【導(dǎo)讀】可變剪接（AS）在腫瘤進展中發(fā)揮著重要作用。然而，可變剪接因子 RBM17 在肝細胞癌（HCC）進展中的作用尚未闡明。

近日，福建醫(yī)科大學(xué)/福建中醫(yī)藥大學(xué)研究人員合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了研究論文，題為“RBM17 promotes hepatocellular carcinoma progression by regulating lipid metabolism and immune microenvironment: implications for therapeutic targeting”，本研究結(jié)果表明，RBM17 在肝細胞癌（HCC）組織中顯著過表達，并且與不良預(yù)后呈正相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn) RBM17 表達與 M2 巨噬細胞浸潤呈正相關(guān)。從機制上講，RBM17 通過誘導(dǎo)�；悄懰幔═-CA）的生成促進 M2 巨噬細胞浸潤，這是通過增強 CSAD 前體 mRNA 的外顯子排除來實現(xiàn)的。此外，RBM17 通過調(diào)節(jié) HACD3 前體 mRNA 的外顯子跳躍來調(diào)節(jié)脂肪酸代謝和 CD8+ T 細胞浸潤。另外，RUNX1 激活 RBM17 表達，并調(diào)節(jié)下游的 CSAD/T-CA 和 HACD3/FFA 信號傳導(dǎo)。重要的是，靶向 RBM17 可以阻止 HCC 的進展，表明其作為 HCC 治療靶點的潛力。本研究結(jié)果為 HCC 中免疫細胞浸潤和代謝的潛在機制提供了新的見解，并將 RBM17 確定為有前景的治療靶點。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02642-2

研究背景

01

肝細胞癌（HCC）具有發(fā)病率高、死亡率高、早期診斷困難以及對化療不敏感等特點。由于存在基因組復(fù)雜性和表觀遺傳多樣性等復(fù)雜的分子機制，HCC 在臨床和分子層面都表現(xiàn)出高度異質(zhì)性。目前，HCC 的治療選擇主要包括酪氨酸激酶抑制劑，如索拉非尼和樂伐替尼。免疫療法是 HCC 治療的新領(lǐng)域；然而，當患者免疫功能減弱時，通過免疫療法可能無法改善其生活質(zhì)量或預(yù)后。此外，HCC 細胞中存在許多阻礙抗腫瘤免疫反應(yīng)的因素，包括細胞免疫和體液免疫系統(tǒng)的異常、T 細胞表面標志物的變化以及其他因素。這些因素導(dǎo)致了 HCC 病理生理過程的復(fù)雜性和多樣性，使得免疫療法極具挑戰(zhàn)性。這種治療困境凸顯了迫切需要能夠同時破壞代謝依賴性和逆轉(zhuǎn)免疫耗竭的新治療靶點。

RBM17 與肝細胞癌患者的不良預(yù)后相關(guān)

02

為評估 AS 因子與肝細胞癌（HCC）預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)，研究人員進行了多變量 Cox 比例風(fēng)險回歸分析，并使用“Forestplot”軟件包繪制了森林圖。結(jié)果表明，RBM17 是最顯著的獨立風(fēng)險因素。為分析 RBM17 差異表達水平與 HCC 患者預(yù)后的關(guān)系，研究人員將 RBM17 分為高表達和低表達兩組。高 RBM17 表達的 HCC 患者預(yù)后較差。此外，研究人員進一步比較了 RBM17 高表達和低表達的臨床特征分布，發(fā)現(xiàn) RBM17 高表達組的性別特征與 RBM17 低表達組相比有顯著差異，而年齡、放療和新輔助治療方面則無顯著差異�；谶@些發(fā)現(xiàn)，研究人員采用免疫組織化學(xué)（IHC）評估了 HCC 組織微陣列中 RBM17 的表達。癌組織中 RBM17 的表達水平顯著高于癌旁組織。研究人員從二乙基亞硝胺（DEN）誘導(dǎo)的肝細胞癌（HCC）小鼠的肝組織中提取了原代實質(zhì)細胞，發(fā)現(xiàn) HCC 組中 RBM17 蛋白的表達水平顯著上調(diào)。研究人員還分析了 HCC 患者的肝組織，發(fā)現(xiàn) RBM17 的表達與腫瘤大小和甲胎蛋白（AFP）值呈正相關(guān)，表明其可能在 HCC 進展和不良預(yù)后中發(fā)揮潛在作用。

AS 因子 RBM17 與肝細胞癌患者的不良預(yù)后相關(guān)

結(jié)論

03

本研究強調(diào)了 RBM17 因子在肝細胞癌（HCC）腫瘤代謝和生長中的關(guān)鍵作用。通過促進 T-CA 和 FFA 的分泌，RBM17 增強了 M2 巨噬細胞的浸潤，但抑制了 CD8+ T 細胞的浸潤，最終促進了免疫抑制。這一發(fā)現(xiàn)凸顯了 RBM17 在腫瘤免疫學(xué)和生長中的重要性，表明其有可能成為未來治療策略的靶點。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02642-2

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內(nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

熱門推薦活動 點擊免費報名

點擊對應(yīng)文字 查看詳情