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兔子、男人與菜花

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1650年前后由羅馬出版社發(fā)行的鹿角兔蝕刻版畫,現(xiàn)藏于荷蘭國立博物館。? Public domain

利維坦按:

依稀記得大概是十年前左右,似乎突然間身邊就開始有人談?wù)揌PV。但是印象中,大部分關(guān)注HPV的人都是女性。很少聽見男性會(huì)談起,即便有,談?wù)摰膬?nèi)容也總是以他們的女朋友或者妻子為開始。

所以潛移默化里似乎就有了“HPV是只有女性會(huì)感染的病毒”、或者是“女性才更容易感染,男性相對(duì)安全”這樣錯(cuò)誤的認(rèn)知,直到近幾年開始了解到更多信息,才有所糾正。但我想,仍然抱有如此認(rèn)知的男性同胞恐怕仍是大多數(shù)吧。



18世紀(jì)一幅描繪“鹿角兔”的自然史版畫。? Public domain

北美民間傳說中,有一種叫做“鹿角兔(Jackalope)”的奇幻生物。顧名思義,是一種長著鹿角的兔子形象。傳說中它們常在月圓之夜出現(xiàn),喜歡模仿人和馬匹的聲音,甚至?xí)谛℃?zhèn)的人類酒館外頭,圍在篝火旁唱歌。甚至傳說現(xiàn)在的鹿角本來就屬于兔子,鹿看到那對(duì)角之后很羨慕,哄騙過來之后便再也不歸還了,一直到現(xiàn)在。


懸掛在美國科羅拉多州布雷肯里奇鎮(zhèn)滑雪度假區(qū)的鹿角兔“標(biāo)本”。? Public domain

在民俗歷史學(xué)家看來,鹿角兔怪談緣起于上個(gè)世紀(jì)初。鐵路交通的普及促使旅游業(yè)興起,鹿角兔的怪誕形象被商人做成明信片放在紀(jì)念品商店販賣,做成實(shí)物“標(biāo)本”裝飾旅館的門廊,甚至煞有介事地配套了“獵捕許可證”、“目擊指南”等配套谷子,以換取游客的會(huì)心一笑。

傳染病學(xué)家則補(bǔ)充了另一種解釋。他們提出鹿角兔的傳說,其源頭可能是關(guān)于感染了佛羅里達(dá)棉尾兔乳頭瘤病毒(Sylvilagus floridanus papillomavirus ,下文簡稱為SFPV) 的兔子的目擊報(bào)告。這些病毒會(huì)誘發(fā)兔子皮膚細(xì)胞的癌變,使得患兔的身上長出明顯的角狀突起,與鹿角兔的形象十分契合[1]。


口鼻處感染了CRPV的野兔。作者:WD45,CC BY 2.0

正在看這篇文章的你不一定知道SFPV,因其是只會(huì)感染兔子的乳頭瘤病毒。但是你大概率聽說過感染人的HPV(Human papillomavirus)。

SFPV只會(huì)霍霍兔子相似,HPV也基本只會(huì)霍霍人類[2]。就像是一個(gè)門鎖匹配一把鑰匙,由于不同物種的細(xì)胞“門鎖”、皮膚/黏膜分化的“流水線”和免疫系統(tǒng)規(guī)則相差甚遠(yuǎn),乳頭瘤病毒既要匹配細(xì)胞表面的“門鎖”才能進(jìn)門,又要跟得上細(xì)胞分化的流水線才能復(fù)制,還得長期應(yīng)對(duì)宿主的免疫系統(tǒng)[3]。

因此乳頭瘤病毒通常表現(xiàn)出高度的宿主特異性,大多數(shù)都只會(huì)盯著單一宿主物種來感染。看起來“很專一”,不過是因?yàn)殚T檻太高,沒得挑[2]。

但也正因?yàn)镠PV的高特異性,使得它能對(duì)于我們?nèi)祟愡M(jìn)行精確打擊,某些型別甚至可能造成嚴(yán)重的危害[2]

1951年,美國一位名叫亨麗埃塔·拉克斯(Henrietta Lacks)的31歲年輕母親在醫(yī)院確診了宮頸癌。在癌細(xì)胞的摧殘之下,拉克斯當(dāng)年便與世長辭。然而治療期間,醫(yī)生在她不知情的情況下采集了一小搓腫瘤細(xì)胞樣本,誕生了實(shí)驗(yàn)室中第一個(gè)“永生”的人類細(xì)胞系——海拉細(xì)胞(HeLa)[4]。


左)海拉細(xì)胞(HeLa)單層培養(yǎng)的顯微圖,? Public Domain;(右)亨麗埃塔·拉克斯約1945年時(shí)的照片,CC BY-SA 2.0

這種細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室中無限生長和分裂,推動(dòng)了從脊髓灰質(zhì)炎到癌癥治療等諸多領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn),成為眾生之路中現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的基石[4]。而其“永生”的能力,關(guān)鍵機(jī)制之一便是在細(xì)胞中安家落戶的高危型*HPV的DNA[5]。它們就像是拆掉了細(xì)胞增殖的剎車,讓其帶著自己世代相傳。

*HPV的高危/低危,是按致癌風(fēng)險(xiǎn)劃分:高危型更容易導(dǎo)致癌及癌前病變,低危型主要引起良性疣等病變[6]

拉克斯所患的宮頸癌,很早就被觀察到與性行為模式高度相關(guān)[7]。然而這種“相關(guān)”在相當(dāng)長的時(shí)間里被社會(huì)誤讀成道德問題,使不少女性患者承受了不必要的羞恥與指責(zé)。直到20世紀(jì)70年代,德國病毒學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森(Harald zur Hausen)頂著主流看法提出異見,用十余年時(shí)間將證據(jù)鏈一環(huán)環(huán)補(bǔ)齊,最終在80年代確定了宮頸癌的真正成因:高危型HPV[8]。

自此,宮頸癌的解釋終于從道德敘事轉(zhuǎn)向病原體與公共衛(wèi)生。它不再是個(gè)人生活方式的側(cè)寫,更不是女性應(yīng)該背負(fù)的羞恥,而是一種可解釋、可溯源的病毒相關(guān)疾病。

關(guān)于女性群體宮頸癌的研究,是人類與HPV的第一次正面交鋒[8],使其變得可以被看見被討論。然而另一方面,根據(jù)一項(xiàng)2014年基于美國人群的模型研究估算[9,a],在HPV疫苗上市前,“至少有1位異性伴侶”的男性一生中感染HPV的概率為91.3%(69.5–97.7%),這一數(shù)據(jù)甚至高于同條件女性的84.6%(范圍:53.6–95.0%)[9,a]。相當(dāng)于每10名男性中,有9個(gè)一生中可能感染HPV[9,a]。

而且,目前尚無針對(duì)男性的HPV常規(guī)篩查項(xiàng)。且大多數(shù)男性 HPV 感染沒有明顯的臨床癥狀[10,11]

雪上加霜的是,男性的外生殖器結(jié)構(gòu)可能更有利于病毒“扎根”。在未進(jìn)行包皮環(huán)切手術(shù)的男性中,HPV可能更容易通過性接觸中出現(xiàn)的微小撕裂口進(jìn)入黏膜,潮濕的包皮下腔也可能為病毒存活提供了有利環(huán)境[12]。

在包皮的包庇下,男性感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)似乎變高了。

但是先不慌。目前已知的大多數(shù)HPV感染是無癥狀的[6],而且在我們的免疫系統(tǒng)下可以自行康復(fù)。不過仍要特別注意的是,男性如若持續(xù)感染某些特定的HPV,則可能導(dǎo)致多種疾病包括某些癌癥,包括但不限于肛門癌、陰莖癌、口咽癌、口腔癌、喉癌以及被冠以“菜花”之名的生殖器疣(尖銳濕疣)[6]。


尖銳濕疣的臨床照片可能會(huì)讓你生理不適,有興趣的有勞自行查閱。這里放一張真正的菜花圖以作示意,順便提醒你:多吃蔬菜,有益健康。? Public Domain

《中國尖銳濕疣臨床診療指南(2021完整版)》明確指出:90%~95%的尖銳濕疣病例由低危型HPV6型和11型引起[13]。且尖銳濕疣容易復(fù)發(fā),需長時(shí)間反復(fù)治療[13]。一項(xiàng)2022年基于哨點(diǎn)醫(yī)院的調(diào)查研究顯示[14,b],疣體治療清除后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率*高達(dá)26.98%。

*復(fù)發(fā)率:生殖器疣患者肉眼可見的疣體經(jīng)治療完全清除后6個(gè)月內(nèi),在原發(fā)部位或其他部位出現(xiàn)新生疣體[14,b]。

而如果不及時(shí)治療,甚至可能造成患者的性功能障礙——根據(jù)另一項(xiàng)2022年發(fā)表的關(guān)于生殖器疣橫斷面的研究顯示,患有生殖器疣的男性中存在總體性功能障礙的比例高35.2%[15,c]。

相較于導(dǎo)致尖銳濕疣的低危HPV,高危HPV的感染率會(huì)低一些,但這并不意味著可以掉以輕心。一項(xiàng)歸因研究顯示[16,d],我國的肛門癌病例中也有88%可以歸因?yàn)楦呶PV。這與美國疾控中心的統(tǒng)計(jì)結(jié)論“約 90% 的肛門癌(美國)被認(rèn)為由HPV導(dǎo)致”水平相近[17]。

另一方面,根據(jù)2018年美國國家癌癥研究所數(shù)據(jù)庫1998–2016年的數(shù)據(jù),青少年和年輕成人肛門癌患者的年齡標(biāo)準(zhǔn)化5年相對(duì)生存率,僅為62.9%(55.1–69.8%)[18]。

一個(gè)普通人,究竟又有多大的概率感染HPV?

在此之前,我們先來了解一下究竟是什么讓HPV有前文所提到的這般傳播率。

首先是其高存活率。有研究曾發(fā)現(xiàn),HPV病毒對(duì)外界的抵抗力相對(duì)較強(qiáng),在干燥環(huán)境中也可以存活較長時(shí)間[6]。而2011年一項(xiàng)觀察性研究,將HPV假病毒與磷酸鹽緩沖生理鹽水、宮頸陰道分泌物(CVS)或血清混合,分別模擬尖銳濕疣、陰道分泌物或月經(jīng)污染的環(huán)境進(jìn)行體外細(xì)胞感染試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):HPV 在暴露于實(shí)驗(yàn)環(huán)境 5 天后,仍可以檢測(cè)到完整的天然 HPV,7 天后仍具有傳染性[19,e]

高存活率使得HPV的感染途徑變得多樣。性傳播是HPV的主要傳播途徑[6]。避孕套的正確使用可以降低感染HPV 的機(jī)率——但 HPV 仍然有可能感染避孕套未覆蓋的部位,因此避孕套無法提供避免感染 HPV 的完全保護(hù)[20]。

此外,HPV 的感染還可通過母嬰垂直傳播以及皮膚黏膜接觸傳播[6]。酒店毛巾[21]、公共浴室[22]、泳池[23,f]等清潔消毒不到位接觸皮膚黏膜也可能會(huì)傳染HPV。


HPV病毒長什么樣:粉色的是HPV外殼的3D示意圖,綠色背景是HPV的電子顯微鏡照片(非按真實(shí)比例);作者NIAID,CC BY 2.0

憑借著高存活率和多樣的感染途徑,HPV所能觸及的人可能比你想象得要多。在前文提到的那個(gè)基于美國人群的模型研究估算中,在HPV疫苗上市前,即使一生只有一個(gè)性伴侶,從首次性行為到70歲,在這一漫長人生階段中感染HPV概率仍有將近60%[9,a]

好在隨著近半個(gè)世紀(jì)的不懈努力,基于HPV研究而誕生的HPV疫苗已經(jīng)成為了當(dāng)今最重要的公共衛(wèi)生成就之一[24]

HPV是一個(gè)值得所有人關(guān)注的事情,而對(duì)它的科普卻在某種程度上與我們的初衷背道而馳。

就像這篇文章一樣,引用了25份冷靜的研究報(bào)告,全文上下難免充斥著冷冰冰毫無感情的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)——一方面這些數(shù)據(jù)和表述能夠從客觀的角度說明問題,但另一方面卻很難不會(huì)讓你對(duì)HPV產(chǎn)生距離感,從而掉以輕心——對(duì)于一種能夠帶來疾病和死亡的高傳播性病毒來說,又何嘗不是一份好運(yùn)。

HPV就是這樣一種極具欺騙性的東西。它自身的隱蔽性與高存活率[6]也會(huì)給予其傳播的土壤,談性色變的輿論環(huán)境還會(huì)助長它的威風(fēng)。因此,男孩子出門在外,真的要保護(hù)好自己。

這事聽起來很復(fù)雜,但也可以很簡單。

首先,建立認(rèn)知。HPV并不是距離男性一個(gè)很遙遠(yuǎn)的事情。在感染概率上,男性與女性一樣保持著高水平。而且生殖器的特殊結(jié)構(gòu)增加了額外的風(fēng)險(xiǎn)。再加上男性沒有常規(guī)篩查進(jìn)行“兜底”,HPV發(fā)病似乎顯得更為隱秘。

其次,保持警惕。避孕套能降低風(fēng)險(xiǎn),但并非萬無一失。在日常的生活中,更要留意一些異樣的信號(hào),比如敏感部位的可疑疣體、肛周的出血腫塊[25]……當(dāng)身體在發(fā)出警告信息的時(shí)候,切勿因?yàn)樾邜u感而掉以輕心。生活是自己的,身體也是。

因此,早預(yù)防、早保護(hù)很有必要,還可進(jìn)一步跟醫(yī)生咨詢預(yù)防方式,包括是否接種疫苗。


一種菊科植物的園藝菊花,學(xué)名: Chrysanthemum × morifolium,雜交種。半耐寒、喜光、栽培需保持土壤微濕。賞花有助心理健康。如果你愿意的話,可以借助這張圖想象肛周的出血景象。? Public Domain

鹿角兔的傳說早已不似曾經(jīng)那么風(fēng)靡。隨著科學(xué)祛魅,長有角的兔子現(xiàn)在不過是印刷在旅游宣傳手冊(cè)、或是懸掛在酒店大堂上的一個(gè)過時(shí)的惡作劇,引人會(huì)心一笑。

但HPV并沒有任何示弱的跡象。它已經(jīng)陪伴著我們走過了數(shù)不盡的時(shí)光,不出意外的話,恐怕在可以遠(yuǎn)見的未來尺度里,仍將跟著我們一同走下去。

而作為宿主,我們并沒有比兔子強(qiáng)上多少。

參考文獻(xiàn):

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[9]. Chesson HW, et al. Sex Transm Dis. 2014;41(11):660–664.

a.研究設(shè)計(jì):該研究建立了一個(gè)簡單模型,因?yàn)闆]有研究跟蹤整個(gè)生命周期來估計(jì)HPV感染的累積發(fā)生率,所以只能根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)來估計(jì)終生獲得HPV的概率。主要基于人群一生中性伴侶數(shù)量的分布以及每個(gè)性伴侶感染HPV的概率,來估算美國人在HPV疫苗上市前一生中感染HPV的概率。該研究對(duì)兩個(gè)年齡段人群(首次性行為到44歲;45歲到70歲)感染HPV的概率進(jìn)行了估算,第一年齡階段感染HPV的概率是根據(jù)直到44歲的性伴侶數(shù)量以及性伴侶HPV感染情況進(jìn)行研究,第二年齡階段的HPV感染率是使用每年HPV感染概率的估計(jì)值進(jìn)行計(jì)算。44歲之前沒有異性伴侶的人被排除在研究之外。

研究結(jié)果:在至少有一個(gè)異性伴侶的人中,女性HPV終身感染概率為84.6%(53.6%-95.0%),男性為91.3%(69.5%-97.7%)。

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b.研究設(shè)計(jì):一項(xiàng)基于哨點(diǎn)醫(yī)院的調(diào)查,旨在分析山東省兩地區(qū)影響尖銳濕疣患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素及HPV型別分布。2019年8月至2020年12月在山東省濟(jì)南市和濟(jì)寧市共三家醫(yī)院對(duì)尖銳濕疣患者開展匿名問卷調(diào)查并采集樣本進(jìn)行HPV分型檢測(cè),采用多因素二元Logistic回歸分析影響尖銳濕疣復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,HPV分型采用PCR-反向點(diǎn)雜交法進(jìn)行檢測(cè)。共收集653份問卷。

研究結(jié)果:有效問卷占98.77%(645/653),174例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為26.98%。多因素二元Logistic回歸結(jié)果顯示,知曉如何預(yù)防HPV感染是尖銳濕疣復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素。428例患者接受HPV分型檢測(cè),HPV陽性檢出率為98.60%(422/428)。其中最常見的HPV型別分別是HPV6(57.58%)、HPV11(36.49%)和HPV16(11.37%)。感染類型以低危型HPV為主,占51.42%(217/422)。

[15]. Nia MH, et al. Sexual function and sexual quality of life in men with genital warts: a cross-sectional study. Reprod Health. 2022 Apr 27;19(1):102.

c.研究設(shè)計(jì):一項(xiàng)橫斷面研究,2019年9月至2020年3月期間,納入105例生殖器疣患者。使用人口統(tǒng)計(jì)學(xué)問卷、國際勃起功能指數(shù)(IIEF)和男性性生活質(zhì)量(SQOL-M)問卷收集數(shù)據(jù),并使用SPSS軟件進(jìn)行描述性和推理性檢驗(yàn)分析。

研究結(jié)果:男性總體性功能的平均得分為48.50±8.89。約35.2%的男性生殖器疣存在總體性功能障礙。

[16].元玫雯, 等. 2016年中國歸因于人乳頭瘤病毒感染的腫瘤發(fā)病與死亡分析[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2022, 43(5):702-708.

d.研究設(shè)計(jì):該研究為一項(xiàng)中國HPV流行病學(xué)研究,旨在分析2016年我國歸因于人乳頭瘤病毒(HPV)感染的腫瘤發(fā)病和死亡情況。結(jié)合腫瘤發(fā)病率、死亡率、全國人口數(shù)及人群歸因分值(PAF)計(jì)算2016年全國不同地區(qū)、不同年齡及男性和女性人群歸因于HPV感染的腫瘤發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)。

研究結(jié)果:2016年全國有124,772例(6.32/10萬)腫瘤新發(fā)病例歸因于HPV感染,其中宮頸癌和肛門癌的歸因分值為100%和88%。

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[19]. Ding DC, et al. Gynecol Oncol. 2011;121(1):148-151.

e.研究設(shè)計(jì):2011年一項(xiàng)觀察性研究,將HPV假病毒與磷酸鹽緩沖生理鹽水、宮頸陰道分泌物或血清混合,分別模擬尖銳濕疣、陰道分泌物或月經(jīng)污染,進(jìn)行體外細(xì)胞感染試驗(yàn)。用構(gòu)象特異性抗體檢測(cè)感染女性CVS中天然HPV16的完整性。

研究結(jié)果:HPV在暴露于實(shí)驗(yàn)環(huán)境5天后可以檢測(cè)到完整的天然HPV,暴露于實(shí)驗(yàn)環(huán)境7天后仍具有傳染性。

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f.研究設(shè)計(jì):一項(xiàng)環(huán)境流行病學(xué)研究,對(duì)游泳池中的人類腸道病毒(腺病毒、諾如病毒和腸病毒)以及非腸道病毒(乳頭瘤病毒和多瘤病毒,包括BK、JC、KI、WU和Merkel細(xì)胞多瘤病毒)進(jìn)行了檢測(cè),同時(shí)評(píng)估細(xì)菌學(xué)參數(shù)。分析的泳池水符合微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),未檢測(cè)到腸道病毒。研究旨在檢查室內(nèi)和室外游泳池中病毒污染的范圍。

研究結(jié)果:分析的泳池水符合微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),未檢測(cè)到腸道病毒。然而,乳頭瘤病毒(HPV8、12、23、25、120及未分類的HPVs)和多瘤病毒(JC和Merkel細(xì)胞多瘤病毒)在9個(gè)(64%)樣本中被檢測(cè)到。通過定量實(shí)時(shí)PCR檢測(cè),泳池水中的HPV DNA拷貝數(shù)范圍為1.27E+04至1.13E+05/10L。

[24].Centers for Disease Control and Prevention (CDC). HPV (Human Papillomavirus) Vaccine: Vaccine Information Statement (VIS). Updated 2021-08-06. Accessed 2026-03-18.

[25]. Pessia B, Romano L, Giuliani A, et al. Squamous cell anal cancer: Management and therapeutic options. World J Gastroenterol. 2020;26(16):1830–1840.

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04-2028-CN-HPV-03916

文/KIOXIA

校對(duì)/兔子的凌波微步

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