【導讀】在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中，一線免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療（ICI-chemo）的預測性生物標志物非常迫切。

近日，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院/廣東燃石醫(yī)學有限責任公司研究團隊合作共同在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Tumor-Informed ctDNA in Guiding First-Line Immunochemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancers”，本研究中，研究人員前瞻性地收集并分析了治療前和治療期間的組織及血漿樣本。在腫瘤信息導向的 ctDNA 陽性患者中，接受 ICI 聯(lián)合化療的患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著優(yōu)于單純化療患者（PFS：HR 0.45，95% CI 0.34 - 0.60；OS：HR 0.66，95% CI 0.49 - 0.88；p = 0.0045）。相比之下，在 ctDNA 陰性亞組中，兩治療組的 PFS 或 OS 無顯著差異。腫瘤信息導向的 ctDNA 預測價值獨立于其他免疫生物標志物，且優(yōu)于其他 ctDNA 指標。在 RATIONALE 304/307 試驗的聯(lián)合隊列中進行驗證，結(jié)果相似。此外，治療期間 ctDNA 清除與更好的臨床結(jié)局相關（OS 的對數(shù)秩 p = 0.0004，PFS 的對數(shù)秩 p = 0.044）。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506565

晚期NSCLC的ICI-化療：療效不同，需預測標志物

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免疫檢查點抑制劑（ICIs）聯(lián)合化療（ICI-化療）已被批準作為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療方案，顯示出無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的改善。然而，并非所有患者對 ICI-化療的反應都相同，這凸顯了迫切需要預測性生物標志物來識別最有可能從這種治療中獲益的患者。

腫瘤相關ctDNA狀態(tài)在預測ICI聯(lián)合化療優(yōu)于化療的優(yōu)越結(jié)局中的驗證

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RATIONALE 304 和 RATIONALE 307 試驗進一步驗證了腫瘤信息導向的循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）狀態(tài)的預測作用。RATIONALE 304 和 RATIONALE 307 試驗分別旨在證明一線 PD-1 抗體治療在晚期非鱗狀非小細胞肺癌（非 LUSC）和鱗狀非小細胞肺癌（LUSC）中的無進展生存期（PFS）優(yōu)于化療。這兩項試驗由同一家制藥公司與相同的首席臨床研究者合作開展，確保了治療效果評估的一致性。這兩項試驗合并為一個驗證隊列，以確保納入分析的患者涵蓋了所有非小細胞肺癌（NSCLC）的病理亞型。RATIONALE 304 和 RATIONALE 307 試驗中用于腫瘤信息導向的 ctDNA 分析的 BEP 分別包括 82 名和 62 名患者。BEP 的基線特征和療效概況與意向治療（ITT）人群相當。在全分析集（BEP）和意向治療集（ITT）人群中，無進展生存期（PFS）也相當。在全分析集中，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療組和單純化療組的基線特征均衡。

與先前的研究結(jié)果一致，腫瘤相關循環(huán)腫瘤 DNA 陽性的患者接受免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療的無進展生存期優(yōu)于僅接受化療的患者。而對于腫瘤相關循環(huán)腫瘤 DNA 陰性的患者，兩組治療方案的無進展生存期無顯著差異。腫瘤相關循環(huán)腫瘤 DNA 對免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療的預測作用在非肺鱗狀細胞癌（RATIONALE 304）和肺鱗狀細胞癌（RATIONALE 307）隊列中均保持一致。

腫瘤來源的循環(huán)腫瘤 DNA 在 RATIONALE-304/307 研究隊列中的預測作用

這些發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤相關的循環(huán)腫瘤 DNA 是一種很有前景的生物標志物，可用于預測一線晚期非小細胞肺癌中免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療優(yōu)于單純化療的療效。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506565

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