近日，《Antibody Therapeutics》雜志發(fā)表了原文標(biāo)題為“A Novel Bispecific Antibody CVL006 Superior to AK112 for Dual Targeting of PD-L1 and VEGF in Cancer Therapy”的研究論文。該研究報(bào)道了來自甫康藥業(yè)（ConvaLife Pharmaceuticals）研發(fā)的新型雙特異性抗體CVL006臨床前研究成果。論文全文可通過如下鏈接或點(diǎn)擊文末左下角的閱讀原文來免費(fèi)獲?。?https://doi.org/10.1093/abt/tbaf012

在晚期實(shí)體瘤治療中，傳統(tǒng)方法往往面臨療效有限和副作用較大的雙重挑戰(zhàn)。PD-(L)1與VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）的雙特異性抗體療法被認(rèn)為是未來腫瘤治療的一個(gè)重要方向，憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制和優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)，吸引了越來越多的全球制藥企業(yè)的密切關(guān)注與競爭。預(yù)計(jì)2027年P(guān)D-(L)1的市場規(guī)?？赡艹^600 億美元，而PD-(L)1 x VEGF未來具有取代PD-(L)1龍頭地位的潛力。

Ivonescimab（AK112）是康方生物開發(fā)的全球首個(gè)PD-1/VEGF雙特異性抗體，該藥通過結(jié)合PD-1抑制免疫逃逸機(jī)制與VEGF抑制腫瘤血管生成，提供了免疫治療和抗血管生成治療的雙重優(yōu)勢，從而有效增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。該藥物于2024年5月24日獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的首次批準(zhǔn)，聯(lián)合培美曲塞和卡鉑，用于經(jīng) EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療后進(jìn)展的 EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗 NSCLC 的治療。2025年4月，Ivonescimab新適應(yīng)癥獲批，用于單藥一線治療PD-L1陽性（TPS≥1%）、表皮生長因子受體（EGFR）基因突變和間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變陰性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

本文介紹一種新型雙特異性抗體——CVL006，通過同時(shí)靶向PD-L1和VEGF，不僅展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性，更在多種腫瘤類型中顯示出顯著的療效。與 PD-L1 抑制劑Tecentriq相比，CVL006 在小鼠模型中實(shí)現(xiàn)了更優(yōu)異的抗腫瘤效果，具有更大的腫瘤生長抑制和減少的血管生成。與Ivonescimab相比，CVL006 在體內(nèi)表現(xiàn)出更優(yōu)異的抗腫瘤效果，具體見下面。

多重機(jī)制優(yōu)勢

CVL006通過差異化的2+2設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了“雙靶協(xié)同”，將抗 PD-L1 的 VHH 單域抗體與抗 VEGF 的 IgG1 抗體融合，形成四價(jià)雙特異性抗體。CVL006同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 與腫瘤微環(huán)境中的VEGF，抑制 VEGF 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與新生血管形成，“餓死” 腫瘤的同時(shí)減少免疫抑制微環(huán)境的形成，重新激活 T 細(xì)胞殺傷功能。同時(shí)，CVL006保留了抗體Fc 段的 ADCC效應(yīng)，可募集其他免疫細(xì)胞對腫瘤進(jìn)行攻擊。

優(yōu)秀的體外性能

CVL006在體外單靶點(diǎn)結(jié)合實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出和陽性對照藥物（阿替利珠單抗）相當(dāng)強(qiáng)度的親和力。在雙靶結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，VEGF 的結(jié)合可大幅度提升 CVL006 與 PD-L1 的親和力（~ 13 倍），這種協(xié)同作用有助于CVL006更準(zhǔn)確和有效地靶向 PD-L1 陽性腫瘤細(xì)胞。

強(qiáng)大的抗腫瘤活性

CVL006在多種臨床前動(dòng)物腫瘤模型模型中展現(xiàn)了優(yōu)秀的抗腫瘤活性，在黑色素瘤模型中其藥效優(yōu)于PD-L1 單抗（阿替利珠單抗），小細(xì)胞肺癌“冷腫瘤”模型中藥效優(yōu)于同類雙抗藥物 AK112。此外，CVL006和一線化療藥物紫杉醇聯(lián)用可進(jìn)一步加強(qiáng)腫瘤抑制效果，凸顯了其進(jìn)入臨床前線治療的潛力。

本文研究表明CVL006具有獨(dú)特的作用機(jī)制，為腫瘤免疫治療提供了新的思路。CVL006的藥效已在多種動(dòng)物模型中得到充分驗(yàn)證，并且已完成臨床前安全性評價(jià)。CVL006在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效的開放、多中心的Ia-Ic期臨床研究已經(jīng)正式開展，在全國北京、上海、廣州等地知名腫瘤醫(yī)院開展。

關(guān)于甫康藥業(yè)

甫康藥業(yè)（Convalife Pharmaceuticals）是一家立足中國、面向全球的處于商業(yè)化階段的新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、病毒和衰老疾病領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。

公司以中國及全球未滿足的臨床用藥需求為導(dǎo)向，設(shè)計(jì)、研發(fā)具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潛力的原創(chuàng)新藥，布局新一代雙特異抗體生物藥以及差異化小分子藥物，為廣大患者提供創(chuàng)新治療方案。

甫康藥業(yè)腫瘤產(chǎn)品管線覆蓋了乳腺癌、肺癌、膽管癌、前列腺癌、胃癌等國內(nèi)外急需創(chuàng)新治療方案的實(shí)體腫瘤和血液腫瘤，包括已顯示出“Best-in-Class”潛力的第二代PARP抑制劑CVL218，全球領(lǐng)先的PI3K /雙重高選擇性抑制劑CVL237，還包括針對實(shí)體瘤的“First-in-Class”創(chuàng)新雙特異性抗體CVL006等。甫康藥業(yè)病毒產(chǎn)品管線包括針對多種傳染性疾病進(jìn)行藥物研發(fā)，如新冠病毒、呼吸道合胞病毒、猴痘病毒、黃熱病毒等。

華人抗體協(xié)會是一個(gè)聚焦于治療性抗體的非營利、非政府的獨(dú)立的全球性專業(yè)組織，致力于創(chuàng)建一個(gè)旨在促進(jìn)在治療性抗體研發(fā)，生產(chǎn)以及商業(yè)化等領(lǐng)域的合作與交流的平臺。

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華人抗體協(xié)會與牛津大學(xué)出版社合作，出版同行評審英文專業(yè)期刊: Antibody Therapeutics。

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