支持GLP-1RA類藥物作為肥胖AF患者綜合管理策略的潛在組成部分，但仍需前瞻性RCT進一步驗證。

3、司美格魯肽等GLP-1RA作用于AF的潛在機制

▎3.1 體重減輕與心臟重構改善

肥胖通過增加心臟負荷、增加心外膜脂肪厚度、誘導心房擴張及纖維化，直接促進AF發(fā)生與維持。司美格魯肽帶來的體重下降可直接減輕心臟的整體負荷和心室內(nèi)壓，特別是導致左心房直徑縮小、壓力減輕，從而改善心房的結構重構和電學穩(wěn)定性，從源頭上減少AF的觸發(fā)和維持基質(zhì)[10]。值得注意的是，SELECT研究發(fā)現(xiàn)體重早期下降幅度與后續(xù)心血管事件無直接線性關系，提示司美格魯肽的保護作用可能超越單純減重效應，存在其他獨立機制參與[11]。

▎3.2 抗炎與抑制氧化應激

慢性炎癥是連接肥胖、代謝紊亂與AF的關鍵橋梁。心房炎癥可誘導心肌細胞凋亡、促進膠原沉積，導致心房電傳導異質(zhì)性增加，最終引發(fā)AF[12]。司美格魯肽具有強大的抗炎效應，在SELECT試驗中注射司美格魯肽2.4mg顯著降低超敏C反應蛋白（hsCRP）等炎癥標志物水平[4]。這一效應在有AF病史的患者中更為顯著，與司美格魯肽對該亞組的突出獲益一致。

▎3.3 改善多重心血管代謝因素

司美格魯肽通過多維度改善心血管代謝環(huán)境，間接降低AF風險：

• 在血壓調(diào)節(jié)方面，可使收縮壓下降，尤其在高血壓患者中效果更為顯著，這種降壓效應部分源于減重，部分與血管直接舒張作用相關；

• 在脂質(zhì)調(diào)控方面，可使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低，減少動脈粥樣硬化相關的心肌缺血與電紊亂；

• 在血糖管理方面，通過葡萄糖依賴性調(diào)節(jié)胰島素與胰高血糖素分泌，維持血糖穩(wěn)態(tài)，減少高血糖對心房肌細胞的毒性損傷。

這些代謝指標的協(xié)同改善，共同構建了不利于AF發(fā)生的內(nèi)環(huán)境，尤其對合并代謝綜合征的AF高危人群意義重大。

▎3.4潛在的直接電生理調(diào)節(jié)作用

近年研究提示，司美格魯肽可能通過直接作用于心臟GLP-1受體調(diào)控心房電生理特性。GLP-1受體在心房肌細胞中表達，激活后可調(diào)節(jié)鈣、鉀等離子通道活性，縮短動作電位時程，減少折返性心律失常發(fā)生[9]。但這一機制仍需更多基礎實驗證實，目前尚未完全明確。

除上述核心機制外，GLP-1RA還通過改善HF、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）等相關病理狀態(tài)，補充對AF的保護作用。GLP-1RA可抑制心肌梗死后的結構重塑，減輕心肌損傷。另外，GLP-1RA還會減輕線粒體功能障礙，抑制缺氧相關的促炎因子與纖維化因子表達，減少OSA引發(fā)的心房重塑[13]。

GLP-1RA改善AF的潛在路徑

注：GLP-1RAs，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑

總結

傳統(tǒng)AF治療聚焦于抗凝、心率/節(jié)律控制（下游干預），而RCT、薈萃分析和真實世界證據(jù)證實，司美格魯肽等GLP-1RA針對代謝-炎癥-重構這一上游病理鏈的干預可顯著降低AF發(fā)生和復發(fā)風險。對于合并T2D、肥胖等代謝疾病的AF高危人群（如ASCVD患者），司美格魯肽在遵循實現(xiàn)降糖、減重等核心目標的同時，可通過改善心肌代謝紊亂、抑制炎癥與氧化應激和直接的電生理調(diào)節(jié)等機制，從上游降低新發(fā)AF風險；對于已有AF病史的患者，其在控制血糖、血壓等合并癥的基礎上，還能減少AF復發(fā)的病理過程（如減輕心房纖維化、改善電重構），間接輔助AF綜合管理。這些發(fā)現(xiàn)將司美格魯肽的臨床價值進一步拓展至AF防治領域，實現(xiàn)單藥多效，改善患者用藥依從性，契合從單一疾病管理到多重風險綜合干預的現(xiàn)代醫(yī)學理念。

參考文獻：

[1] Marso S P, Bain S C, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes [J]. New England Journal of Medicine. 2016; 375(19): 1834-1844.
[2] Perkovic V, Tuttle K R, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes [J]. New England Journal of Medicine. 2024; 391(2): 109-121.
[3] Mcguire D K, Marx N, Mulvagh S L, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes [J]. New England Journal of Medicine. 2025.
[4] Lincoff A M, Brown-Frandsen K, Colhoun H M, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes [J]. New England Journal of Medicine. 2023; 389(24): 2221-2232.
[5] Kosiborod M N, Abildstr?m S Z, Borlaug B A, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity [J]. New England Journal of Medicine. 2023; 389(12): 1069-1084.
[6] Kosiborod M N, Petrie M C, Borlaug B A, et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes [J]. New England Journal of Medicine. 2024; 390(15): 1394-1407.
[7] Esc. Semaglutide effects on incidence and reoccurrence of atrial fibrillation in the SELECT trial [J]. 2025.
[8] Cesaro A, Pastori D, Acerbo V, et al. Reduction of new onset of atrial fibrillation in patients treated with semaglutide: an updated systematic review and meta regression analysis of randomized controlled trials [J]. European Journal of Preventive Cardiology. 2025.
[9] Venier S, Defaye P, Lochon L, et al. 2025.
[10] Wilding J P H, Batterham R L, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity [J]. New England Journal of Medicine. 2021; 384(11): 989-1002.
[11] Avcilar T. 32nd European Congress on Obesity (ECO 2025) [J]. Obesity Facts. 2025; 18(1): 1-656.
[12] Harada M, Nattel S. Implications of Inflammation and Fibrosis in Atrial Fibrillation Pathophysiology [J]. Cardiac Electrophysiology Clinics. 2021; 13(1): 25-35.
[13] Zhong J, Chen H, Liu Q, et al. GLP-1 receptor agonists and myocardial metabolism in atrial fibrillation [J]. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2024; 14(5).

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