幸福的Biotech都是相似的,不幸的Biotech各有各的不幸。

2025年，對(duì)于國內(nèi)眾多Biotech而言，是極為“割裂”的一年。一方面，是以ADC、TCE、雙抗、小分子等為代表的modality積極出海，頻獲BD大單；另一方，是以體外CAR-T、AAV基因治療等為代表的CGT賽道全面遇冷——融資難、BD難、商業(yè)化難……從相關(guān)行業(yè)的上市公司業(yè)績表現(xiàn)來看，現(xiàn)階段確實(shí)難言樂觀。

圖1. CGT相關(guān)上市公司2025年H1業(yè)績表現(xiàn)

曾幾何時(shí)，CGT賽道也是投資界和產(chǎn)業(yè)界追捧的“香餑餑”，精準(zhǔn)治療血液瘤、為罕見病患者提供更多的治療選擇方案、一次治療終身獲益等核心因素，促使投資人和MNC愿意押注CGT賽道。

然而，事與愿違，CGT賽道后續(xù)商業(yè)化變現(xiàn)難加上臨床應(yīng)用安全問題，導(dǎo)致眾多機(jī)構(gòu)在逐漸遠(yuǎn)離CGT賽道——羅氏、輝瑞、福泰制藥等MNC砍管線、裁撤AAV基因治療相關(guān)部門，一級(jí)市場與二級(jí)市場投資人對(duì)大部分CGT公司失去了投資信心，更愿意將資金投向小分子、抗體藥、ADC公司。

在經(jīng)歷了前期的“虛假繁榮”后，CGT賽道進(jìn)入了長夜將明時(shí)刻，2025年放到現(xiàn)在而言，是至暗時(shí)刻，放到未來而言，卻是涅槃重生，否極泰來的時(shí)刻。

2017-2025年中國CGT產(chǎn)品的IND申請(qǐng)趨勢(shì)

CGT賽道的前世今生

相較于小分子、多肽、核藥、抗體藥、ADC等modality，CGT其實(shí)是多種modality的并稱——干細(xì)胞、CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL、AAV基因治療、CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)等，這其中，從患者支付意愿和能力而言，最成熟的是干細(xì)胞。

資料來源：中國細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書

盡管在2025年，國內(nèi)第一款干細(xì)胞創(chuàng)新藥“艾米邁托賽注射液”（商品名：睿鉑生）才獲批上市，但包括中源協(xié)和、南華生物、上海細(xì)胞治療集團(tuán)等公司，早已在干細(xì)胞儲(chǔ)存、抗衰、醫(yī)美等領(lǐng)域做了探索。

相較于天價(jià)的CAR-T，干細(xì)胞的定價(jià)較為親民，易被大眾接受。以鉑生卓越的睿鉑生為例，這款干細(xì)胞藥物此次定價(jià)為19800元/次，一療程注射8次，共158400元。而美國類似產(chǎn)品的定價(jià)高達(dá)194000美元/次，整個(gè)治療周期所需費(fèi)用約為160萬美元。兩相對(duì)比，艾米邁托賽注射液售價(jià)僅為美國類似產(chǎn)品的1/70。商業(yè)保險(xiǎn)+基本醫(yī)保的雙重覆蓋，為干細(xì)胞創(chuàng)新藥的商業(yè)化奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。相較于現(xiàn)行的體外CAR-T需要采血、體外編輯、回輸、臨床監(jiān)測等環(huán)節(jié)，干細(xì)胞在工藝上較為成熟，較低的生產(chǎn)成本致使其在定價(jià)上更具靈活性。

當(dāng)然，創(chuàng)新藥的內(nèi)卷在干細(xì)胞賽道上也無法避免，國內(nèi)大部分干細(xì)胞企業(yè)都布局膝骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病、自免等適應(yīng)癥，相關(guān)適應(yīng)癥在未來也是一片紅海。

2021年，對(duì)于國內(nèi)CAR-T賽道，是載入史冊(cè)的一年。復(fù)星凱瑞（時(shí)名復(fù)星凱特）的阿基侖賽（奕凱達(dá)）和藥明巨諾的瑞基奧侖賽（倍諾達(dá)）在國內(nèi)上市，填補(bǔ)了國內(nèi)CAR-T行業(yè)的產(chǎn)品空白。隨后幾年里，馴鹿生物/信達(dá)生物的伊基奧侖賽（福可蘇）、合源生物的納基奧侖賽（源瑞達(dá)）、科濟(jì)藥業(yè)/華東醫(yī)藥的澤沃基奧侖賽（賽愷澤）、傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽（卡衛(wèi)荻）、恒潤達(dá)生的雷尼基奧侖賽（恒凱萊）陸續(xù)上市，為國內(nèi)的患者提供新的治療方案。

然而，PD-1賽道內(nèi)卷導(dǎo)致各家創(chuàng)新藥企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品降價(jià)進(jìn)行價(jià)格博弈的局面在CAR-T賽道并沒有重演，究其原因，在于目前已上市的CAR-T產(chǎn)品，都是“老一代”體外CAR-T，對(duì)于患者自身的身體狀況，采血、體外編輯細(xì)胞等具有嚴(yán)格要求，并且對(duì)患者所處地理位置也有要求（體外編輯后盡快回輸），從生產(chǎn)工藝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)來看，成本暫時(shí)難以下降，盡管CAR-T產(chǎn)品越披越多，價(jià)格上并沒有出現(xiàn)太大的變化。

已獲批的7款產(chǎn)品，從靶點(diǎn)和適應(yīng)癥上來說，也是高度擁擠，4款CD19 CAR-T，3款BCMA CAR-T，都是久經(jīng)臨床驗(yàn)證的成熟靶點(diǎn)，適應(yīng)癥上也是B細(xì)胞淋巴瘤、B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤等血液瘤為主，行業(yè)一直期盼的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品暫未上市。

TCR-T、CAR-NK、TIL等產(chǎn)品在國外已有上市產(chǎn)品，國內(nèi)進(jìn)度均為在研狀態(tài)，暫無已上市產(chǎn)品，但是就國內(nèi)強(qiáng)大的Fast Follow能力來看，TCR-T、CAR-NK、TIL等產(chǎn)品只是時(shí)間問題。

2024年8月，針對(duì)MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術(shù)afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前稱為ADP-A2M4）正式獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，TECELRA?是全球首款針對(duì)于實(shí)體腫瘤的TCR-T療法，用于治療晚期滑膜肉瘤。然而，目前美國這款一次性細(xì)胞治療的標(biāo)價(jià)為 72萬 美元（約520萬人民幣）堪稱“天價(jià)”，成為暨120萬一針的CAR-T,370萬一針的TIL之后，目前最昂貴的癌癥免疫療法。

國內(nèi)目前進(jìn)展較快的是香雪制藥，作為一家老牌中藥公司，積極轉(zhuǎn)型TCR-T的決心和勇氣，令人敬佩。當(dāng)然，CD19和BCMA是CAR-T賽道的熱門靶點(diǎn)，屬于TCR-T賽道的熱門靶點(diǎn)是MAGE-A4和NY-ESO-1。

在靶點(diǎn)選擇和適應(yīng)癥布局上，CGT賽道的Biotech的戰(zhàn)略和小分子、抗體藥、ADC Biotech區(qū)別不大，都是從基礎(chǔ)的follow策略做起，先完成首款產(chǎn)品的上市，對(duì)于CGT Biotech而言，首款產(chǎn)品可以follow，可以內(nèi)卷，但一定要追求上市的成功率，只有完成首款產(chǎn)品的商業(yè)化，才能完整搭建起商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，從研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、銷售的鏈路才能打通，得以繼續(xù)在一級(jí)市場和二級(jí)市場進(jìn)行融資，支撐第二款和第三款產(chǎn)品的研發(fā)和臨床，首款產(chǎn)品注重現(xiàn)實(shí)，后續(xù)產(chǎn)品追求創(chuàng)新夢(mèng)想。

當(dāng)然，也有積極進(jìn)取的Biotech，來自山東的華賽伯曼，就選擇了一條遍布荊棘的道路，難走的路，走的人少，也就不擁擠了。華賽伯曼從創(chuàng)立伊始，就堅(jiān)定布局TIL賽道，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)數(shù)年如一日?qǐng)?jiān)守研發(fā)，在臨床、質(zhì)控、工藝上精益求精，其FAST-TIL技術(shù)平臺(tái)在國內(nèi)首屈一指，有望成為TIL領(lǐng)域的佼佼者。

2025年7月，國內(nèi)首個(gè)獲批上市的AAV基因治療藥物“波哌達(dá)可基注射液”（信玖凝）正式公布定價(jià)：每瓶9.3萬元。國際同類藥物如Zolgensma（諾華）定價(jià)212.5萬美元，信玖凝的單瓶價(jià)格雖顯著低于國際水平，但按體重計(jì)算的全程費(fèi)用（如70kg患者需44瓶，總價(jià)409.2萬元）位列國產(chǎn)藥價(jià)格前三。目前，在慈善援助項(xiàng)目支持下，患者自付上限鎖定為279萬元，超出30瓶的部分免費(fèi)提供。

傳統(tǒng)血友病B治療需終身注射凝血因子，年均費(fèi)用達(dá)40萬元，7年累積費(fèi)用即與基因療法相當(dāng)。而基因療法通過單次靜脈注射AAV載體，將人凝血因子IX基因遞送至肝臟細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)持續(xù)表達(dá)凝血因子，臨床試驗(yàn)顯示治療后52周患者年化出血率從58.2次降至0.6次，80.8%患者實(shí)現(xiàn)零出血，且療效持續(xù)超過5年。

由于國際MNC基本上都暫停了AAV基因療法的BD交易，信念醫(yī)藥無疑是幸運(yùn)兒，在關(guān)鍵時(shí)期選擇了武田作為公司的合作伙伴，為產(chǎn)品的商業(yè)化做了一定保障?？陀^而言，如果沒有武田助力，單憑信念醫(yī)藥自身，很難將該款產(chǎn)品的潛力釋放出來。

從狂熱到低谷，從眾星捧月到無人問津，相較于大火的多肽、ADC、核藥、雙抗等modality,CGT迎來了自己的“死亡之谷”，可以預(yù)見，少部分企業(yè)向死而生，跨過谷底，成為勇者，大部分企業(yè)會(huì)逐漸在寒冬中凋落，默默地離開舞臺(tái)。

CGT賽道的現(xiàn)狀思考

貴，是困擾CGT賽道的核心原因。

無論是百萬療法的CAR-T，還是現(xiàn)階段針對(duì)“少數(shù)人群”的AAV基因治療，本質(zhì)上是由于老一代技術(shù)沒有得到革新和突破，在2015年前后屬于前沿的技術(shù)，放在2025年則處于落后狀態(tài)。技術(shù)革新，適應(yīng)癥擴(kuò)大，成本下降，針對(duì)人群拓寬，CGT的商業(yè)化將不再會(huì)是無解的難題。

代表性CAR-T產(chǎn)品銷售情況（億美元）| 圖源：醫(yī)藥魔方

以AAV基因治療為例，目前很多MNC都放棄了這個(gè)賽道，主要在于AAV有其核心缺陷，現(xiàn)階段的技術(shù)暫時(shí)無法突破。AAV病毒容量小，難以精準(zhǔn)遞送到復(fù)雜系統(tǒng)。而其他遞送方式：比如慢病毒、LNP等則或多或少在安全和效率上無法達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)?；蛑委熌苡行Ы鉀Q的適應(yīng)癥很少，主要是單基因缺陷引起的疾病，只需糾正一個(gè)已知突變就能帶來顯著療效。這也就有了和罕見病深度綁定的現(xiàn)象。大部分的基因治療產(chǎn)品，因?yàn)獒槍?duì)的是罕見病，患者基數(shù)有限；為了收回成本，藥品定價(jià)極高，單劑幾百萬美元成了常態(tài)。

美國、日本、歐盟和中國上市的主要CGT產(chǎn)品銷售情況（億美元）

圖源：醫(yī)藥魔方

盡管CGT整體遇冷，難擋in vivo CAR-T的逆勢(shì)崛起。體內(nèi)CAR-T不需要把患者的細(xì)胞提取到體外進(jìn)行改造，也不需要治療前的等待，而是直接向患者體內(nèi)注射“特異的靶向性慢病毒載體”作為“快遞員”，把CAR分子精準(zhǔn)投遞到患者體內(nèi)的T細(xì)胞里，并在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成CAR-T細(xì)胞。

體內(nèi)CAR-T療法，僅需一次注射靶向T細(xì)胞的基因載體（靶向性慢病毒、靶向性LNP+mRNA)，就能直接在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞治療。這種技術(shù)，避開了“取出T細(xì)胞”的外部制造，使用基因載體在體內(nèi)修改免疫細(xì)胞（T細(xì)胞），省事又省錢，這種普適性的現(xiàn)貨療法，將大大拓展市場空間。

資料來源：倚鋒資本

當(dāng)然，在未來3-5年內(nèi)，中國的CGT Biotech可能會(huì)面臨以下困境：眾多MNC放棄CGT賽道，致使原先計(jì)劃通過BD交易來回血和開展商業(yè)化的思路被迫中斷，CGT Bioetech要做好持續(xù)融資和自主商業(yè)化的準(zhǔn)備。

當(dāng)缺乏BD交易這一利器時(shí)，股權(quán)融資成為了CGT Biotech的唯一出路，倒逼眾多Biotech不斷打磨自己的核心產(chǎn)品，迭代自己的技術(shù)平臺(tái)，大浪淘沙，能者居之。短期之內(nèi)，CGT產(chǎn)品難以進(jìn)入基本醫(yī)保目錄，需要依靠商業(yè)保險(xiǎn)來拓寬銷售渠道，各種惠民保、城市保成為CGT Biotech的重要買單方，加強(qiáng)和保險(xiǎn)公司的溝通，成為Biotech在研發(fā)之余同等重要的事。

CGT賽道的破局之道

歷史沒有新鮮事，在過去會(huì)發(fā)生的事，在未來同樣會(huì)發(fā)生。

2025年的CGT，像極了15年前的ADC。2010年的ADC賽道，也面臨著藥物毒性過大，合成工藝難，治療靶向性差等問題，彼時(shí)的ADC賽道，面臨著類似的質(zhì)疑——難以成藥、臨床風(fēng)險(xiǎn)大、沒有清晰的商業(yè)化前景……然而，伴隨阿斯利康/第一三共的DS-8201橫空出世，關(guān)于ADC的質(zhì)疑和迷茫瞬間煙消云散，取而代之的是各種趨之若鶩，擅長工程化改造的中國Pharma和Biotech,反倒在一定程度上超越歐美同行，成為ADC賽道的引領(lǐng)者。

CGT賽道的浴火重生，需要一個(gè)類似DS-8201的產(chǎn)品來證明自己，目前來看，老一代體外CAR-T和AAV基因療法幾無可能，新一代的 in vivo CAR-T以及低成本精準(zhǔn)治療的TIL在未來很有希望。

資料來源：倚鋒資本

2025年，CGT賽道最備受矚目的便是藍(lán)鳥生物私有化退市，盡管其被低價(jià)收購，但背后的收購方凱雷集團(tuán)實(shí)力強(qiáng)勁，看似是藍(lán)鳥生物黯然離場，實(shí)則是凱雷集團(tuán)為下一波風(fēng)口和熱潮在暗中積蓄力量。

從長期角度來看，CGT依然有小分子、抗體藥、ADC、多肽等modality不具備的優(yōu)勢(shì)——遺傳性疾病、自身免疫性疾病和癌癥均可從一次性療法中獲益，從而顯著改善療效和生活質(zhì)量。

隨著CGT的發(fā)展，個(gè)性化醫(yī)療將成為焦點(diǎn)。針對(duì)特定基因譜的定制療法將提升療效、安全性和患者預(yù)后。采用適應(yīng)性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并建立個(gè)體化治療審批框架。通過制定明確的指導(dǎo)方針，加強(qiáng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)、行業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間的合作，個(gè)性化醫(yī)療可以加速發(fā)展，其成果將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過這兩個(gè)地區(qū)面臨的挑戰(zhàn)，最終改變?nèi)蜥t(yī)療服務(wù)。

體內(nèi)基因編輯和基于mRNA的免疫系統(tǒng)重編程等突破性技術(shù)將擴(kuò)大CGT的覆蓋范圍，使其涵蓋更常見的慢性疾病，例如糖尿病、心血管疾病和自身免疫性疾病。這些創(chuàng)新將改善患者預(yù)后，提高治療的可及性，并降低長期醫(yī)療保健成本。為了確保全球成功，關(guān)鍵行動(dòng)包括擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模、協(xié)調(diào)監(jiān)管框架以及采用創(chuàng)新的支付模式。

多年以后，面對(duì)如火如荼的CGT，每一位從業(yè)者將會(huì)回想起2025年的至暗時(shí)刻，以及后續(xù)若干年后的堅(jiān)守帶來的回報(bào)……

Ref.

[1]中國細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書.沙利文

[2] 體內(nèi)CAR-T研究：在體基因編輯生成的細(xì)胞治療 | 倚鋒硬分享.倚鋒資本

[3]Nature：中國細(xì)胞與基因療法研發(fā)趨勢(shì).醫(yī)藥魔方