免疫學(xué)領(lǐng)域，很少有哪類細(xì)胞的“名聲逆轉(zhuǎn)”像調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）這樣戲劇化。

它們曾被視為抑制抗腫瘤免疫的“壞角色”，如今卻被重定義為恢復(fù)免疫平衡的精準(zhǔn)工具，尤其在自免疾病中，真的是“先臭后香”。

這種轉(zhuǎn)變不僅是科學(xué)思維演進，更隱藏了一個巨大的生物醫(yī)藥投資戰(zhàn)略拐點。

胖貓在之前文章分享過治愈自免的三步底層邏輯：第一，抑制免疫、第二步，重建免疫細(xì)胞、最后，促進并維持免疫穩(wěn)態(tài)與組織修復(fù)。

而Treg療法，就是這三步中的集大成者！

它提供了一種全新機制：在不全面壓制免疫功能的前提下，重建免疫耐受。

2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了瑪麗·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文三位科學(xué)家，獎勵他們在 Treg 研究中的工作貢獻。

趁著東風(fēng)，接下來勢必會有更多的目光和錢投在這個領(lǐng)域！

今天跟大家一起捋一捋，看看后面有沒有什么掘金機會？

01

Treg的科學(xué)基礎(chǔ)——希望之源

Tregs是一類特殊的CD4? T細(xì)胞亞群，它們表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子FoxP3以及高親和力IL-2受體CD25。

它們的主要功能是抑制自身反應(yīng)性免疫應(yīng)答、促進免疫耐受、維持淋巴細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。

而在自身免疫性疾病中，Tregs的調(diào)節(jié)功能卻會減弱或失調(diào)，導(dǎo)致炎癥失控和組織損傷。

所以，Treg自免治療的概念，簡單但極具力量：恢復(fù)或增強Treg功能，從而重建免疫穩(wěn)態(tài)。

得益于技術(shù)進步，這一概念如今已具可行性。

經(jīng)改造的Tregs，無論是自體還是異體來源，在體外進行擴增、賦予抗原特異性，并重新輸注回患者體內(nèi)。

如今的平臺技術(shù)不僅能夠穩(wěn)定Treg表型、增強其抑制功能，還可將其“定向”至特定組織。這不僅是免疫學(xué)，更是細(xì)胞程序化的藝術(shù)。

02

競爭格局：一個蓬勃發(fā)展的創(chuàng)新生態(tài)

Treg療法領(lǐng)域正在快速成熟，已形成一個多元、競爭激烈的創(chuàng)新生態(tài)，各家公司從不同角度切入。

不同技術(shù)路線，不同邏輯的公司共同構(gòu)成了一個充滿活力的生態(tài)系統(tǒng)！

在這個新興的領(lǐng)域，各路諸侯技術(shù)路徑迥異、適應(yīng)癥分布廣泛，但都堅信Tregs的變革性潛力。

（1）Quell Therapeutics：首發(fā)產(chǎn)品一種靶向 HLA-A2 的療法，旨在誘導(dǎo) HLA-A2 不匹配的肝移植受者產(chǎn)生免疫耐受用于肝移植（目前處于臨床 II 期）。

同時公司和AZ一起開發(fā)多種Treg細(xì)胞療法，這些療法可能用于1型糖尿?。═1D）和炎癥性腸?。↖BD）的治療。

（2）GentiBio：利用合成生物學(xué)打造穩(wěn)定的、具有組織定向性的Tregs，其主力管線Geni-122聚焦1型糖尿病。

（3）PolTreg ：推進臨床階段自體Treg療法，用于1型糖尿病和其他自身免疫疾病。

（4）Tr1X：探索Tr1細(xì)胞治療自身免疫疾病，主力產(chǎn)品TRX103用于難治性克羅恩?。á衿谂R床）。

（5）Kyverna Therapeutics：開發(fā)CAR-Treg療法，靶向自身免疫與炎癥性疾病，擁有強勁資本及早期臨床數(shù)據(jù)。

（6）Sangamo Therapeutics：利用其鋅指基因編輯平臺，改造Tregs以增強其穩(wěn)定性與特異性。

（7）Coya Therapeutics：采用多模式策略，結(jié)合Treg擴增、IL-2調(diào)控及神經(jīng)炎癥路徑，聚焦ALS與阿爾茨海默病等適應(yīng)癥。

最近也有兩家公司官宣了融資，開始走向公眾視野。

RegCell：剛從隱身模式走出，融資超過4500萬美元，開發(fā)表觀遺傳重編程的抗原特異性Tregs，旨在恢復(fù)免疫耐受。

有意思的是，公司創(chuàng)始人就是今年剛獲得諾貝爾獎的 坂口志文博士。

Zag Bio：由多家一級風(fēng)險投資及制藥企業(yè)支持，完成8000萬美元A輪融資，推進其1型糖尿病候選藥物ZAG-101。

ZAG Bio 的技術(shù)路線是以再現(xiàn)或重建胸腺天然的“T細(xì)胞教育–耐受形成”機制為出發(fā)點，試圖通過胸腺生物學(xué)驅(qū)動的免疫調(diào)控策略，實現(xiàn)精準(zhǔn)的免疫平衡。

其科學(xué)理念是—— 通過激活身體內(nèi)在的胸腺耐受機制，預(yù)防和治療自身免疫疾病，而非單純抑制免疫系統(tǒng)。

03

自身免疫治療的范式轉(zhuǎn)變

Treg療法具備跨多適應(yīng)癥適用的特性，從自免到移植耐受甚至神經(jīng)退行性疾病，都有廣闊空間。

這為管線擴展與戰(zhàn)略合作提供了機會。

此外，將Treg療法與其他療法（如檢查點抑制劑、生物制劑或疫苗）聯(lián)用，也可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，擴大適用人群。對投資者而言，這意味著多目標(biāo)布局與風(fēng)險分散。

但是前景可觀，Treg療法仍面臨重大挑戰(zhàn)。

制造復(fù)雜性是核心問題，尤其在自體療法中，需要患者個體取樣、擴增、回輸——成本高、周期長、操作繁瑣，影響規(guī)?；c商業(yè)可行性。異體療法雖能改善，但存在排斥及持久性問題。

另一個關(guān)鍵挑戰(zhàn)是自體Tregs的表型穩(wěn)定性。

研究表明，在炎癥環(huán)境下，常規(guī)Tregs可能“變性”，轉(zhuǎn)化為促炎性的Th樣或Th17樣Tregs，從而削弱療效甚至加劇疾病。

未來十年將是Treg療法的關(guān)鍵階段。Tregs已不再是學(xué)術(shù)上的小眾探索，而是對抗自身免疫性疾病的戰(zhàn)略性資產(chǎn)。

和胖貓一起，期待更多技術(shù)、更多數(shù)據(jù)、更多公司出現(xiàn)吧！

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