大冢制藥今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)Voyxact(sibeprenlimab-szsi，西貝瑞單抗)上市，用于降低有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A腎?。↖gA腎?。┏扇嘶颊叩牡鞍啄颉Ｐ侣劯逯兄赋?，這是首個(gè)阻斷A-增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)的療法。該藥為皮下注射劑，每四周給藥一次，患者可自行給藥，這為患者提供了一種新的便捷治療選擇。

關(guān)于IgA腎病

盡管目前IgA腎病已有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但該病仍是一種進(jìn)展性、免疫介導(dǎo)的慢性腎臟疾病，通常在20-40歲的成年人中發(fā)病，且大多數(shù)患者會(huì)在其生命周期內(nèi)進(jìn)展至終末期腎病。蛋白尿的減少是一個(gè)公認(rèn)的與延緩腎衰竭進(jìn)展相關(guān)的替代標(biāo)志，并已被用作IgA腎病臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)，以支持藥物加速審批流程。

Voyxact的作用機(jī)制

Voyxact是一種APRIL阻斷劑和由中國倉鼠卵巢細(xì)胞產(chǎn)生的人源化IgG2單克隆抗體，旨在抑制APRIL，以降低血清中半乳糖缺乏型免疫球蛋白A1(Gd-IgA1)的水平，而Gd-IgA1與IgA腎病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。

該藥物的加速批準(zhǔn)基于蛋白尿減少，目前尚未確定能否長期延緩IgA腎病患者的腎功能下降。其適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于正在進(jìn)行的3期VISIONARY研究的驗(yàn)證性臨床結(jié)果，該研究旨在評(píng)估Voyxact能否延緩疾病進(jìn)展（以24個(gè)月時(shí)的估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降為指標(biāo)）。預(yù)計(jì)eGFR數(shù)據(jù)將于2026年初公布，旨在支持FDA的常規(guī)審批。

FDA批準(zhǔn)的IgA腎病藥物

目前針對(duì)有快速疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病，已有幾種經(jīng)FDA批準(zhǔn)的靶向治療藥物：Tarpeyo、Filspari、Vanrafia、Fabhalta。這些都是需要每日口服的藥物。此外，截至2025年11月，F(xiàn)ilspari和Tarpeyo是僅有的兩種獲得FDA完全批準(zhǔn)用于減少成人IgA腎病患者腎功能喪失的藥物。

Voyxact的關(guān)鍵3期研究概述

Voyxact獲得加速批準(zhǔn)是基于評(píng)估了Voyxact對(duì)蛋白尿的療效的3期研究（VISIONARY，NCT05248646）的中期分析結(jié)果。該研究納入了經(jīng)活檢確診為IgA腎病、eGFR≥30mL/min/1.73m2、伴有蛋白尿的成年患者，這些患者均接受了穩(wěn)定且最大耐受劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEi）和/或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）伴有或不伴有鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)治療。蛋白尿定義為基于24小時(shí)尿液收集的尿蛋白/肌酐比值[uPCR-24h]≥0.75g/g或尿蛋白≥1.0g/天。

試驗(yàn)排除了患有其他腎小球疾病或在篩選前16周內(nèi)接受過全身免疫抑制劑治療的患者。該研究共納入510例患者，按1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受Voyxact或安慰劑皮下注射，每4周一次。

對(duì)前320例（63%）隨機(jī)分組且完成第9個(gè)月隨訪的患者進(jìn)行了療效中期分析，其中152例隨機(jī)分配至Voyxact組，168例隨機(jī)分配至安慰劑組。各治療組的起始人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和疾病特征總體平衡。

起始時(shí)，平均uPCR-24h為1.5g/g，平均eGFR為63mL/min/1.73m2，74%的患者出現(xiàn)血尿（基于尿液試紙檢測(cè)）。約67%的患者有高血壓病史，7%的患者有2型糖尿病病史。起始時(shí)，98%的患者正在接受ACEi和/或ARB治療，40%的患者同時(shí)接受SGLT2i治療。

主要終點(diǎn)為第9個(gè)月時(shí)uPCR-24h相對(duì)于起始的相對(duì)變化。

分析結(jié)果顯示，在治療九個(gè)月后，Voyxact組的蛋白尿水平較安慰劑組顯著降低了51%。Voyxact組的蛋白尿水平降低50%，而安慰劑組上升了2%。在9個(gè)月治療期間，與起始相比，VOXXACT組患者的血清uPCR呈現(xiàn)持續(xù)且大幅度的下降，而安慰劑組則基本無變化。

治療效果（Voyxact與安慰劑之間uPCR-24h的百分比降低）在以下亞組和預(yù)先指定的分層因素中是一致的：性別、年齡、種族、民族和地理區(qū)域、起始蛋白尿（uPCR-24h）、起始eGFR和SGLT2i使用情況。

接受Voyxact治療的患者最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道感染和注射部位紅斑。

參考來源：‘Otsuka Receives FDA Accelerated Approval for VOYXACT?(sibeprenlimab-szsi) for the Reduction of Proteinuria in Adults with Primary Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) at Risk for Disease Progression’，新聞稿。Otsuka Pharmaceutical, Co. Ltd.；2025年11月26日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。