僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

每天學個熱搜藥

加巴噴丁類藥物包括加巴噴丁和普瑞巴林，二者結構相似，作用機制相似。加巴噴丁類藥物為γ-氨基丁酸（GABA）結構類似物，但對GABA受體均無親和力，通過與突觸前膜鈣通道α2δ亞單位結合，抑制鈣離子內流，降低致痛物質釋放；也可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體活性，減少Ca2+、Na+內流和K+外流，從而減少高鈣電導誘發(fā)的神經(jīng)元異常放電及其所致的癲癇發(fā)作和神經(jīng)疼痛。

臨床應用方面，有什么不同？

加巴噴丁和普瑞巴林分別于1993年和2004年上市。加巴噴丁類藥物最早作為癲癇發(fā)作的輔助治療藥物，目前主要用于各類疼痛的治療。

加巴噴丁在我國批準的適應證包括癲癇部分發(fā)作的輔助治療、帶狀皰疹后神經(jīng)痛，在歐洲也被批準用于糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛的治療。

普瑞巴林在我國批準的適應證為帶狀皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛，而在歐美還被批準用于糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛、纖維肌痛、脊髓損傷相關神經(jīng)痛、成人外周和中樞神經(jīng)病理性疼痛及成人廣泛性焦慮障礙的治療[1-2]。

盡管目前批準的適應證有限，但加巴噴丁類藥物超說明書用于各種疼痛的情況較普遍。臨床用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)病理性疼痛、廣泛性焦慮障礙的治療，同時也較多用于雙相情感障礙、酒精/麻醉性戒斷、注意缺陷/多動障礙、不寧腿綜合征、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等情況[3]，而以上有多種適應證屬于超說明書用藥。

哪個藥物起效更快？

在藥動學方面，加巴噴丁吸收緩慢，血藥濃度不隨藥物劑量增加而成比例增加，呈現(xiàn)出非線性藥動學的特點；相比之下，普瑞巴林吸收更快，血藥濃度隨劑量增加而成比例增加。

在藥效學方面，普瑞巴林和加巴噴丁在治療皰疹后神經(jīng)痛（PHN）時均表現(xiàn)出明顯的劑量-效應關系，且450mg/d的普瑞巴林減緩疼痛的效果與加巴噴丁預期的最大效果相當。總的來說，普瑞巴林似乎更具藥動學優(yōu)勢，這些優(yōu)勢可能會轉化為藥效學的提升[4]。

二者的安全性有區(qū)別嗎？

加巴噴丁類藥物最初被認為是較安全的藥物，常見不良反應包括頭暈、嗜睡和步態(tài)異常，也可見周圍性水腫、口干、嘔吐、腹瀉、體質量增加、食欲增加和便秘等不良反應[5]。

根據(jù)研究人員經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)[6]，普瑞巴林和加巴噴丁在安全性方面有所不同：

普瑞巴林的不良反應主要以全身性、神經(jīng)系統(tǒng)和眼部不良反應為主，其中嗜睡、體重增加、視覺模糊、周圍水腫屬于說明書描述的嚴重不良反應。

加巴噴丁的不良反應以神經(jīng)系統(tǒng)不良反應和腎損傷為主，其中藥物過敏、嗜睡和自殺意念屬于說明書描述的嚴重不良反應。

推測加巴噴丁相關腎損傷報道較多的原因如下：加巴噴丁臨床經(jīng)常將此藥用于治療腎病患者瘙癢癥、周圍神經(jīng)病變及不寧腿綜合征。慢性腎病患者本身就存在腎功能不全，而加巴噴丁主要通過腎臟以原藥形式進行排泄，因此會增加加巴噴丁在腎臟的蓄積和毒性風險。

警惕加巴噴丁類藥物濫用的風險[7]！

自1994年以來，美國、英國、德國、芬蘭、印度、南非、法國、加拿大等多個國家報道了加巴噴丁濫用情況。2010年瑞典不良事件自發(fā)報告系統(tǒng)對普瑞巴林上市后第一次調查發(fā)現(xiàn)其有濫用增加的趨勢。

近年來加巴噴丁類藥物濫用情況仍在不斷增加，其具體機制尚不明確，可能GABA介導有關，因為某些GABA調節(jié)藥物也容易起濫用，比如酒精、苯二氮?類和安眠藥。濫用的患者中還存在大劑量用藥情況。

有報道，部分患者服用普瑞巴林的劑量比推薦最大劑量高20倍。濫用可導致頭暈、跌倒、嗜睡、共濟失調等不良事件發(fā)生的風險增加，尤其聯(lián)用阿片類藥物時不僅增加了呼吸抑制風險，還可能增加60%死亡率?；诩影蛧姸☆愃幬餅E用導致的不良后果，美國多個州將其列為第五類管制物質，英國將其列為C類管制藥品。

干貨文章推薦

普瑞巴林膠囊，腰椎間盤突出如何用?

帶狀皰疹后神經(jīng)痛，普瑞巴林怎么用？

開普瑞巴林，停用不宜「急剎車」！

你想要的用藥干貨

“醫(yī)學界醫(yī)生站”小程序都有

參考文獻：

[1]DANIEL J M,SANKET S D,ERICRC,et al． 2018 Updateon medical overuse［J］．JAMA Intern Med,2019,179( 2) :240－246．

[2] CHＲISTOPHEＲ W G,ALLAN S B．A clinical overview of off-label use of gabapentinoid drugs［J］. JAMA Intern Med,2019,179( 5) : 695－701．

[3]ISHIDA J H,MCCULLOCH C E,STEINMAN M A,et al．Gabapentin and pregabalin use and association with adverse outcomes among hemodialysis patients ［J］． J Am Soc Nephrol,2018,29: 1970－1978．

[4]盧曉靜,史香芬,司方瑩,等.加巴噴丁類藥物在疼痛治療中的研究現(xiàn)狀及熱點分析[J].中國藥房, 2022(033-008).

[5]CORYT．Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathic pain［J］．Ther Adv Drug Saf,2014,5( 1) : 38－56．

[6]狄潘潘,胡云飛,王杰.普瑞巴林與加巴噴丁的安全性對比分析:基于FAERS數(shù)據(jù)庫的真實世界研究[J].實用藥物與臨床, 2022, 25(11):1003-1007.

[7]龔巧燕,吳斌,羅敏,等.基于不良事件報告系統(tǒng)的疼痛用藥安全信號挖掘研究:加巴噴丁類藥物[J].醫(yī)藥導報, 2021(011):040.

*“醫(yī)學界”力求所發(fā)表內容專業(yè)、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。