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（來(lái)源：上觀(guān)新聞）

今年的花粉過(guò)敏季，來(lái)勢(shì)洶洶。

據(jù)國(guó)家氣候中心監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，2025—2026年冬季是1961年以來(lái)第二暖的冬季。由此預(yù)計(jì)，今年春季我國(guó)大部分地區(qū)氣溫偏暖，花粉過(guò)敏季不僅會(huì)較往年來(lái)得更早，影響范圍也更大。

近年來(lái)，春秋“花粉過(guò)敏季”愈演愈烈，不僅成為不容忽視的公共衛(wèi)生問(wèn)題，更是環(huán)境變化下，過(guò)敏性疾病發(fā)病率上升、疾病負(fù)擔(dān)普遍化的信號(hào)。

按類(lèi)型，過(guò)敏原可被分為吸入性過(guò)敏原、食物過(guò)敏原、接觸性過(guò)敏原、藥物過(guò)敏原和昆蟲(chóng)毒液。在當(dāng)今社會(huì)，隨著工業(yè)化和城市化水平不斷提高，氣候變暖、空氣污染等環(huán)境變化疊加生活方式轉(zhuǎn)變，塵螨、花粉和寵物皮屑等吸入性過(guò)敏原成為最主要的致敏原，由此導(dǎo)致的過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘等成了“21世紀(jì)流行病”。

資料圖：楊建正 攝

然而，傳統(tǒng)抗過(guò)敏藥物和新興生物制劑都是對(duì)癥療法，需要長(zhǎng)期服用，前者副作用大，后者價(jià)格昂貴，且主要針對(duì)重癥或耐藥患者。數(shù)量龐大的過(guò)敏性疾病患者仍呼喚著可用、可及、可控的療法——不僅安全有效、緩解癥狀，且長(zhǎng)期治療費(fèi)用可負(fù)擔(dān)，更能夠擺脫對(duì)過(guò)敏藥物的依賴(lài)。

新民晚報(bào)記者了解到，過(guò)敏性疾病的對(duì)因療法——過(guò)敏原特異性免疫治療（AIT）逐步成熟，有望開(kāi)啟一個(gè)“過(guò)敏可以治愈”的時(shí)代。

“根治過(guò)敏”的終極療法？

AIT也就是俗稱(chēng)的“脫敏治療”。在臨床應(yīng)用中，AIT通過(guò)一段時(shí)間內(nèi)反復(fù)皮下或舌下給予患者逐漸增加劑量的過(guò)敏原提取物，誘導(dǎo)機(jī)體建立免疫耐受，從而在再次接觸過(guò)敏原時(shí)不再產(chǎn)生或僅產(chǎn)生的輕微的過(guò)敏反應(yīng)。

在過(guò)敏性疾病的治療上，只有AIT“治本”，其他所有藥物治療都只“治標(biāo)”。

這是因?yàn)�，過(guò)敏是免疫系統(tǒng)針對(duì)原本無(wú)害的抗原產(chǎn)生應(yīng)答所引發(fā)的疾病，主要涉及超敏反應(yīng)相關(guān)的免疫機(jī)制，最常見(jiàn)的是IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)。傳統(tǒng)抗過(guò)敏藥物針對(duì)過(guò)敏反應(yīng)下游，通過(guò)阻斷組胺等炎癥介質(zhì)、抑制炎癥細(xì)胞活性，起到控制癥狀的作用；新興生物制劑靶向過(guò)敏反應(yīng)上游通路，但也無(wú)法從根本上糾正免疫系統(tǒng)的異常應(yīng)答。

而相較于這些對(duì)癥療法，AIT作為對(duì)因療法的最大優(yōu)勢(shì)，就是能帶來(lái)長(zhǎng)期甚至治愈性的療效，以及更優(yōu)的長(zhǎng)期成本效益，不論從改變疾病進(jìn)程還是用藥的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度，都是“疾病最優(yōu)（BID）”療法。

不同于對(duì)癥療法停藥后即復(fù)發(fā)，AIT在療程結(jié)束后持續(xù)獲益，且可以阻止疾病從輕癥（如鼻炎）向重癥（哮喘）進(jìn)展，同時(shí)預(yù)防新發(fā)致敏，從源頭減少多重過(guò)敏的發(fā)生。

而在治療期間，AIT目前約3年療程的費(fèi)用，僅相當(dāng)于生物制劑治療1—2年的費(fèi)用，且避免了傳統(tǒng)藥物長(zhǎng)期乃至終身每日用藥的依從性負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期來(lái)看更能夠減少長(zhǎng)期用藥和并發(fā)癥。

來(lái)源：東方IC

事實(shí)上，國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南長(zhǎng)期沿用的過(guò)敏性疾病“四位一體”治療策略中，AIT一直被看作首要的療法。我國(guó)2022年發(fā)布《過(guò)敏性疾病診治和預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)》，也已將AIT作為過(guò)敏性疾病的一線(xiàn)治療方法，提倡盡早應(yīng)用，不再以抗過(guò)敏藥物治療失敗為前提。

走到臨床應(yīng)用爆發(fā)點(diǎn)

從技術(shù)角度來(lái)看，AIT的核心是獲得“低敏、增效、標(biāo)準(zhǔn)化”的過(guò)敏原蛋白。新民晚報(bào)記者獲悉，從1911年皮下免疫治療首次應(yīng)用至今，AIT已歷經(jīng)了四代技術(shù)演進(jìn)。

第一代技術(shù)為粗制天然提取物，過(guò)敏原覆蓋范圍廣，但純度低、雜質(zhì)多，不僅安全性和療效欠佳，且因?yàn)殡s質(zhì)增加IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，需要較長(zhǎng)的劑量爬坡期；第二代技術(shù)為通過(guò)化學(xué)修飾降低過(guò)敏原性的類(lèi)過(guò)敏原，雖在一定程度上降低了安全性風(fēng)險(xiǎn)、縮短了劑量爬坡期，但雜質(zhì)問(wèn)題仍然存在，整體療效和依從性提升不高。

截至目前，全球已商業(yè)化的AIT藥物以第一代和第二代技術(shù)為主。不過(guò)，這些藥物療效相對(duì)有限，藥物—癥狀聯(lián)合評(píng)分（CSMS）改善僅有約20%。

第三代的分子過(guò)敏原技術(shù)利用色譜純化，可將主要致敏蛋白的純度提高到95%以上，不僅能夠有效去除非相關(guān)蛋白和潛在促敏雜質(zhì)，且可以誘導(dǎo)更為特異的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)。目前已有第三代AIT分子藥物在歐洲市場(chǎng)上市，臨床試驗(yàn)結(jié)果表明可以顯著改善用藥患者的CSMS指標(biāo)。

最新的第四代重組過(guò)敏原，則代表著AIT技術(shù)從“提取純化”到“源頭設(shè)計(jì)”的革命——這一技術(shù)通過(guò)基因工程定向修飾IgE結(jié)合表位，顯著降低過(guò)敏原與IgE結(jié)合能力，從根本上降低過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)完整保留T細(xì)胞反應(yīng)表位，激活Treg和阻斷IgG雙重通路，增強(qiáng)療效并大幅壓縮給藥頻次；而重組蛋白技術(shù)的應(yīng)用，也會(huì)讓標(biāo)準(zhǔn)化程度和成本效益達(dá)到新高。

全球范圍內(nèi)，第四代AIT藥物都仍處于臨床研發(fā)階段，不過(guò)一旦成熟，將帶來(lái)過(guò)敏性疾病治療邏輯從“精準(zhǔn)識(shí)別”到“高效調(diào)節(jié)”的轉(zhuǎn)變，推動(dòng)AIT臨床應(yīng)用的進(jìn)一步爆發(fā)。

我國(guó)AIT治療市場(chǎng)尚處于起步階段

隨著第三代和第四代技術(shù)優(yōu)化傳統(tǒng)AIT藥物，AIT已來(lái)到臨床應(yīng)用的加速上升期。這正是釋放中國(guó)AIT市場(chǎng)潛力，惠及更多患者的最佳時(shí)機(jī)。

基于龐大的患者基數(shù)，中國(guó)是全球最具潛力的AIT療法市場(chǎng)。不過(guò)，一個(gè)嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)是，當(dāng)前中國(guó)AIT滲透率僅有1%左右。這背后既有藥物落后導(dǎo)致療效差，依從性低、醫(yī)患認(rèn)知不足的表層問(wèn)題，也有專(zhuān)科資源匱乏、本土高質(zhì)量臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界證據(jù)缺失的系統(tǒng)性障礙。對(duì)比AIT臨床應(yīng)用高度成熟的歐洲市場(chǎng)，目前AIT滲透率已達(dá)到10%，產(chǎn)品一般依托“精準(zhǔn)診斷—規(guī)范方案—持續(xù)管理”三位一體的理念，通過(guò)“指定患者用藥計(jì)劃”（NPP）框架實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

截至目前，我國(guó)僅有4款A(yù)IT藥物獲批上市，且均為第一代天然提取物制劑，包括我武生物的粉塵螨滴劑（暢迪?）和黃花蒿花粉變應(yīng)原舌下滴劑（暢皓?）、ALK-Abello的皮下注射用屋塵螨變應(yīng)原制劑（安脫達(dá)?）、Allergopharma的螨變應(yīng)原注射液（阿羅格?）。

其中，我武生物較早開(kāi)始聚焦過(guò)敏性疾病診斷及治療藥物，其戰(zhàn)略主要是橫向拓展疾病領(lǐng)域和藥物類(lèi)型，在A(yíng)IT領(lǐng)域，我武生物正在嘗試從單一的塵螨過(guò)敏原向多種過(guò)敏原布局；去年9月，金賽藥業(yè)“跨界”入局，從ALK-Abello手中接下安脫達(dá)?和配套的螨變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試劑盒（安刺?）的銷(xiāo)售與市場(chǎng)推廣，還將合作完成塵螨變應(yīng)原舌下片（ACARIZAX?）的臨床開(kāi)發(fā)和上市；幾乎同一時(shí)間，優(yōu)銳醫(yī)藥與Stallergenes Greer就后者塵螨舌下脫敏片Actair?在中國(guó)的研發(fā)與商業(yè)化達(dá)成獨(dú)家長(zhǎng)期合作伙伴關(guān)系；百明信康則是全球范圍內(nèi)少數(shù)實(shí)現(xiàn)AIT從第一代到第四代技術(shù)全覆蓋的企業(yè)之一，其基于第三代技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的3款產(chǎn)品（針對(duì)塵螨、柏樹(shù)及霉菌）已率先在海外上市。

頭部藥企和新生代藥企紛紛加入，或許也是中國(guó)AIT治療領(lǐng)域走向成熟的標(biāo)志：隨著行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)趨于充分，新一代AIT藥物即將進(jìn)入市場(chǎng)，同時(shí)推動(dòng)診療體系完善升級(jí)，從而為更多中國(guó)過(guò)敏性疾病患者帶來(lái)更便捷、更有效的治療選擇。

原標(biāo)題：《一把鼻涕一把淚的救星！比往年更猛的花粉季，終于等來(lái)“脫敏”救星？》

欄目編輯：馬丹 題圖來(lái)源：新民晚報(bào) 徐程

來(lái)源：作者：新民晚報(bào) 郜陽(yáng)