近日，默沙東宣布以92億美元（約合654億元人民幣）現(xiàn)金收購Cidara Therapeutics，將其處于3期臨床試驗的主要資產(chǎn)流感預(yù)防藥物CD388收入囊中。這款采用Drug-Fc偶聯(lián)技術(shù)的創(chuàng)新藥物在2b期試驗中展現(xiàn)出76%的預(yù)防效力，單次注射可提供長達(dá)4-5個月的保護(hù)。

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憑什么值92億美元？

相信大多數(shù)人的第一反應(yīng)都一樣，僅憑一款進(jìn)入三期臨床的藥物，Cidara憑什么值近百億美元？

這筆天價交易的底層邏輯，在于其主要資產(chǎn)CD388以革命性技術(shù)路徑精準(zhǔn)切中了流感預(yù)防市場的核心痛點——傳統(tǒng)疫苗的效力不確定性（注：Cidara管線中還包括一些針對實體瘤和抗感染的療法，但尚無進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品）。

傳統(tǒng)流感疫苗的工作原理像是“提前訓(xùn)練免疫系統(tǒng)認(rèn)識敵人”，每年根據(jù)預(yù)測毒株制備抗原，但病毒變異常讓疫苗“認(rèn)不出”新敵人，導(dǎo)致保護(hù)效力波動巨大。CD388則走了另一條路——它不需要免疫系統(tǒng)預(yù)先學(xué)習(xí)，而是直接在人體內(nèi)布下“長效化學(xué)屏障”。

CD388則另辟蹊徑，其核心創(chuàng)新在于Drug-Fc Conjugate（DFC）技術(shù)。簡單說，它將神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋與人的抗體Fc片段“焊接”在一起。這個設(shè)計堪稱天才：Fc片段讓藥物半衰期延長至數(shù)月，同時激活免疫系統(tǒng)；扎那米韋則直接抑制病毒復(fù)制。

臨床數(shù)據(jù)為這一技術(shù)路徑提供了堅實支撐，其2b期NAVIGATE研究結(jié)果令人振奮：在450mg劑量組，對健康未接種疫苗的成年人，預(yù)防癥狀性實驗室確診流感的效力達(dá)76.1%，150mg和300mg組也分別達(dá)到57.7%和61.3%。更關(guān)鍵的是，藥物濃度可維持4-5個月，覆蓋整個流感季。

相對于傳統(tǒng)疫苗每年9-10月接種，保護(hù)效力隨病毒變異波動的現(xiàn)實，CD388有望實現(xiàn)“一次注射，管一季”，且不受病毒株匹配限制。CDC流行病學(xué)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2010-2020年間美國流感疫苗效力最低僅19%、最高60%，數(shù)據(jù)波動較大。CD388的穩(wěn)定性優(yōu)勢，正是其價值核心。

日前，F(xiàn)DA已授予CD388突破性療法認(rèn)定和快速通道資格。前者意味著審批可獲優(yōu)先審評，后者允許滾動提交上市申請。錨定3期ANCHOR試驗已啟動，招募約6000名流感并發(fā)癥高風(fēng)險人群，預(yù)計2027年完成。

值得一提的是，突破性療法認(rèn)定是FDA授予的“金字招牌”，通常授予相比現(xiàn)有療法有實質(zhì)性改善的藥物。這表明監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可CD388的臨床價值，上市時間或?qū)⑻崆爸?028年。

CD388藥品概覽及時光軸

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

02

默沙東“囤糧過冬”

要理解默沙東為何以近百億美元進(jìn)行收購，必須先看清其面臨的增長困境。

默沙東K藥2024年全球銷售額為294.82億美元，約占默沙東當(dāng)年總營收46%。其核心專利將于2028年到期，屆時將面臨安進(jìn)、三星Bioepis等至少5家公司的生物類似藥沖擊。

參考?xì)v史數(shù)據(jù)，Humira（艾伯維）2023年專利到期后，美國銷售額從2023年的144億美元驟降至2024年的90億美元，跌幅38%。按此估算，生物類似藥的降價幅度通常為原研藥的30%-50%。

若Keytruda遭受同等沖擊，2029年默沙東將面臨約百億美元的營收缺口。默沙東2024年研發(fā)支出為179億美元，凈利潤為171億美元，意味著Keytruda的損失將直接削減公司大半的凈利，嚴(yán)重影響研發(fā)投入和股東回報。

而默沙東的后續(xù)管線中，最接近重磅炸彈潛質(zhì)的藥物Sotatercept（肺動脈高壓藥物），預(yù)測峰值銷售額超60億美元，2024年3月獲批，市場爬坡需3-5年，仍無法覆蓋Keytruda的潛在損失，內(nèi)生性增長引擎不足。

CD388的收購使其在“預(yù)防性藥物”領(lǐng)域形成組合拳：Gardasil、V116、CD388，覆蓋了三種不同的病毒性傳染病預(yù)防場景。這種布局不僅能對沖Keytruda風(fēng)險，還能在下一輪公共衛(wèi)生危機(jī)中搶占先機(jī)。

值得一提的是，在全球藥企并購交易頻繁的當(dāng)下，交易總額已經(jīng)突破千億美元，輝瑞430億美元收購Seagen、艾伯維87億美元收購Cerevel等，巨頭都在“囤糧過冬”。若默沙東不果斷出手，優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)將被瓜分殆盡。

目前來看，雖然Cidara并非唯一選擇，但性價比最高。同期在流感領(lǐng)域，Vir Biotechnology的VIR-2482（單抗藥物）2期失敗，CD388是2b期數(shù)據(jù)中唯一預(yù)防效力超過75%的管線，稀缺性推高了估值。

默沙東部分3期臨床管線

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

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百億美元藍(lán)海

默沙東大手筆并購背后，是全球流感藥物市場的蓬勃發(fā)展。

根據(jù)Fortune Business Insights數(shù)據(jù)，2024年全球流感藥物市場規(guī)模為93億美元，預(yù)測2032年達(dá)117億美元，CAGR為2.8%，涵蓋預(yù)防性藥物與疫苗。季節(jié)性流感高發(fā)、病毒變異加速及政府儲備需求是核心增長引擎。

當(dāng)前治療藥物市場由神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAIs）占據(jù)重要地位，其中奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋占據(jù)絕大部分市場份額。然而，NAIs面臨兩大瓶頸：耐藥性風(fēng)險和48小時黃金用藥窗口限制，導(dǎo)致患者錯失有效治療時機(jī)。

RNA聚合酶抑制劑如瑪巴洛沙韋增長迅猛，藥智數(shù)據(jù)顯示，其2025年上半年三大終端銷售額為15億元，其單次給藥優(yōu)勢顯著改善依從性，但瑪巴洛沙韋存在停藥后病毒載量反彈現(xiàn)象。

瑪巴洛沙韋三大終端銷售額

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

預(yù)防端由疫苗主導(dǎo)，但傳統(tǒng)滅活疫苗有效率僅40%-60%，對老年人群保護(hù)力不足30%。疫苗供應(yīng)鏈高度集中，前五大廠商（賽諾菲、GSK、CSL Seqirus等）占據(jù)全球絕大部分產(chǎn)能，技術(shù)壁壘與監(jiān)管門檻極高。

CD388作為默沙東92億美元收購Cidara獲得的長效預(yù)防藥物，精準(zhǔn)切入市場空白。

尤其是2b期研究顯示預(yù)防效力達(dá)76%，單次給藥提供4-5個月保護(hù)，直擊疫苗依從性差與保護(hù)力波動痛點。若定價50-80美元/劑，在北美與歐洲高端市場滲透率有望提升，峰值銷售額或超20億美元。

此外，CD388或?qū)⑼苿邮袌鰪摹爸委煘橹鳌鞭D(zhuǎn)向“預(yù)防優(yōu)先”，重塑競爭格局。但其仍需跨越三期臨床數(shù)據(jù)驗證、定價策略平衡及全球供應(yīng)鏈建設(shè)三道門檻。

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結(jié)語

92億美元，是默沙東為未來十年戰(zhàn)略主動權(quán)開出的“天價支票”。當(dāng)Keytruda的專利在2028年到期時，生物類似藥的“洪流”將沖走每年百億美元的收入，這個“黑洞”必須被填補。也許CD388不是默沙東最理想的答案，但它是在當(dāng)下這個時間節(jié)點上，唯一能夠“看得見、摸得著、算得清”的小確幸。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.http://www.rrrry.com/art_82618.htm

3.https://mp.weixin.qq.com/s/alqIeS4nab6e0tqyfp4rRA

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