撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

2025 年以來(lái)，阿斯利康、艾伯維、BMS、禮來(lái)等國(guó)際制藥巨頭紛紛押注體內(nèi)CAR-T（in vivo CAR-T）——阿斯利康以 10 億美元價(jià)格收購(gòu) EsoBiotec；艾伯維以 21 億美元價(jià)格收購(gòu) Capstan Therapeutics；BMS 以15 億美元價(jià)格收購(gòu)Orbital Therapeutics；禮來(lái)以 24 億美元的價(jià)格收購(gòu) Orna Therapeutics，進(jìn)軍 in vivo CAR-T 領(lǐng)域，這一價(jià)格也刷新了該領(lǐng)域的收購(gòu)金額紀(jì)錄。而僅僅2個(gè)月后，禮來(lái)再次刷新了這一紀(jì)錄，將 in vivo CAR-T 領(lǐng)域的收購(gòu)金額大幅提高至——70 億美元。

2026 年 4 月 20 日，國(guó)際制藥巨頭禮來(lái)公司（Eli Lilly）與 in vivo CAR-T 細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)公司Kelonia Therapeutics宣布達(dá)成最終協(xié)議，禮來(lái)公司將收購(gòu) Kelonia。

Kelonia公司開(kāi)發(fā)了一種專(zhuān)有的體內(nèi)基因定位系統(tǒng)（in vivo gene placement system，iGPS?），該系統(tǒng)使用經(jīng)過(guò)包膜修飾的慢病毒載體，以提高體內(nèi)基因遞送效率，并使用趨向分子來(lái)促進(jìn)組織特異性遞送，從而高效且有選擇性地進(jìn)入體內(nèi) T 細(xì)胞，使患者自身能夠生成CAR-T細(xì)胞療法，從而治療潛在疾病。Kelonia的主推項(xiàng)目KLN-1010是一種研究性的一次性靜脈基因療法，可生成 BCMA 靶向的 CAR-T 細(xì)胞，靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面表達(dá)的 BCMA 蛋白。在 2025 年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)的全體會(huì)議上，公布了令人鼓舞的早期臨床結(jié)果，提供了初步的臨床驗(yàn)證，并顯示出良好的耐受性。

首批接受治療的四名多發(fā)性骨髓瘤患者的結(jié)果顯示：

• 四名患者均達(dá)到 100%的微小殘留病（MRD）陰性反應(yīng)率；隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的兩名患者在三個(gè)月內(nèi)均保持了 MRD 陰性反應(yīng)。

• 無(wú)需進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除化療，而體內(nèi)產(chǎn)生的 CAR-T 細(xì)胞的擴(kuò)增情況與體外 CAR-T 細(xì)胞療法相似，達(dá)到循環(huán) T 細(xì)胞的 85%。

• 所有四名患者在三個(gè)月的隨訪期內(nèi)均觀察到持續(xù)的 CAR-T 記憶細(xì)胞。

• 毒性特征良好，未出現(xiàn) 3 級(jí)及以上的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或遲發(fā)性神經(jīng)毒性，且細(xì)胞減少癥明顯少于體外 CAR-T 細(xì)胞療法。

• 四名患者中有三名接受了 2×107 國(guó)際單位/千克體重的治療劑量。深度反應(yīng)和良好的安全性促使進(jìn)一步探索治療窗口以降低生產(chǎn)成本。第四名患者接受了較低劑量的 6×106 國(guó)際單位/千克體重的治療劑量，并在一個(gè)月時(shí)達(dá)到了 MRD 陰性反應(yīng)。

• 根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）的標(biāo)準(zhǔn)，所有四名患者均保持緩解狀態(tài)，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為五個(gè)月；完全緩解（CR）是最佳總體反應(yīng)。

這些記過(guò)表明，KLN-1010 有望成為多發(fā)性骨髓瘤治療的變革性進(jìn)展，因?yàn)樗苊饬藦?fù)雜、耗時(shí)且昂貴的體外 CAR-T 細(xì)胞的生產(chǎn)制造流程，且無(wú)需對(duì)患者進(jìn)行預(yù)給藥化療。

Kelonia公司的研發(fā)管線

禮來(lái)公司執(zhí)行副總裁Jacob Van Naarden表示，自體 CAR-T 療法已顯著改善了多種癌癥患者的治療效果，但其生產(chǎn)、安全性和可及性方面存在的重大障礙意味著，實(shí)際上只有少數(shù)符合條件的患者能夠接受這種療法。而Kelonia的體內(nèi)平臺(tái)有可能改變這一現(xiàn)狀，以一種更簡(jiǎn)單、即用即取的形式實(shí)現(xiàn)快速且持久的療效。KLN-1010 的早期臨床數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，這既為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)了潛在的治療進(jìn)展，也證明了其體內(nèi)平臺(tái)的概念。我們期待與 Kelonia 團(tuán)隊(duì)合作，迅速推進(jìn) KLN-1010 的研發(fā)，以滿(mǎn)足患者需求，并在其他可能受益的疾病領(lǐng)域充分發(fā)掘其平臺(tái)的潛力。

Kelonia 公司 CEOKevin Friedman博士表示，Kelonia 在推進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞療法的巨大潛力方面處于領(lǐng)先地位，其影響力和覆蓋范圍已超越了個(gè)性化醫(yī)療的傳統(tǒng)界限。我們已證明，與體外 CAR-T 細(xì)胞療法相比，我們的體內(nèi) iGPS 平臺(tái)能夠以顯著降低的復(fù)雜性和成本實(shí)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的深度緩解。結(jié)合禮來(lái)公司的優(yōu)勢(shì)，我們的體內(nèi) iGPS 平臺(tái)有望將細(xì)胞療法的應(yīng)用范圍從當(dāng)前的血液惡性腫瘤領(lǐng)域拓展開(kāi)來(lái)，并在更廣泛的癌癥及其他嚴(yán)重疾病治療領(lǐng)域帶來(lái)變革。

根據(jù)協(xié)議條款，禮來(lái)公司（Eli Lilly）將收購(gòu)Kelonia Therapeutics，Kelonia 的股東們將獲得總計(jì)高達(dá) 70 億美元的現(xiàn)金，其中包括 32.5 億美元的預(yù)付款，以及在達(dá)成某些臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時(shí)的后續(xù)付款。該交易須滿(mǎn)足慣常的交割條件，包括慣常的監(jiān)管審批，預(yù)計(jì)將于 2026 年下半年完成。

參考資料：

https://keloniatx.com/lilly-to-acquire-kelonia-therapeutics-to-advance-in-vivo-car-t-cell-therapies/