腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致癌癥患者死亡的首要因素 。 有效防治腫瘤轉(zhuǎn)移成為延長患者生存期的關(guān)鍵所在。由于腫瘤具有高度異質(zhì)性，轉(zhuǎn)移灶主要由侵襲性極強的腫瘤細胞亞群所形成。通過篩選這些侵襲性亞群并解析其潛在作用機制，可為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移提供重要理論依據(jù)。然而，現(xiàn)有的篩選方法多依賴于單一或少量生物標(biāo)志物，難以精準(zhǔn)區(qū)分由復(fù)雜遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)決定的異質(zhì)性亞群。此外，受限于對腫瘤亞群認知的不足，傳統(tǒng)抗 腫瘤 轉(zhuǎn)移治療手段（包括化療藥物和免疫檢查點抑制劑）在實現(xiàn)高效靶向和精準(zhǔn)清除方面仍面臨重大挑戰(zhàn)。

針對腫瘤細胞異質(zhì)性 精準(zhǔn) 篩選 等問題 ，北京航空航天大學(xué)常凌乾/董再再， 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院吳楠、首都醫(yī)科大學(xué) 附屬 北京友誼醫(yī)院陳曦（共同通訊作者）合作報道了一種用于腫瘤細胞進化篩選和電重塑的納米平臺（ SEE Platform ）。該 系統(tǒng)能夠 對 異質(zhì)性腫瘤樣本中侵襲性細胞亞群 進行無創(chuàng)篩選 ，并且 通過 獨特的納米孔聚焦電場 技術(shù)對 細胞進行基因改造，產(chǎn)生具有顯著增強的腫瘤靶向和治療 功能 的細胞外囊泡（ EV s ）。 這些 EVs 有效 激活 了 巨噬細胞和 T 細胞 的免疫應(yīng)答 ， 在腫瘤轉(zhuǎn)移的 預(yù)防和治療 方面展現(xiàn)出顯著效果（圖1）。成果以

A nano-electro-platform enabling evolutionary screening and remodeling of tumor cells for metastasis inhibition

圖1. SEEPlatform的設(shè)計及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的原理。

SEE 成功實現(xiàn)了對肺癌細胞侵襲性亞群的高效篩選，實驗證實該亞群細胞表現(xiàn)出顯著的遷移和侵襲能力。通過 單細胞 測序分析，進一步鑒定了高侵襲性細胞的關(guān)鍵基因，這些基因主要參與腫瘤免疫逃逸相關(guān)通路，為闡明腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制提供了重要線索。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究團隊利用 SEE 平臺對該類細胞進行了精準(zhǔn)的免疫治療分子遞送和基因改造。通過收集改造后細胞分泌的 EVs ，并充分利用其固有的腫瘤歸巢特性，成功實現(xiàn)了靶向性免疫治療。這種創(chuàng)新策略不僅保留了 EVs 的生物相容性， 還顯著 提升了其腫瘤靶向和治療效率。

為了評估 SEE-EVs 在體內(nèi)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的療效，研究團隊 構(gòu)建了 CDX 和 PDX 模型對其治療潛力進行了系統(tǒng)性評價?；谂R床實際治療場景，該研究設(shè)計了兩種不同的治療模式：轉(zhuǎn)移預(yù)防模式和轉(zhuǎn)移治療模式。在轉(zhuǎn)移預(yù)防模式中，藥物干預(yù)應(yīng)用于腫瘤切除術(shù)后，旨在消除殘留病灶或循環(huán)腫瘤細胞，從而預(yù)防轉(zhuǎn)移發(fā)生，這一策略主要適用于可手術(shù)切除的腫瘤患者。而在轉(zhuǎn)移治療模式中，藥物直接用于已確診轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的治療。 結(jié)果顯示， SEE - EV s 在體內(nèi)表現(xiàn)出 良好的 生物相容性和安全性，表明其在藥物 遞送 方面具有廣泛的適用性。 另外， 經(jīng) IFN-γ mRNA 和 PD-L1 siRNA 工程化 的 SEE-EVs ，在轉(zhuǎn)移預(yù)防和 轉(zhuǎn)移 治療 中 均表現(xiàn)出顯著的治療效果，其優(yōu)異的抗腫瘤性能為腫瘤免疫治療提供了新的策略。

論文第一作者為北京航空航天大學(xué)生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院博士研究生劉 馮 ，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院孫宏博士 以及 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院劉冰博士。

文章鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202507684

制版人：十一

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