來源：恒瑞醫(yī)藥

　　近日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）海曲泊帕在6-17歲兒童和青少年原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者的III期臨床數(shù)據(jù)，發(fā)布于血液頂級期刊《血液學與腫瘤學》（Journal of Hematology & Oncology，簡稱JHO，IF:40.4）[1]。本研究由首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院王天有教授、吳潤暉教授牽頭，是一項全國17家中心參研的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗。研究首次證實了海曲泊帕在6-17歲兒童和青少年ITP患者中的療效與安全性，有望為此類患者二線治療提供新的口服選擇[1]。

　　研究發(fā)表于Journal of Hematology & Oncology

01

研究背景

　　ITP是兒童最常見的獲得性出血性疾病[2]，以免疫介導的血小板破壞增加和生成不足為特征，年發(fā)病率達1.6-5.3/10萬，且隨年齡增長慢性化風險升高，10歲以上患兒慢性化率可達47%[3,4]。目前兒童ITP的治療目標以維持安全血小板計數(shù)、預防出血為主，一線治療以糖皮質激素、靜脈免疫球蛋白（IVIg）為主，但部分患兒對一線治療反應不佳或出現(xiàn)復發(fā)，需依賴二線治療。

　　TPO-RAs類藥物已成為ITP二線治療的核心選擇，但現(xiàn)有藥物仍存在局限。海曲泊帕作為新型口服TPO-RA，已于2021年獲批用于既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發(fā)ITP成人患者的治療，但其在兒科人群中的療效與安全性尚未明確，亟需高質量臨床研究驗證。

02

研究設計

　　該研究為III期臨床試驗（NCT04737850），88例6-17歲中國ITP患兒按2:1隨機分為海曲泊帕組（n=57）和安慰劑組（n=31），研究設計如下：

　　● 研究人群：納入確診ITP≥6個月、血小板計數(shù)持續(xù)<30×10 /L，且對至少1種一線治療反應不佳或復發(fā)的患兒，基線特征在兩組間均衡可比。

　　● 治療方案：雙盲期（12周）內，海曲泊帕組給予每日1次口服海曲泊帕（初始劑量2.5mg/日），安慰劑組給予匹配安慰劑；隨后進入12周開放標簽延伸期，安慰劑組交叉至海曲泊帕治療，劑量可根據(jù)血小板計數(shù)調整（最大7.5mg/日）。

　　● 核心終點：主要終點為第10周血小板計數(shù)≥50×10 /L的患者比例；關鍵次要終點為第5-12周內血小板計數(shù)≥50×10 /L且維持≥6周、無需補救治療的持續(xù)應答率。

　　● 安全性評估：全程監(jiān)測不良事件（AE）、實驗室檢查（肝酶、心電圖等），重點關注TPO-RAs類藥物相關的特殊不良事件（肝功能異常、血栓、白內障等）。

03

研究結果

1

主要終點：短期療效顯著優(yōu)于安慰劑

　　第10周時，海曲泊帕組61.4%（35/57）的患兒達到血小板計數(shù)≥50×10 /L，而安慰劑組僅為9.7%（3/31），組間率差為52.7%（95% CI：35.9-69.5，P<0.0001），證實了海曲泊帕可顯著提升兒童和青少年ITP患者的血小板應答率。

圖1. 海曲泊帕組和安慰劑組第10周血小板應答率

2

關鍵次要終點：持續(xù)應答率突出

　　第5-12周內，海曲泊帕組43.9%（25/57）的患兒實現(xiàn)持續(xù)應答，安慰劑組患兒均未達到持續(xù)應答（組間率差為43.7%，95% CI：28.5-58.9，P<0.0001）。這一持續(xù)應答率與其他口服TPO-RAs在兒童ITP人群中的表現(xiàn)一致，驗證了海曲泊帕持久升板的能力。

圖2. 海曲泊帕組和安慰劑組持續(xù)應答率

3

次要終點：多維度驗證治療獲益

　　● 至少1次達到血小板應答的比例：海曲泊帕組91.2%，安慰劑組64.5%（P=0.0033）；

　　● 起效速度：海曲泊帕組中位首次應答時間僅20.0天，顯著快于安慰劑組的43.0天。

　　● 補救治療需求：海曲泊帕組僅21.1%需使用IVIg或血小板輸注，安慰劑組達45.2%；

　　● 出血改善：海曲泊帕組基線出血發(fā)生率59.6%，第12周降至15.8%，而安慰劑組仍維持在48.4%。

4

長期療效：

24周中位總應答時間達85天

　　24周內，海曲泊帕組26.3%的患兒在≥75%的隨訪時間點維持血小板應答，中位最大持續(xù)應答時間44.5天，中位總應答時間85.0天。

5

安全性

　　研究證實，海曲泊帕在兒童和青少年ITP患者中的安全性與安慰劑相當，無新增安全信號，且全程未觀察到QT間期延長、血栓栓塞、骨髓纖維化、克隆演變等TPO-RAs相關高關注不良事件。

04

總結

　　此項III期臨床試驗證實，對一線治療反應不佳或復發(fā)的6-17歲ITP患兒，每日一次口服海曲泊帕（初始劑量2.5mg），可顯著提升血小板計數(shù)，減少出血事件和補救治療需求，且24周持續(xù)升板，整體安全性良好，有望為兒科ITP二線治療新增一種新的口服選擇。海曲泊帕用于既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）≥6歲的兒童患者的上市許可申請已于2025年8月獲國家藥監(jiān)局受理。

參考文獻：

　　[1]. Wu et al. Efficacy and safety of hetrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist, in children and adolescents with immune thrombocytopenia: results from a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 3 trial. J Hematol Oncol. 2026;19:24

　　[2].Al-Jadiry M, Ghali H, Aref I, et al. PB2301: PEDIATRIC IMMUNE THROMBOCYTOPENIA; A GLANCE AT PATIENTS AND URRENT THERAPEUTIC CHALLENGES. HemaSphere 6(Suppl) 2020.

　　[3]. Working Group of Chinese Guideline for the Diagnosis and Treatment of Childhood Primary Immune Thrombocytopenia; Subspecialty Group of 2.Hematologic Diseases, Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. Adapted guideline for the diagnosis and treatment of primary immune thrombocytopenia for Chinese children (2021). Pediatr Investig. 2022;6(2):63–74.

　　[4]. Kühne T, Buchanan GR, Zimmerman S, et al. A prospective comparative study of 2540 infants and children with newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) from the Intercontinental Childhood ITP Study Group. J Pediatr. 2003;143(5):605–8.

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