2月4日，春節(jié)假期的最后一天，中國商務(wù)部發(fā)布《不可靠實(shí)體清單工作機(jī)制關(guān)于將美國PVH集團(tuán)和因美納公司列入不可靠實(shí)體清單的公告》，決定將因美納公司（Illumina, Inc.）列入不可靠實(shí)體清單。

公告中指明，相關(guān)實(shí)體違反正常的市場交易原則，中斷與中國企業(yè)的正常交易，對中國企業(yè)采取歧視性措施，嚴(yán)重?fù)p害中國企業(yè)合法權(quán)益。不可靠實(shí)體清單工作機(jī)制將依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，對上述實(shí)體采取相應(yīng)措施。

公告發(fā)布后第二天，因美納迅速在官網(wǎng)上聲明稱，“正對相關(guān)事情的影響進(jìn)行詳細(xì)評估，并積極尋求解決方案?！?在2月10日，因美納再度發(fā)表聲明，表示“同中國商務(wù)部及有關(guān)部門進(jìn)行了坦誠和積極的溝通”。

種種跡象表明，因美納與華大基因、華大智造等華大系公司之間的多次交鋒或是此次制裁的導(dǎo)火索之一。

相比于第一次聲明，與中國商務(wù)部溝通了一輪的因美納在2月10日特別提及了市場競爭相關(guān)的表述，指出“因美納歡迎、支持公平和健康的市場競爭，并相信競爭有利于行業(yè)和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。同時，公司反對任何限制競爭的行為?！?/p>

據(jù)知情人士分析，中國商務(wù)部此番對因美納的質(zhì)詢或指涉多個歷史問題。焦點(diǎn)問題是去年美國議員向國會提交的《生物安全法案》草案，該法案針對藥明康德、華大基因等中國企業(yè)提出了限制美國政府部門直接采購等制裁措施。

華大系崛起后，中國及北美市場份額雙雙下滑的因美納被認(rèn)為與這一法案有千絲萬縷的關(guān)系，業(yè)內(nèi)也一直有因美納是否游說美國國會立法的爭議。

一位基因檢測行業(yè)人士不留情面地指出，“華大的產(chǎn)品目前能夠幾乎覆蓋因美納所有的產(chǎn)品線，除了比較老的生物芯片技術(shù)之外，但這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用的范圍已經(jīng)越來越窄?！?/p>

20多年前，因美納與華大的元老級人物都是人類基因組計(jì)劃的成員，兩家公司分別于1998年、1999年先后創(chuàng)立，因美納憑借技術(shù)壁壘躍居全球老大，華大一度追隨在因美納身后，卻因在命運(yùn)轉(zhuǎn)折的間隙抓住了收購美國CG公司的機(jī)會，取得了DNA納米球（DNB）技術(shù)等多項(xiàng)核心專利，從此自立門戶。

現(xiàn)實(shí)已經(jīng)告訴我們，技術(shù)壟斷的高墻一旦被推倒，國產(chǎn)化就成了市場的必然。中國區(qū)收入疲軟已久的因美納經(jīng)此一劫，未來在中國市場何去何從？

因美納生變

過完一個春節(jié)，基因測序儀全球巨頭因美納在中國的處境瞬間發(fā)生了天翻地覆的變化。

對于正值財(cái)報(bào)季的因美納來說，不啻于在節(jié)骨眼上接到了一枚隨時可能引爆的炸彈。在2月7日的投資者交流活動上，近半的投資人一個接一個地對該事件發(fā)問，因美納的發(fā)言人左支右絀，反復(fù)解釋說事件剛剛發(fā)生不久，公司仍在溝通中，他回應(yīng)稱，“我們正在與相關(guān)部門溝通，并且積極獲取更多的信息，以尋求解決方案?！?/p>

一位接近因美納的人士劉旭（化名）透露：“因美納中國這邊在跟中國商務(wù)部溝通，美國總部也在向駐華大使尋求溝通。全球CEO的表態(tài)是需要妥善處理中國市場的問題，也強(qiáng)調(diào)了會繼續(xù)為中國客戶提供產(chǎn)品和服務(wù)?！?/p>

目前，中國商務(wù)部僅僅是將因美納列入實(shí)體清單，并未采取任何處罰措施。據(jù)《健聞咨詢》了解，因美納在中國的經(jīng)營活動仍然正常進(jìn)行，包括發(fā)貨、訂單、售后和技術(shù)服務(wù)等，海關(guān)清關(guān)也未有任何異常。在業(yè)內(nèi)流傳的一封因美納致客戶信中，公司強(qiáng)調(diào)：已立即增加中國市場庫存以進(jìn)一步降低風(fēng)險, 并通過供應(yīng)鏈部署，全力確保產(chǎn)品的持續(xù)供應(yīng)。

但行業(yè)下游的焦慮，一時難免。因美納在中國的裝機(jī)量大約有2000多臺，尤其在一些頂尖的高校、研究機(jī)構(gòu)，仍然使用因美納的基因測序儀及配套耗材。劉旭解釋稱：“中國科研團(tuán)隊(duì)在Cell（《細(xì)胞》）、Nature（《自然》）等等這些頂級期刊上發(fā)表的重要研究，因美納平臺的測序數(shù)據(jù)在其中的占比是非常高的?！?/p>

有一小部分因美納的存量客戶察覺到了事態(tài)的變化，開始向因美納要求備貨，以免出現(xiàn)擠兌或臨時性的缺貨。

劉旭表示，“不管是臨床還是科研項(xiàng)目，都是不能中斷的，所以有一些機(jī)構(gòu)要求多備一些耗材，比如試劑、測序芯片等等，以備不時之需。”

2022年，因美納在上海投資建設(shè)了首個中國本土的生產(chǎn)制造基地，一期總投資額近5000萬人民幣，并于2023年完成擴(kuò)建和首批國產(chǎn)化系列產(chǎn)品交付。按照原計(jì)劃，還將在五年內(nèi)投資超過4.5億元，將這一生產(chǎn)基地建設(shè)為繼美國、新加坡之后的全球第三個區(qū)域生產(chǎn)中心。

上海生產(chǎn)基地的建設(shè)尚在早期，因美納已經(jīng)把一部分中低通量的耗材和兩款測序儀產(chǎn)品的生產(chǎn)轉(zhuǎn)移過來，目前僅供中國市場銷售。劉旭透露稱，上海生產(chǎn)基地的產(chǎn)能是根據(jù)中國市場的需求動態(tài)調(diào)整的。

在投資者交流活動上，因美納首席執(zhí)行官Jacob Thaysen在回答有關(guān)產(chǎn)能建設(shè)的問題時還提及，經(jīng)歷了4個月的發(fā)展，因美納目前在印度的辦公室已有150名員工，正在積極開辟印度市場。

元碼基因董事長、首席科學(xué)家田埂經(jīng)營著一家基因檢測公司，他指出，“行業(yè)內(nèi)逐步向國內(nèi)基因測序平臺轉(zhuǎn)移，這件事其實(shí)從很早就開始了?！?/p>

截至2024年，因美納大中華區(qū)的收入僅占其總收入的7%。在第四季度，因美納大中華區(qū)收入有望同比上漲1%，以極其微弱的漲幅結(jié)束此前連續(xù)五個季度同比下降的頹勢。

大洋彼岸的制裁風(fēng)波

據(jù)《健聞咨詢》了解，中國商務(wù)部對因美納的質(zhì)詢指涉多個歷史問題，其中焦點(diǎn)是去年美國議員向國會提交的《生物安全法案》草案，該法案針對藥明康德、華大基因等中國企業(yè)提出了限制美國政府部門直接采購等制裁措施。

此外，中國商務(wù)部的質(zhì)詢還包括因美納在2023年因網(wǎng)絡(luò)安全問題被召回部分產(chǎn)品的情況。

所謂《生物安全法案》實(shí)際上有兩份，最早在2023年12月，就由美國民主黨參議員加里·彼得斯等人發(fā)難，向美國參議院提交了法案草案（編號S.3558）。2024年1月，由美國共和黨眾議員邁克·加拉格爾等人向眾議院提交了另一份法案（編號H.R.7085，修訂后編號H.R.8333），當(dāng)時消息傳出后，被法案點(diǎn)名的藥明康德等中國公司股價暴跌。

在美國眾議院版法案中，2022年前三季度在美國市場業(yè)績增長31%的華大智造，以及華大系旗下的華大基因、完整基因（華大智造在美國的子公司）三家公司，成為了美國議員的靶子，與全球CRO業(yè)務(wù)龍頭藥明康德一起被列為“予以關(guān)注的生物技術(shù)公司”。

根據(jù)法案內(nèi)容，美國政府部門不能直接采購這些公司的產(chǎn)品和服務(wù)，但凡和這些公司有業(yè)務(wù)往來的機(jī)構(gòu)，同樣要被排除在美國政府的采購清單之外。

2024年9月，美國眾議院版的H.R.8333號法案獲得眾議院全體投票通過，這意味著，若該法案下一步通過了參議院全體投票，經(jīng)總統(tǒng)簽字后將正式生效。而美國參議院版的S.3558號法案一直在等待參議院全體投票排期，距離成為法律還有遙遠(yuǎn)的距離。

到去年12月，這兩部法案也都沒有被納入2025財(cái)年《國防授權(quán)法案》，相當(dāng)于已在拜登任期內(nèi)宣告破產(chǎn)，至于未來在特朗普任期內(nèi)是否可能舊事重提，仍有較大的不確定性。

《生物安全法案》風(fēng)波與此次事件的關(guān)聯(lián)在于，因美納被認(rèn)為與這一法案有千絲萬縷的關(guān)系，甚至產(chǎn)生了因美納是否游說美國國會立法的爭議。對此，因美納方面始終予以否認(rèn)。

這次事件的后續(xù)進(jìn)展，或?qū)⑹芤蛎兰{能否向中國商務(wù)部就這一問題提供合理解釋的影響。

一部技術(shù)史，半部測序史

此番大洋兩岸對壘，將因美納與華大系的競爭引向了復(fù)雜的深淵。但事實(shí)上，因美納和華大智造已經(jīng)不是第一次交鋒。

究竟“誰掌握核心技術(shù)”，是因美納與華大智造關(guān)系變化的主線。

在一個史詩故事般的開頭，美國一位生物學(xué)家杜爾貝科（R. Dulbecco）提出，如果要理解人類腫瘤，就要從人體開始，解開人體細(xì)胞的基因序列組的秘密。1990年，名為“人類基因組計(jì)劃”的浩大工程在美國正式啟動，英、日、法、德、中陸續(xù)加入，來自六個國家最頂尖的科學(xué)家們?nèi)河⑺C萃，試圖窺探生命最本源的奧秘。

各國科學(xué)家中，有一位名為Jay Flatly的美國研究者，還有一位名為汪建的中國研究員。隨著人類基因組計(jì)劃的展開，同一粒種子結(jié)出了兩顆果實(shí)。

1999年，汪建等人在北京創(chuàng)辦了華大基因研究中心，成立了中國第一家基因科技公司，恰好同一年，Jay Flatly被任命為剛剛創(chuàng)立一年的因美納公司的CEO，并在自己的17年任期內(nèi)將因美納推上了全球基因測序市場份額第一的位置。

最開始，基因測序儀技術(shù)幾乎被美國、德國、日本等國家壟斷。田埂回憶稱，“二十多年前我剛開始從事這個領(lǐng)域的時候，用的設(shè)備幾乎沒有國產(chǎn)的，熒光定量PCR儀這種測核酸的儀器都全部是進(jìn)口的，更高端的設(shè)備就不用說了。”

身無長物的華大基因選擇了跟因美納合作。2010年，華大基因斥資1億美元，咬牙買下了128臺因美納生產(chǎn)的HiSeq2000測序儀，短短一年間，華大的營收就從3.43億元突破了十億。

然而，這并不是一段多么平等無間的關(guān)系?！督缑嫘侣劇吩鴪?bào)道，華大系有管理層抱怨稱，當(dāng)時因美納高價出售設(shè)備給華大基因，賣價是北美市場價格的兩倍，還不斷給試劑等耗材漲價，每年漲幅約為4%。

雖然是一個愿打一個愿挨，華大心底一直埋著一顆自立門戶的種子。

2013年，日后改變了基因測序技術(shù)格局的一起收購案落槌。談判桌上，華大基因最終報(bào)價每股3.15美元，以0.05美元的優(yōu)勢驚險擊敗因美納，以1.176億美元的價格成功收購了美國排名第三的基因測序儀公司Complete Genomics（下稱“CG公司”），測序儀技術(shù)的大門終于向華大基因敞開，從0到1的問題不再是問題。

基于CG公司的DNA納米球（DNB）技術(shù)、Pattern Array（規(guī)則陣列芯片）等核心專利技術(shù)，華大基因組建團(tuán)隊(duì)，研發(fā)出以聯(lián)合探針錨定聚合測序技術(shù)為代表性技術(shù)的MGI平臺，與采取邊合成邊測序（SBS）技術(shù)路線的因美納平臺對打擂臺。

歷經(jīng)數(shù)年大浪淘沙，MGI、因美納兩大平臺也成為了二代測序技術(shù)中最主流的兩大技術(shù)路線。至于兩大技術(shù)路線的關(guān)系，一位基因檢測行業(yè)人士解釋稱：“測序技術(shù)跟半導(dǎo)體技術(shù)還不一樣，它不是遞增迭代的關(guān)系。實(shí)際上，基因測序的技術(shù)路線選擇相對開放，各自實(shí)現(xiàn)測序的方式不同而已?！?/p>

掌握了測序技術(shù)的華大，在商業(yè)市場上與因美納的競爭愈加激烈，尤其在中國市場，越來越多的下游企業(yè)轉(zhuǎn)向了國產(chǎn)平臺。昔日買家成為對手，在北美老家，因美納還被華大智造提起專利訴訟，被踩到痛腳的因美納迅速提起反訴。

2019年起，華大智造與因美納展開了一場長達(dá)三年多、涉及全球20個國家和地區(qū)的專利訴訟案，爭議核心是因美納是否對CG公司的雙色測序技術(shù)侵權(quán)。

這起訴訟中，因美納第一次嘗到了敗北的滋味。2022年5月，因美納被美國特拉華州地區(qū)法院認(rèn)定對CG公司的兩項(xiàng)專利構(gòu)成侵權(quán)，被判賠償3.33億美元。兩個多月后，因美納和華大雙方宣布和解，不再對判決結(jié)果提出異議，因美納支付賠償金，獲得了雙色測序技術(shù)的專利授權(quán)，華大智造也撤銷了在加州北部地區(qū)法院對因美納的反壟斷訴訟。

在國內(nèi)，MGI平臺已經(jīng)成為基因測序儀的主流平臺。

根據(jù)動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)，已經(jīng)獲得三類醫(yī)療器械注冊證的25款國產(chǎn)基因測序儀產(chǎn)品中，除華大系公司外還有11家國產(chǎn)企業(yè)的基因測序儀產(chǎn)品采用了華大的聯(lián)合探針錨定聚合測序技術(shù)平臺，僅有貝瑞和康、華因康基因、真邁生物旗下三款產(chǎn)品采用了因美納的邊合成邊測序技術(shù)平臺。

收購CG公司這一步棋，給了華大開宗立派的資本，還在因美納引以為傲的技術(shù)上反將了其一軍，直接影響了基因測序行業(yè)在今日的局面。

國產(chǎn)化浪潮

在下游的感受中，國產(chǎn)基因測序儀是從2017年開始走入市場視野的。

田埂回憶起來，以前的國產(chǎn)基因測序儀主要用于個別的基因檢測領(lǐng)域，例如在遺傳病基因檢測、NIPT（無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測）領(lǐng)域，國產(chǎn)品牌已經(jīng)可以勝任，但是腫瘤基因檢測的錯誤率還是偏高，仍然只能選擇進(jìn)口的設(shè)備和測序平臺。

大約在2017年，田埂及其團(tuán)隊(duì)在跟蹤數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，用以華大智造為代表的國產(chǎn)品牌基因測序儀做腫瘤檢測已經(jīng)比較穩(wěn)定，基本可以替代因美納平臺的數(shù)據(jù)。

從那年開始，田埂所在公司生產(chǎn)的試劑盒產(chǎn)品，都是在華大智造的平臺上報(bào)的注冊證。他還透露，“據(jù)我所知，行業(yè)里大部分公司最近幾年都逐步轉(zhuǎn)移到了華大或者其他國產(chǎn)平臺上，只是轉(zhuǎn)移的程度不一樣，有的是老證還沒更新，有的雖然還沒在國產(chǎn)平臺上報(bào)證，但是實(shí)驗(yàn)室自建方法都已經(jīng)完成了轉(zhuǎn)移?！?/p>

如前文所述，因美納的基因測序儀在頂尖科研領(lǐng)域仍然有自身優(yōu)勢。

例如，多地疾控中心選擇了采購因美納的基因測序儀產(chǎn)品。2020年4月，國家疾控中心采購了一批1000萬元的測序儀，最終因美納中標(biāo)。今年1月，上海疾控中心發(fā)布了一則“單一來源采購公示”，公示將采購一批因美納的耗材與設(shè)備配套使用。

田埂也坦言，在某些技術(shù)參數(shù)上，華大的測序產(chǎn)品已經(jīng)優(yōu)于因美納，這是測序技術(shù)本身決定的。因?yàn)闇y序原理上無錯誤累積，準(zhǔn)確性更高，華大平臺在各種疾病的基因突變檢測上更準(zhǔn)確，這是一個不爭的事實(shí)。

他進(jìn)一步指出，“但從測序的質(zhì)量上看，因美納產(chǎn)品的測序質(zhì)量整體還是優(yōu)于國產(chǎn)測序儀，這也是現(xiàn)實(shí)的情況?！?/p>

此外，因美納也在眾多全球關(guān)鍵研究項(xiàng)目中身影頻現(xiàn)。劉旭舉了一些例子，因美納是全球最大的生物樣本庫英國生物樣本庫（UKB）長期技術(shù)支持方，還有由因美納主導(dǎo)的“基因組發(fā)現(xiàn)聯(lián)盟”，也聚集了艾伯維、安進(jìn)、阿斯利康、拜耳、默沙東等頭部藥企，在他看來，“諸多國際醫(yī)療健康合作項(xiàng)目既離不開中國的參與，也會對中國產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響?！?/p>

但是，國產(chǎn)化的趨勢已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)。

根據(jù)眾成數(shù)科數(shù)據(jù)，2023年起，華大在基因測序儀行業(yè)的市場份額首次超過因美納，達(dá)到35%以上。2024年上半年，國內(nèi)基因測序儀162條招采公開信息統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，華大系的產(chǎn)品取得了41.49%的市場份額，而因美納的份額僅為17.06%，貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)、齊碳科技等企業(yè)位列前五。

尤其在臨床場景，2024年上半年國內(nèi)三級醫(yī)院基因測序儀的國產(chǎn)品牌采購比例達(dá)到75.2%，二級醫(yī)院基因測序儀的國產(chǎn)品牌采購比例更是高達(dá)100%。

細(xì)數(shù)采購數(shù)據(jù)不難發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)品牌的價格優(yōu)勢十分明顯。華大在去年上半年最主流的產(chǎn)品是MGISEQ-2000，每臺均價為223.5萬元，同期，因美納在中國市場最熱門的產(chǎn)品NextSeqTM 550Dx，平均每臺采購價為345萬元。

在中國市場，因美納已然失去了維持十?dāng)?shù)年的“王者”地位。

在2月7日的投資者交流活動上，因美納的首席財(cái)務(wù)官Ankur Dhingra在面對投資者的發(fā)問時指出：“我們預(yù)計(jì)在中國暫時不會有顯著的業(yè)績增長，（在2024年第四季度）大中華區(qū)收入增長1%已經(jīng)是很好的情況?！?/p>

有聲音認(rèn)為，無論此次事件結(jié)果如何，都將加速國產(chǎn)替代。對于因美納來說，中國區(qū)還是一個值得爭取的市場嗎？

在劉旭看來，答案是肯定的。“中國在醫(yī)療健康、生命科學(xué)領(lǐng)域有很大影響力，發(fā)表的學(xué)術(shù)成果在數(shù)量上占比已經(jīng)很高了，即便就從科研這一個切入點(diǎn)去看，都不能簡單地說中國是一個存量市場，或者可以輕易被忽視的市場，絕對不是這樣的。”

文 / 何京蔚

編輯 / 李琳