2025年11月21日，中國疾病預(yù)防控制中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所研究員王健偉當(dāng)選中國工程院院士。這位長期深耕于呼吸道病毒感染致病機(jī)制與防控研究的科學(xué)家，以系統(tǒng)的學(xué)術(shù)成果、高影響力的論文發(fā)表和多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)突破，為我國新發(fā)突發(fā)傳染病防控體系奠定了重要科學(xué)基礎(chǔ)。

以下是王建偉院士近期發(fā)表的成果盤點(diǎn)：

1.新冠病毒首次爆發(fā)的流行病學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)收集

2020年2月15日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王建偉等人在The Lancet在線發(fā)表題為“Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China”的研究論文。該研究針對中國武漢最近出現(xiàn)的一系列肺炎病例由一種新型的β冠狀病毒——2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）引起，作者報(bào)告了這些患者的流行病學(xué)、臨床、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)特征，以及治療和臨床結(jié)局。

該研究首次系統(tǒng)地報(bào)告41名被確認(rèn)為實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的 2019-nCoV 感染的住院患者。41名患者中有 27 名（66%）曾暴露于華南海鮮市場。發(fā)現(xiàn)1例家庭聚集病例。起病時(shí)常見癥狀包括發(fā)熱（40/41，98%）、咳嗽（31/41，76%）和肌痛或乏力（18/41，44%）；較少見的癥狀包括咳痰（在 39 人中 11 人，占 28%）、頭痛（在 38 人中 3 人，占 8%）、咯血（39 人中 2 人，占 5%）和腹瀉（38 人中 1 人，占 3%）。在 40 名患者中有 22 名（55%）出現(xiàn)呼吸困難（從發(fā)病到呼吸困難的中位時(shí)間為 8.0 天 [IQR 5.0–13.0]）。41 名患者中 26 名（63%）出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少。所有患者均出現(xiàn)肺炎，胸部 CT 檢查發(fā)現(xiàn)異常。并發(fā)癥包括急性呼吸窘迫綜合征（12 名，占 29%）、血 RNA 陽性（6 名，占 15%）、急性心臟損傷（5 名，占12%）和繼發(fā)感染（4 名，占 10%）。13 名（32%）患者進(jìn)入 ICU，6 名（15%）死亡。與非 ICU 患者相比，ICU 患者的血漿中 IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A 和 TNFα 水平更高。

2.新冠患者愈后長期健康后果的全面比較

2021年8月28日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王建偉等人在The Lancet在線發(fā)表題為“1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study”的研究論文。該研究全面比較了住院幸存者在發(fā)病后6個(gè)月和12個(gè)月之間的后果。

該研究是迄今最大規(guī)模的 COVID-19 住院幸存者縱向隊(duì)列，描述發(fā)病后12個(gè)月內(nèi)健康后果的動(dòng)態(tài)恢復(fù)。癥狀至少一種的患者比例從 6 個(gè)月的 68% 降至 12 個(gè)月的 49%。疲勞或肌無力在兩次訪視中最常見，但比例由 52% 降至 20%。mMRC≥1 及焦慮或抑郁的比例在 12 個(gè)月略高于 6 個(gè)月。此前有工作的患者中，88% 在12個(gè)月恢復(fù)原崗位。至12個(gè)月，約 20–30% 的中度患者及高達(dá) 54% 的危重患者存在肺彌散功能受損。1年后，COVID-19 幸存者的健康狀態(tài)仍低于匹配的非 COVID-19 對照。

在感染后一年內(nèi)，COVID-19 患者的健康狀態(tài)顯著改善，包括癥狀、肺結(jié)構(gòu)和功能。大多數(shù)患者恢復(fù)原工作。對急性期危重患者而言，持續(xù)的肺彌散功能受損和影像異常較常見，應(yīng)探索后遺癥預(yù)防措施。數(shù)據(jù)表明，一些患者在1年時(shí)無法完全恢復(fù)，需要更長時(shí)間才能回到基線健康狀態(tài)。

3.COVID患者免疫恢復(fù)的長期軌跡及其對持續(xù)癥狀的貢獻(xiàn)

2025年11月20日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王建偉等人在Immunity & Inflammation在線發(fā)表題為“T cell-driven sustained inflammation and immune dysregulation mimicking immunosenescence for up to three years post-COVID-19”的研究論文。該研究提供了COVID-19康復(fù)者免疫重塑的深度縱向圖譜，揭示了感染后三年內(nèi)持續(xù)炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞和分子驅(qū)動(dòng)因素。

該研究對 47 名 COVID-19 患者進(jìn)行了為期三年的縱向隨訪，并應(yīng)用單細(xì)胞 RNA 測序（scRNA-seq）和多重細(xì)胞因子分析，以全面描繪康復(fù)期外周免疫圖譜。作者觀察到感染后三年內(nèi)仍存在持續(xù)的免疫失調(diào)，其特征為慢性炎癥，以及初始 CD4?T細(xì)胞、初始 CD8?T細(xì)胞和 SLC4A10?MAIT細(xì)胞的恢復(fù)受損——這些特征類似于免疫衰老。值得注意的是，在一年之后，驅(qū)動(dòng)慢性炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞由單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)?Th17 細(xì)胞。作者鑒定出兩個(gè)不同的 Th17 亞群：RORC? Th17 細(xì)胞和 LTB? Th17 細(xì)胞。RORC? Th17 細(xì)胞與炎性細(xì)胞因子水平呈負(fù)相關(guān)，而 LTB? Th17 細(xì)胞表現(xiàn)出促炎特征，并與長新冠癥狀呈正相關(guān)。隨訪患者中 S100A8 和 IL-16 的持續(xù)升高可能促進(jìn) LTB? Th17 細(xì)胞的持續(xù)存在。

4.SARS-CoV-2 RNA基因組的體內(nèi)結(jié)構(gòu)表征揭示

2021年4月1日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王建偉等人在Cell在線發(fā)表題為“In vivo structural characterization of the SARS-CoV-2 RNA genome identifies host proteins vulnerable to repurposed drugs”的研究論文。該研究生成了 SARS-CoV-2 RNA 基因組的體內(nèi)結(jié)構(gòu)圖譜和模型并進(jìn)一步比較分析發(fā)現(xiàn)了在冠狀病毒中保守的 RNA 結(jié)構(gòu)特征。同時(shí)基于 RNA 結(jié)構(gòu)的預(yù)測鑒定出與 SARS-CoV-2 基因組結(jié)合的宿主蛋白并針對預(yù)測宿主蛋白的 FDA 批準(zhǔn)藥物可強(qiáng)效抑制病毒感染。

研究通過使用 icSHAPE，作者測定了 SARS-CoV-2 RNA 在感染人類細(xì)胞中的結(jié)構(gòu)景觀，以及來源于重新折疊 RNA 的結(jié)構(gòu)，同時(shí)也測定了 SARS-CoV-2 和其他六種冠狀病毒的調(diào)控性非編碼區(qū)（UTR）。作者驗(yàn)證了若干通過計(jì)算預(yù)測的結(jié)構(gòu)元件，并發(fā)現(xiàn)了一些影響細(xì)胞內(nèi)亞基因組病毒 RNA 翻譯和豐度的結(jié)構(gòu)特征。這些結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)為一個(gè)深度學(xué)習(xí)工具提供了信息，用于預(yù)測42 種結(jié)合 SARS-CoV-2 RNA 的宿主蛋白。值得注意的是，針對這些結(jié)構(gòu)元件的反義寡核苷酸以及抑制 SARS-CoV-2 RNA 結(jié)合蛋白的 FDA 批準(zhǔn)藥物，可顯著降低來源于人肝癌和肺癌細(xì)胞的細(xì)胞中 SARS-CoV-2 感染。作者的發(fā)現(xiàn)因此揭示了冠狀病毒的新見解，并為COVID-19 治療提供了多種候選治療手段。

5.基于腺嘌呤堿基編輯器篩選SARS-CoV-2感染的重要因子

2025年6月18日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王建偉等人在Journal of Virology在線發(fā)表題為“UNC0638 inhibits SARS-CoV-2 entry by blocking cathepsin L maturation”的研究論文。該研究揭示了 EHMT2 作為宿主依賴因子，并闡明了 EHMT2 抑制劑通過阻斷 CTSL 成熟實(shí)現(xiàn)抗病毒作用的機(jī)制。這些結(jié)果推進(jìn)了對 SARS-CoV-2 感染中宿主因子的理解，并為開發(fā)宿主靶向的抗病毒策略提供了框架。

該研究利用基于腺嘌呤堿基編輯器的 CRISPR-Cas9 篩選，對 1,278 個(gè)與先天免疫相關(guān)的基因中的功能性氨基酸進(jìn)行了研究。該方法通過將 A-T 堿基對轉(zhuǎn)變?yōu)?G-C 堿基對來探測特定氨基酸的重要性，從而能夠鑒定出17 個(gè)參與 SARS-CoV-2 感染的重要因子。在候選基因中，敲低 EHMT2 顯示出最強(qiáng)的抗病毒效應(yīng)。進(jìn)一步分析表明，EHMT2 的選擇性抑制劑 UNC0638 在假病毒實(shí)驗(yàn)中顯著減少了 SARS-CoV-2 的內(nèi)體進(jìn)入。該抑制效應(yīng)在多種 SARS-CoV-2 變異株（包括 Alpha、Beta、Delta 和 Omicron）中均保持一致。從機(jī)制上看，UNC0638 降低了成熟的組織蛋白酶 L（CTSL）水平，削弱了 SARS-CoV-2 刺突蛋白的蛋白水解切割及隨后的膜融合，而這一過程是病毒進(jìn)入的關(guān)鍵步驟。

6.LSCR1特異性下調(diào)病毒受體ACE2表達(dá)抑制SARS-CoV-2進(jìn)入

2025年2月13日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王建偉等人在Journal of Virology在線發(fā)表題為“Transmission of the human respiratory microbiome and antibiotic resistance genes in healthy populations”的研究論文。該研究揭示了此前未被認(rèn)識的 PLSCR1 抑制 SARS-CoV-2 的機(jī)制。這些數(shù)據(jù)為宿主固有抗病毒免疫與 SARS-CoV-2 之間的相互作用提供了新的見解，并為抗病毒療法帶來新啟示。

該研究通過篩選109個(gè)ISG敲除細(xì)胞系，作者鑒定到磷脂翻轉(zhuǎn)酶1（PLSCR1），一種干擾素誘導(dǎo)蛋白，作為針對 SARS-CoV-2 感染的重要限制因子。缺失PLSCR1的細(xì)胞對 SARS-CoV-2 感染高度易感。相反，PLSCR1 的過表達(dá)能夠抑制 SARS-CoV-2 感染。PLSCR1 的缺失增強(qiáng)了假型病毒和真實(shí) SARS-CoV-2 的細(xì)胞進(jìn)入。機(jī)制上，PLSCR1 通過特異性下調(diào)病毒受體 ACE2 在質(zhì)膜上的表達(dá)（但不影響細(xì)胞內(nèi) ACE2 總水平）來抑制 SARS-CoV-2 進(jìn)入。

綜上，王建偉研究員團(tuán)隊(duì)在疫情初期首次系統(tǒng)揭示了患者的臨床特征，為全球認(rèn)知該疾病奠定了基礎(chǔ)；隨后通過最大規(guī)模縱向研究，明確了住院幸存者中長期健康后遺癥的恢復(fù)軌跡與負(fù)擔(dān)。在機(jī)制探索上，他們不僅深度繪制了康復(fù)者長達(dá)三年的免疫紊亂圖譜，揭示了“長新冠”的潛在免疫基礎(chǔ)，還率先解析了病毒RNA基因組的體內(nèi)結(jié)構(gòu)，并基于此篩選出有效的候選治療藥物。此外，他們通過創(chuàng)新性篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)關(guān)鍵的宿主因子，如EHMT2和PLSCR1，并深入闡明了它們調(diào)控病毒入侵的新機(jī)制。這些從宏觀臨床到微觀機(jī)制的系統(tǒng)性工作，極大地推動(dòng)了我們對新冠病毒的認(rèn)知，為診斷、治療和康復(fù)干預(yù)提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。

1.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5

2.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01755-4

3.https://link.springer.com/article/10.1007/s44466-025-00012-2

4.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00158-6

5.https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00741-25

6.https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.02085-24

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