引言：過(guò)去一年的核酸醫(yī)藥BD市場(chǎng)，現(xiàn)金主要流向siRNA與反義寡核苷酸ASO資產(chǎn)，而且有轉(zhuǎn)向到RNA藥物的“交付與CMC”兩大底層能力的爭(zhēng)奪。

大藥企手里的RNA治療工具箱日益多元，然而真正撬動(dòng)大額預(yù)付款的仍是siRNA與ASO。

2024年Q3-2025年Q2，十筆交易中有九筆指向寡核苷酸。

值得一提的是，2025年首次出現(xiàn)MNC對(duì)臨床階段miRNA項(xiàng)目的收購(gòu)；

另外，RNA編輯賽道也開(kāi)始顯山露水，全年落地5筆交易，單筆中位數(shù)對(duì)價(jià)約13億美元。

再放寬點(diǎn)看，圍繞RNA藥物“如何更穩(wěn)、更快、更準(zhǔn)地做出來(lái)、送到位”的公司，正在成為交易焦點(diǎn)。 尤其是能將RNA遞送至肝臟以外組織的技術(shù)公司，正處在競(jìng)速起跑線上。

01

并購(gòu)速寫(xiě)，MNC下手絕不手軟

2025年伊始， RNA 領(lǐng)域的大體量并購(gòu)紛紛爆出，如強(qiáng)生收購(gòu)Intra-Cellular Therapies、諾華并購(gòu)Anthos Therapeutics。

2025年4月，諾華以8億美元預(yù)付款收購(gòu)Regulus Therapeutics。

Regulus由Alnylam與Ionis共同孵化，剛在Phase 1b期完成miR-17靶向ASO（farabursen）多劑量遞增試驗(yàn)并拿到機(jī)制性生物標(biāo)志物（尿液PC1/PC2）陽(yáng)性信號(hào)。

這是大型藥企首次吃下臨床期miRNA項(xiàng)目，這被視為對(duì)miRNA療法的里程碑式背書(shū)。

2025年6月，BioNTech以全股票方式收購(gòu)CureVac，估值約12.5億美元。

交易既拓展了BioNTech的腫瘤mRNA管線，也在業(yè)內(nèi)被解讀為對(duì)雙方新冠mRNA專利爭(zhēng)議的一次“合圍式”化解，BioNTech同時(shí)將CureVac的RNA產(chǎn)能收入囊中。

02

“產(chǎn)能”走到C位，從合成到放大

產(chǎn)能的并購(gòu)與整合同樣熱鬧，各種交易直指寡核苷酸合成、g-RNA、以及mRNA工藝的痛點(diǎn)與瓶頸。

2024年6月，GSK收購(gòu)Elsie Biotech獲取寡核苷酸合成技術(shù)；2024年9月，安捷倫9.25億美元買(mǎi)下Biovectra，擴(kuò)張寡核苷酸與gRNA的CDMO能力。

Maravai祭出兩連擊，2024年11月收購(gòu)Officinae Bio（AI賦能mRNA設(shè)計(jì)與制造），2025年1月再購(gòu)Molecular Assemblies部分資產(chǎn)與IP，增強(qiáng)TriLink在商用RNA制造的縱深。

隨著行業(yè)對(duì) RNA 藥物價(jià)值共識(shí)的形成，潛在的適應(yīng)癥從罕見(jiàn)病拓展到各種大適應(yīng)癥，對(duì)純寡核苷酸的需求將呈數(shù)量級(jí)躍遷，所以不難理解大家對(duì)產(chǎn)能“痛下殺手”。

噸級(jí)放大的需求，將對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)能形成“需求側(cè)的擠壓”，推動(dòng)如“阻斷劑的酶促連接”這類新的生產(chǎn)工藝走向臺(tái)前。

03

BD交易狂潮：ASO與siRNA的估值高地

盡管過(guò)去一年與RNA相關(guān)的并購(gòu)僅9起，但BD許可交易已超過(guò)60筆，且預(yù)付款抬升明顯——大型藥企在“低風(fēng)險(xiǎn)補(bǔ)管線”的策略下，偏好后期資產(chǎn)與成熟平臺(tái)。

ASO方面，Ionis持續(xù)對(duì)外授權(quán)：大冢獲Ulefnersen（FUS-ALS，III期）全球權(quán)利；Theratechnologies獲Tryngolza（olezarsen）在加拿大的商業(yè)化權(quán)；小野制藥拿下Sapablursen（真性紅細(xì)胞增多癥，II期）全球開(kāi)發(fā)權(quán)。

另有Biogen收購(gòu)Stoke的Zorevunersen（Dravet），禮來(lái)以1300萬(wàn)美元買(mǎi)入Creyon Bio的ASO設(shè)計(jì)機(jī)器學(xué)習(xí)模型等。

siRNA方面，Arrowhead與Sarepta達(dá)成8.25億美元的多項(xiàng)目交易成為焦點(diǎn)；其余交易多由中小公司（Sirnaomics、ADARx、OliX、Synerk、City Therapeutics等）活躍推動(dòng)。

中國(guó)開(kāi)始在此領(lǐng)域“登堂入室”： 舶望生物將一項(xiàng)I期心血管siRNA及兩項(xiàng)早期項(xiàng)目授權(quán)諾華（首付款1.85億美元，總對(duì)價(jià)最高42億美元）；Sirius與CRISPR Therapeutics聯(lián)手開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效FXI siRNA，用于血栓栓塞性疾病。

04

新分子與新形式，City不City？

City Therapeutics推出可誘導(dǎo)mRNA裂解的“CITY”小siRNA，已與博士倫（眼科）與百健（CNS）達(dá)成合作，后者首付款4,600萬(wàn)美元、里程碑最高10億美元。

ASO藥物形式創(chuàng)新方面，禮來(lái)牽手HAYA（靶向lncRNA的15nt LNA gapmer用于代謝疾?。愔Z菲引入Alloy基于5'-5'連接的環(huán)狀分裂體ASO技術(shù)，旨在提升特異性與效力、拓寬治療窗。

RNA編輯持續(xù)升溫：Korro與諾和諾德推進(jìn)ADAR編輯療法；Ascidian與羅氏布局RNA外顯子編輯；Rznomics與禮來(lái)共研核酶平臺(tái)用于聽(tīng)力損失。Wave與Korro已在AAT缺乏癥上率先給藥。

05

肝外遞送：交易最密集的前沿

過(guò)去12個(gè)月，RNA 藥物遞送技術(shù)的交易密度持續(xù)上升，尤其圍繞LNP的“組織特異性靶向”。

自2024年6月以來(lái)，已落地16項(xiàng)遞送載體許可，其中9項(xiàng)聚焦LNP。金額最高的為Vertex以6,500萬(wàn)美元現(xiàn)金與股權(quán)預(yù)付款、疊加7億美元里程碑與多產(chǎn)品版稅，獲得ORNA靶向造血干細(xì)胞的LNP使用權(quán)。

最近，艾伯維以21億美元收購(gòu)Capstan，既押注體內(nèi)CAR?T，也收入其靶向T細(xì)胞的LNP：通過(guò)抗CD5抗體修飾、減弱非特異性肝攝取、酯基裂解位點(diǎn)促進(jìn)肝細(xì)胞清除，體現(xiàn)對(duì)“繞肝”投遞的工程化路徑。

受體介導(dǎo)的內(nèi)化技術(shù)也受追捧。強(qiáng)生與第一三共引入Nosis Bio的AOC平臺(tái)與受體靶點(diǎn)圖譜/AI能力；GSK引進(jìn)ABL Bio的IGF1R血腦屏障穿梭雙特異平臺(tái)（預(yù)付4,964萬(wàn)美元，總里程碑與版稅最高約27億美元）。

此外，拜耳、阿斯利康分別押注Pantherna、United Immunity的LNP。

06

展望：賽道火爆，多點(diǎn)開(kāi)花！

RNA 作為核酸藥物的重要一種，精準(zhǔn)遞送的重要性不言而喻，在遞送方面，短期內(nèi)，誰(shuí)能穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)肝外遞送，誰(shuí)就握有RNA藥物的“通用鑰匙”。

AOC、ADAR編輯、反式剪接、CITY siRNA、5'-5'環(huán)狀A(yù)SO、環(huán)狀RNA、以及“抗體×RNA載體”的雜交形態(tài)，正在豐富工具箱。

RNA療法正從“靶點(diǎn)學(xué)”時(shí)代邁入“工程學(xué)”時(shí)代——誰(shuí)能在制造與遞送兩端同時(shí)筑深護(hù)城河，誰(shuí)就更接近商業(yè)規(guī)模化的勝出。