我國科學(xué)家研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建高精度人類免疫衰老時鐘，發(fā)現(xiàn)40歲是免疫加速轉(zhuǎn)折點(diǎn)。轉(zhuǎn)錄因子RUNX1作為T細(xì)胞衰老“剎車”，維持其表達(dá)可逆轉(zhuǎn)衰老表型、恢復(fù)端粒長度，為延緩免疫老化提供新靶點(diǎn)。關(guān)注詳情。

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免疫系統(tǒng)是機(jī)體衰老的“哨兵”，但是由于其高度異質(zhì)性和復(fù)雜性，精準(zhǔn)量化免疫衰老一直是科學(xué)難題。

近日，中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《免疫》期刊上發(fā)表突破性成果：構(gòu)建了高精度人類免疫衰老時鐘，并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子RUNX1可作為T細(xì)胞衰老的“功能性剎車”。

研究團(tuán)隊(duì)分析了230名20至80歲健康個體的外周血樣本，繪制了近120萬個單細(xì)胞圖譜，識別出24種免疫細(xì)胞亞型。結(jié)果顯示，衰老會重塑免疫“地貌”——初始T細(xì)胞急劇下降，耗竭T細(xì)胞和單核細(xì)胞增多，形成免疫衰竭與慢性炎癥并存的局面。

基于這些數(shù)據(jù)，團(tuán)隊(duì)建立了多模態(tài)免疫衰老時鐘，其中整合模型預(yù)測年齡的平均絕對誤差僅為5.66歲，而T細(xì)胞時鐘在所有細(xì)胞類型中表現(xiàn)最佳。

值得關(guān)注的是，研究發(fā)現(xiàn)人類免疫衰老存在一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)：約40歲時，細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄組重塑達(dá)到顯著峰值。這意味著中年是免疫加速老化的關(guān)鍵窗口期，也是預(yù)防干預(yù)的潛在時機(jī)。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子RUNX1在T細(xì)胞中扮演“年輕態(tài)”守護(hù)者。其蛋白水平隨年齡顯著下降，而敲除年輕供體T細(xì)胞中的RUNX1會引發(fā)細(xì)胞周期停滯、衰老相關(guān)分泌表型激活、端?？s短和殺傷功能受損。

相反，在衰老T細(xì)胞中過表達(dá)RUNX1，可逆轉(zhuǎn)這些表型——恢復(fù)共刺激分子CD27的表達(dá)、延長端粒長度。動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，過表達(dá)RUNX1的衰老CD8 T細(xì)胞在體內(nèi)保持更低的衰老標(biāo)志物水平。

該研究首次從關(guān)聯(lián)到因果、再到干預(yù)，完整驗(yàn)證了RUNX1作為調(diào)控人T細(xì)胞衰老的內(nèi)在靶點(diǎn)。未來，通過維持或增強(qiáng)RUNX1功能，有望延緩免疫衰老、改善老年人群的免疫防御與疫苗應(yīng)答，為健康老齡化開辟全新路徑。

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