隨著年齡的增長，心血管疾病的發(fā)病率急劇上升。因此了解衰老過程中心臟損傷的分子機(jī)制以及如何減少衰老對心臟造成的損害至關(guān)重要。

2025年8月14日，來自湖南師范大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Life Sciences雜志發(fā)表題為“Exercise improves aging-induced cardiac dysfunction and prolongs lifespan via Hmgcr”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，衰老會(huì)導(dǎo)致心臟組織中 Hmgcr 表達(dá)水平顯著下降，引起心臟功能受損，而特異性上調(diào)心臟 Hmgcr 表達(dá)可顯著改善衰老相關(guān)的心臟功能障礙并延長壽命。

有趣的是，運(yùn)動(dòng)可以通過上調(diào)衰老心臟中 Hmgcr 的表達(dá)水平來改善心臟功能并延長壽命。

衰老會(huì)引發(fā)全身性脂質(zhì)代謝紊亂，表現(xiàn)為全身甘油三酯水平升高、體重增加以及腹部脂肪組織異位脂質(zhì)沉積。研究人員發(fā)現(xiàn)特異性敲低幼年果蠅心臟 Hmgcr 基因可以重現(xiàn)這種代謝紊亂，進(jìn)而引起心臟功能損傷。

由于衰老會(huì)導(dǎo)致心臟 Hmgcr 表達(dá)降低并誘發(fā)心臟損傷，研究人員在果蠅心臟中過表達(dá) Hmgcr 以對抗衰老對心臟的有害影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 10 日齡時(shí)，心臟 Hmgcr 過表達(dá)組的果蠅心率較低、收縮期直徑較短、射血分?jǐn)?shù)增加。在 40 日齡時(shí)，心臟 Hmgcr 過表達(dá)組的果蠅心臟舒張期直徑增加、射血分?jǐn)?shù)上升、心臟泵血功能顯著改善。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)組果蠅與正常對照組果蠅相比，心臟 Hmgcr 表達(dá)顯著上調(diào)。此外，與對照組果蠅相比，運(yùn)動(dòng)果蠅收縮期直徑增大，舒張期直徑增大，射血分?jǐn)?shù)得到改善。對運(yùn)動(dòng)和正常對照組果蠅的壽命進(jìn)行分析表明，運(yùn)動(dòng)組中果蠅的中位壽命增加。

值得一提的是，先前中國科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧研究員、曲靜研究員聯(lián)合國家生物信息中心張維綺研究員、中國科學(xué)院動(dòng)物研究所宋默識研究員及首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王思研究員團(tuán)隊(duì)，在Cell雜志上發(fā)表了題為“Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection”的研究論文。研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)六年，首次系統(tǒng)解析了人體對急性單次運(yùn)動(dòng)與長期規(guī)律運(yùn)動(dòng)的分子-細(xì)胞動(dòng)態(tài)響應(yīng)譜，揭示腎臟是運(yùn)動(dòng)效應(yīng)的關(guān)鍵應(yīng)答器官——其內(nèi)源代謝物甜菜堿（betaine）作為衰老延緩的核心分子信使，通過靶向抑制天然免疫樞紐激酶TBK1，協(xié)同阻遏炎癥并緩解多器官衰老進(jìn)程。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123897

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.001