近年來，免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展，其中腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法因其強(qiáng)大的抗腫瘤潛力脫穎而出。2024年2月，Iovance Biotherapeutics的Amtagvi（lifileucel）成為首個(gè)獲批用于實(shí)體瘤的TIL細(xì)胞療法，為晚期黑色素瘤患者帶來了新的生機(jī)。

2025年6月2日，發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的II期臨床試驗(yàn)C-144-01的最終分析顯示，近五分之一接受Amtagvi治療的晚期黑色素瘤患者實(shí)現(xiàn)了五年以上的長期生存，腫瘤明顯縮小。

更令人興奮的是，46歲的英國患者佐伊·菲利普斯在接受Amtagvi治療僅六周后就完全消失了。這一真實(shí)病例再次驗(yàn)證了TIL治療的潛力。

什么是TIL細(xì)胞療法

腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL）療法是一種利用人體自身細(xì)胞對(duì)抗癌癥的免疫療法。我們的免疫系統(tǒng)中有一類專門負(fù)責(zé)“巡邏”的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞），它們時(shí)刻監(jiān)測(cè)并識(shí)別體內(nèi)的異常威脅。而TIL細(xì)胞具有直接穿透腫瘤組織的能力，可以深入腫瘤，準(zhǔn)確分析腫瘤的防御弱點(diǎn)，探索最有效的殺傷策略。然而，面對(duì)快速增殖的腫瘤，人體自然產(chǎn)生的TIL數(shù)量往往不足以形成有效的進(jìn)攻。

因此，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療起著重要作用：首先，通過手術(shù)獲得患者的腫瘤組織，從患者自身的腫瘤組織中提取TIL細(xì)胞，然后使用特殊的培養(yǎng)技術(shù)大規(guī)模擴(kuò)增這些細(xì)胞，最后將這一強(qiáng)化的“免疫軍團(tuán)”歸還給患者。這些在實(shí)驗(yàn)室中經(jīng)過“特殊訓(xùn)練”的TIL細(xì)胞，憑借其對(duì)腫瘤特征的“記憶”，可以更有效地識(shí)別和摧毀腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的精準(zhǔn)打擊。

TIL細(xì)胞療法的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

由于TIL直接來自腫瘤，它們已經(jīng)識(shí)別出癌癥細(xì)胞上的許多靶點(diǎn)。這使得它們成為一種非常有吸引力的治療方法，因?yàn)椴槐刈鋈魏问虑閬韺⑺鼈冎赶蚰[瘤。

這與CAR-T細(xì)胞不同，例如，CAR-T細(xì)胞必須經(jīng)過基因工程才能識(shí)別一個(gè)或兩個(gè)靶標(biāo)。而從患者腫瘤中提取的一組TIL可以識(shí)別許多獨(dú)特的靶點(diǎn)。這種多靶點(diǎn)識(shí)別能力構(gòu)成了顯著的治療優(yōu)勢(shì)，能有效防止腫瘤通過逐個(gè)隱藏靶標(biāo)來逃避免疫攻擊。

其次，因?yàn)門IL細(xì)胞來自患者自身，所以幾乎不會(huì)引起免疫排斥反應(yīng)，安全性較高。

Amtagvi（lifileucel）：首個(gè)獲批的實(shí)體瘤TIL細(xì)胞療法

Iovance公司的Amtagvi（lifileucel）是首個(gè)獲批用于實(shí)體瘤的TIL細(xì)胞療法，這無疑是癌癥治療領(lǐng)域的重要里程碑。它的批準(zhǔn)標(biāo)志著TIL細(xì)胞療法從實(shí)驗(yàn)室走向了臨床應(yīng)用，為實(shí)體瘤患者提供了一種全新的治療選擇。

C-144-01臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)

2025年6月2日，《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表了C-144-01 II期臨床試驗(yàn)的最終分析報(bào)告，該研究聚焦于晚期黑色素瘤患者接受TIL療法-Amtagvi（lifileucel）的治療效果。同時(shí)，在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，研究小組還以口頭報(bào)告的形式公布了這五年的長期隨訪數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)C-144-01臨床試驗(yàn)的五年分析集中在第二組和第四組的153名患者身上，臨床試驗(yàn)顯示療效良好?？傮w而言，31.4%的患者達(dá)到了客觀緩解，其中5.9%的患者達(dá)到完全緩解，25.5%的患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解。更令人驚訝的是，超過四分之三（79.3%）的患者在治療期間觀察到腫瘤負(fù)荷減少。

患者中位緩解持續(xù)時(shí)間長達(dá)36.5個(gè)月，最長持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)到了58.7個(gè)月。

中位總生存期（mOS）為13.9個(gè)月，五年生存率為19.7%，超過三成（31.3%）的緩解患者在完成五年隨訪時(shí)，其治療反應(yīng)依然持續(xù)存在。

此外，研究還觀察到，lifileucel的療效并非“一成不變”，而是在單次給藥后，隨著時(shí)間的推移，緩解程度逐步加深，并最終趨于穩(wěn)定。例如，有4名患者在治療后1年時(shí)僅達(dá)到部分緩解，但在后續(xù)的隨訪中，他們的病情持續(xù)改善，最遲在lifileucel輸注后3年內(nèi)成功轉(zhuǎn)化為完全緩解。

真實(shí)案例：佐伊·菲利普斯的奇跡

46歲的英國患者佐伊·菲利普斯（Zoe Phillips）于2023年被診斷出患有晚期黑色素瘤（腫瘤已轉(zhuǎn)移），對(duì)于她來說，傳統(tǒng)的治療方法可能效果不佳。然而，她在接受Amtagvi治療僅六周的時(shí)間，腫瘤就已經(jīng)完全消失！

現(xiàn)在佐伊·菲利普斯無需進(jìn)一步治療，定期隨訪無復(fù)發(fā)跡象。

這一真實(shí)案例充分展示了Amtagvi的強(qiáng)大療效，也讓更多的患者看到了治愈的希望。

結(jié)語

TIL細(xì)胞療法作為一種新興的癌癥治療手段，為實(shí)體瘤患者帶來了新的希望。Amtagvi（lifileucel）作為首個(gè)獲批用于實(shí)體瘤的TIL細(xì)胞療法，在C-144-01臨床試驗(yàn)中通過出色的數(shù)據(jù)和真實(shí)病例證明了其優(yōu)異的療效。隨著研究的不斷深入，TIL療法有望在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。我們期待著TIL細(xì)胞療法能夠不斷完善和發(fā)展，為癌癥患者帶來更多的益處。