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布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚能不能一起用？強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手還是風(fēng)險(xiǎn)加倍？本文為你科學(xué)解析。

在日常生活中，偏頭痛、原發(fā)性痛經(jīng)以及牙痛等等疼痛，常常來得猝不及防。面對(duì)這些疼痛，很多人選擇“忍一忍就過去了”。然而，科學(xué)的鎮(zhèn)痛干預(yù)不僅能及時(shí)緩解不適，還能避免急性疼痛遷延發(fā)展，進(jìn)而影響生活質(zhì)量。

在眾多止痛藥中，布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚無疑都是出鏡率極高的“明星”成分。然而，一方面，我們常會(huì)看到一些科普視頻，說“不建議布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚一起服用”。對(duì)于偏頭痛、緊張型頭痛等原發(fā)性頭痛，國內(nèi)外指南也通常不建議在疼痛早期常規(guī)聯(lián)合使用多種止痛藥，以免誘發(fā)藥物過度使用性頭痛[1,2]。另一方面，當(dāng)疼痛較為嚴(yán)重、單一藥物效果不佳時(shí)，患者確實(shí)需要升級(jí)治療方案。目前市場(chǎng)上存在著同時(shí)含有布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚兩種成分的復(fù)方制劑，甚至以非處方藥形式銷售。這給公眾乃至部分醫(yī)療工作者都帶來了困惑：布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚究竟能不能一起使用？這種“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”相比單用其中一種，療效和安全性到底如何？在什么情況下使用更合適？

今天，我們就從藥物機(jī)制和循證醫(yī)學(xué)的角度，來一探究竟。

外周+中樞雙通路鎮(zhèn)痛，

機(jī)制互補(bǔ)實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的增效

要理解布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)用的價(jià)值，首先要了解疼痛產(chǎn)生的機(jī)制。疼痛信號(hào)的傳遞涉及外周和中樞兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。當(dāng)組織損傷（機(jī)械性、化學(xué)性或熱源性）刺激傷害感受器時(shí)，會(huì)引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生全身反應(yīng)，急性疼痛由此發(fā)生。炎癥介質(zhì)通過刺激外周傷害感受器，并由特定的神經(jīng)纖維向脊髓中樞傳遞，最終在大腦高級(jí)中樞形成“痛覺” [3,4] 。

布洛芬屬于非甾體抗炎藥，其主要作用機(jī)制是抑制環(huán)氧合酶（COX），減少外周組織中前列腺素（PG）的合成，從而發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛的作用。而對(duì)乙酰氨基酚的作用機(jī)制則有所不同。雖然其確切機(jī)制尚未完全闡明，但主流觀點(diǎn)認(rèn)為，它主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，通過抑制中樞COX，以及作用于大麻素系統(tǒng)、5-羥色胺能通路等，提高痛閾，阻斷痛覺的感知 [3,4] 。

簡單來說，布洛芬主攻“外周”，對(duì)乙酰氨基酚主攻“中樞”。這種外周+中樞的雙重阻斷機(jī)制，構(gòu)成了二者聯(lián)用的理論基礎(chǔ)。從藥代動(dòng)力學(xué)角度看，兩種藥物口服后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間均在1-2小時(shí)左右，時(shí)間窗高度重疊，適合制成固定劑量復(fù)方制劑 [3] 。

高質(zhì)量的臨床研究也驗(yàn)證了這一聯(lián)合方案互補(bǔ)增效的價(jià)值。一篇綜述系統(tǒng) [5] 評(píng)估了布洛芬聯(lián)合對(duì)乙酰氨基酚治療急性術(shù)后疼痛的療效與安全性，共納入三項(xiàng)臨床研究，共涉及1647名參與者。結(jié)果表明，無論是較低劑量（布洛芬200 mg+對(duì)乙酰氨基酚500 mg）還是較高劑量（布洛芬400 mg+對(duì)乙酰氨基酚1000 mg）的聯(lián)合方案，都能達(dá)到較好的鎮(zhèn)痛效果。

• 較高劑量聯(lián)合組在6小時(shí)內(nèi)達(dá)到至少50%最大疼痛緩解的比例為71%，而布洛芬400 mg單藥組為52%；相比單藥組，聯(lián)合組的緩解率提高了37%。

• 在需要補(bǔ)救用藥方面，較高劑量聯(lián)合組8小時(shí)內(nèi)需要補(bǔ)救用藥的比例為25%，布洛芬單藥組為48%；相比單藥組，聯(lián)合組補(bǔ)救用藥需求降低了48%。

• 即使是較低劑量的聯(lián)合方案，8小時(shí)內(nèi)需要補(bǔ)救用藥的患者比例也低于高劑量布洛芬單藥組（34% vs. 48%）。

另一項(xiàng)針對(duì)中重度原發(fā)性痛經(jīng)患者的隨機(jī)雙盲研究共納入94例患者，結(jié)果也顯示，布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚的固定劑量聯(lián)合方案在緩解痛經(jīng)方面具有顯著的鎮(zhèn)痛效果，且患者耐受性良好 [6] 。

這些證據(jù)共同表明， 布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚的聯(lián)用，并非簡單疊加，而是通過外周與中樞的機(jī)制互補(bǔ)，實(shí)現(xiàn)了起效更快、鎮(zhèn)痛更強(qiáng)的臨床獲益 。

固定劑量復(fù)方制劑，

肝胃更安全，給藥更省心

在關(guān)注療效的同時(shí)，安全性永遠(yuǎn)是止痛藥使用中不可回避的核心問題。兩種藥一起吃，副作用會(huì)不會(huì)也“加倍”？

事實(shí)上，布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚的代謝途徑和常見不良反應(yīng)譜存在明顯差異。布洛芬主要經(jīng)肝臟代謝，但其主要不良反應(yīng)集中于胃腸道，如胃部不適、惡心等。而對(duì)乙酰氨基酚在常規(guī)治療劑量下對(duì)胃腸道刺激較小，但長期或超量使用時(shí)，其肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)需要警惕 [7-9] 。對(duì)于需要較強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果的患者，如果僅使用布洛芬，可能需要用到較大劑量，從而增加胃腸道損傷的風(fēng)險(xiǎn)；反之，僅使用對(duì)乙酰氨基酚并增加劑量，則會(huì)提升肝臟負(fù)擔(dān)。而將兩者以較低有效劑量聯(lián)合，既能實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的鎮(zhèn)痛效果，又能分別規(guī)避單一藥物高劑量的不良反應(yīng)。

復(fù)方制劑的安全性同樣在臨床研究中得到了證實(shí)。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析評(píng)估了對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合療法治療腰背痛和骨關(guān)節(jié)炎的療效。結(jié)果顯示，布洛芬聯(lián)合對(duì)乙酰氨基酚的方案在顯著緩解疼痛的同時(shí)，并未增加不良反應(yīng)的總體風(fēng)險(xiǎn) [10] 。另一項(xiàng)意大利專家敘述性綜述也指出，固定劑量的布洛芬/對(duì)乙酰氨基酚復(fù)方制劑，其不良反應(yīng)特征與安慰劑或單藥治療相當(dāng)甚至更優(yōu) [1] 。

那么，為什么不建議同時(shí)或交替服用布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚的單方制劑呢？這通常是因?yàn)閾?dān)心患者自行重復(fù)用藥，導(dǎo)致某一成分過量，而非兩種成分本身不能在一起使用。相對(duì)而言， 固定劑量的復(fù)方制劑有助于減少患者分別服用兩種單藥時(shí)可能發(fā)生的劑量錯(cuò)誤或服藥時(shí)間偏差，從而提升用藥的便捷性與安全性 [11] ，尤其適合非處方藥的自我藥療場(chǎng)景 。

止痛片里的“黃金配角”：

咖啡因與氧化鎂有哪些作用？

除了布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚這對(duì)“王牌”組合，一些復(fù)方止痛制劑中還會(huì)加入咖啡因、氧化鎂等輔助成分，以進(jìn)一步提升療效和使用體驗(yàn)。

■咖啡因：增速提效，助陣止痛

咖啡因可以收縮腦血管，有助于緩解偏頭痛等血管性頭痛中的血管擴(kuò)張；其次，作為中樞神經(jīng)興奮劑，它能抵消鎮(zhèn)痛藥物可能帶來的鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用，幫助患者在止痛的同時(shí)保持清醒。再者，咖啡因還能輕微降低胃內(nèi)pH值、增加胃黏膜血流，從而促進(jìn)鎮(zhèn)痛藥物的吸收，加快起效速度 [12-15] 。一項(xiàng)綜述系統(tǒng)評(píng)價(jià)了咖啡因在頭痛管理中的作用。研究表明，相較于單獨(dú)使用對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬或阿司匹林，咖啡因與這些鎮(zhèn)痛藥物的聯(lián)合制劑在治療緊張型頭痛或偏頭痛時(shí)，療效顯著提升 [15] 。

■氧化鎂：護(hù)胃增效，雙重獲益

氧化鎂則是另一種具有“一石二鳥”作用的輔助成分。布洛芬等非甾體抗炎藥常見的不良反應(yīng)之一是對(duì)胃黏膜的刺激。氧化鎂作為一種抗酸劑，能夠快速中和胃酸，在胃內(nèi)形成一層保護(hù)，從而減輕布洛芬引起的胃部不適。更有意思的是，布洛芬在堿性環(huán)境中溶解度更高，氧化鎂通過提高胃內(nèi)局部pH值，反而可以促進(jìn)布洛芬的溶解和吸收，實(shí)現(xiàn)“護(hù)胃”與“增效”的雙重收益 [16-18] 。

由此可見，咖啡因和氧化鎂均為圍繞“雙核”止痛成分，經(jīng)過精心設(shè)計(jì)的“助攻手”，從促進(jìn)吸收、增強(qiáng)療效、減輕副作用等多個(gè)維度，提升了整體制劑的臨床價(jià)值。

結(jié)語

綜上，布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚的聯(lián)合使用，是一種擁有藥理學(xué)理論基礎(chǔ)和臨床證據(jù)支持的優(yōu)化止痛策略。在復(fù)方制劑中常用的的咖啡因和氧化鎂等輔助成分，則從增效、護(hù)胃等角度進(jìn)一步完善了這一解決方案。

?機(jī)制互補(bǔ)

布洛芬主攻外周，對(duì)乙酰氨基酚主攻中樞，雙通路協(xié)同實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的增效鎮(zhèn)痛。

?安全可控

固定劑量復(fù)方制劑以較低有效劑量聯(lián)合，可以避免高劑量單藥治療帶來的胃腸道和肝臟風(fēng)險(xiǎn)。

?輔助加持

咖啡因增速提效，氧化鎂護(hù)胃增效，進(jìn)一步提升整體制劑的臨床價(jià)值。

對(duì)于飽受難治性急性疼痛或中重度疼痛困擾的人群而言，這類基于科學(xué)配比的復(fù)方止痛制劑，提供了一種便捷、安全且有效的非處方升級(jí)方案。當(dāng)然，任何藥物都需按照說明書或在藥師指導(dǎo)下合理使用，若疼痛持續(xù)或加重，及時(shí)就醫(yī)仍是首要原則。頭痛患者較其他慢性疼痛患者使用鎮(zhèn)痛藥更容易出現(xiàn)藥物過度使用性頭痛，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

感謝肖哲曼教授對(duì)本文內(nèi)容進(jìn)行專業(yè)審閱。

專家簡介

肖哲曼

武漢大學(xué)人民醫(yī)院

神經(jīng)內(nèi)科

• 教授、一級(jí)主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)頭痛與感覺障礙學(xué)組副組長

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心身醫(yī)學(xué)分會(huì)心身眩暈協(xié)作學(xué)組副組長

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)疼痛與感覺障礙專委會(huì)副主任委員

• 湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì) 副主任委員

• 湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員兼頭痛學(xué)組組長

• 武漢市醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員兼頭痛學(xué)組組長

• 以第一/通訊作者在Neurology, JNNP, J neuroinflam, Phytomedicine等期刊發(fā)表SCI論文50余篇

• 主持國家中醫(yī)局重大疑難疾病項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目

• 《中華神經(jīng)科雜志》、JHP雜志編委，國家自然科學(xué)基金評(píng)審專家

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